Rilpivirin

Strukturformel
	Datei:Rilpivirin.svg
Allgemeines
Freiname	Rilpivirin
Andere Namen	4-{[4-({4-[(E)-2-Cyanvinyl]-2,6-dimethylphenyl}amino)-2-pyrimidinyl]amino}benzonitril (IUPAC); Rilpivirinum (Latein);
Summenformel	C22H18N6
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer (Listennummer)	695-719-5
ECHA-InfoCard	100.224.394
PubChem	6451164
ChemSpider	4953643
DrugBank	DB08864
Wikidata	[[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)\|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Virustatikum, nichtnukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
Wirkmechanismus	nicht-kompetitive Hemmung der reversen Transkriptase
Eigenschaften
Molare Masse	366,42 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Datei:GHS-pictogram-exclam.svg	Datei:GHS-pictogram-pollu.svg
H- und P-Sätze	H: 302‐319‐410
	P: ?
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Rilpivirin (RPV)<ref></ref> ist ein Arzneistoff zur Behandlung HIV-infizierter Patienten im Rahmen einer HIV-Kombinationstherapie.<ref name="summary">Summary of the European public assessment report (EPAR) for Edurant der European Medicines Agency (EMA) (englisch)</ref>

Rilpivirin ist ein Diarylpyrimidin-(DAPY)-Analogon aus der Gruppe der nichtnukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI).

Gegenüber den NNRTIs der 1. Generation hat Rilpivirin den Vorteil, dass es auch gegen die meisten Stämme wirkt, bei denen diese NNRTIs versagen. Zusätzlich zeigen Studien deutlich weniger Nebenwirkungen des ZNS.<ref>Pozniak 2007.</ref>

Zulassung als Medikament und Indikation

Rilpivirin wurde von dem belgischen Pharmaunternehmen Tibotec entwickelt und unter dem Handelsnamen Edurant im Mai 2011 von der FDA in den USA zugelassen, im November 2011 folgte die Zulassung für die EU.<ref name="summary" /> Für die fixe Kombination mit Emtricitabin und Tenofovir als once-daily Therapieregime wurden Zulassungen unter den Namen Complera (USA, August 2011) und Eviplera (EU, November 2011) erteilt.<ref>Neu auf dem Markt – Rilpivirin, Pharmazeutischen Zeitung Online</ref><ref><templatestyles src="Webarchiv/styles.css" />Gilead erhält europäische Marktzulassung für Eviplera®, ein neues, einmal täglich verabreichtes Kombipräparat in Form einer Einzeltablette für nicht vorbehandelte Erwachsene mit HIV-1-Infektion (Memento vom 7. Februar 2015 im Internet Archive), finanzen.net, 29. November 2011.</ref>

Der Zusatznutzen von Rilpivirin aufgrund § 35a SGB V (AMNOG) (frühe Nutzenbewertung) wurde durch den Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) bewertet:<ref>Frühe Nutzenbewertung (§ 35a SGB V). Gemeinsamer Bundesausschuss</ref> Demnach liegt für Rilpivirin für antiretroviral nicht vorbehandelte erwachsene Patienten mit einer Viruslast von 100.000 HIV-1-RNA-Kopien/ml ein Beleg für einen geringen Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Etravirin) vor.<ref>Beschlüsse über die Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a SGB V – Rilpivirin. (PDF; 108 kB) Gemeinsamer Bundesausschuss, 5. Juli 2012.</ref> Für Rilpivirin wird der Zusatznutzen als gering eingestuft. Gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie handelt es sich um eine moderate Verbesserung des therapierelevanten Nutzens, da eine relevante Vermeidung dermatologischer und neurologischer Nebenwirkungen erreicht wird.<ref>Beschlüsse über die Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a SGB V - Emtricitabin, Rilpivirin, Tenofovirdisoproxil (PDF; 112 kB) Gemeinsamer Bundesausschuss, 5. Juli 2012.</ref> Die vorläufige Bewertung durch das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) hatte einen höheren Zusatznutzen für das Monopräparat gesehen.<ref>Rilpivirin bei HIV: Zusatznutzen für Monopräparat belegt, Pressemeldung Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG).</ref><ref>Arzneimittel-Richtlinie / Anlage XII: Rilpivirin. Gemeinsamer Bundesausschuss, 5. Juli 2012.</ref>

Wechselwirkungen und Kontraindikationen

Rilpivirin darf nicht gleichzeitigf mit folgenden Wirkstoffen oder Medikamenten gegeben werden:

Antikonvulsiva: Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin,
Tuberkulostatika: Rifabutin, Rifampicin, Rifapentin.
Protonenpumpenhemmern: Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol,
Glucocorticoid: Dexamethason (außer bei Behandlung mit einer Einzeldosis)
Johanniskraut (Hypericum perforatum)

Rilpivirin ist mit anderen HIV-Wirkstoffen unproblematisch kombinierbar.<ref>HIV-Medikamente – Rilpivirin – (Edurant®). Abgerufen am 15. Oktober 2020. </ref>

Nebenwirkungen

Eine seriöse Beurteilung der Nebenwirkungen und des Nebenwirkungenprofils ist bisher nicht möglich, da der Wirkstoff in wenigen Studien bisher nur an insgesamt etwa 1000 Patienten untersucht wurde und in der Praxis selten eingesetzt wird. Trotzdem wurde in Studien folgende Nebenwirkungen beobachtet:<ref>Neu auf dem Markt: Rilpivirin. 16. Februar 2012, abgerufen am 15. Oktober 2020. </ref>

sehr häufig:

erhöhte Werte des Gesamt- und des LDL-Cholesterins

gering bis moderat ausgeprägt:

außerdem kam es häufig zu:

generelle Blutbildveränderungen
Schlafstörungen
Schwindel
gastrointestinalen Störungen
Hautausschlag und Fatigue

Pharmakologie

Rilpivirin muss zusammen mit einer kalorienhaltigen Mahlzeit eingenommen werden, da sonst deutlich verschlechterte Resorption mit resultierend schlechterer Wirksamkeit.

Rilpivirin gehört zur Substanzklasse der nichtnukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI). Der Wirkstoff bindet nicht-kompetitiv an die Reverse Transkriptase von HIV-I, nahe der Substratbindungsstelle für Nukleoside. Dadurch wird die katalytisch aktive Bindungsstelle blockiert. Es können nur wenige Nukleoside binden und die Polymerisation wird deutlich verlangsamt.

Resistenzen

Gegenüber anderen NNRTI hat Rilpivirin den Vorteil, dass es auch gegen die meisten Stämme wirkt, bei denen andere NNRTIs versagen.

Eine verminderte Plasmakonzentrationen (Wirkspiegel) von Rilpivirin könnte ein Versagen der HIV-Therapie bewirken, daher wird eine regelmäßige Kontrolle der Plasmakonzentrationen empfohlen.<ref name="LL" />

Pharmakokinetik

Rilpivirin unterliegt einer oxidativen Metabolisierung durch das Cytochrom P450-System der Leber (v. a. CYP3A4). Die terminale Halbwertszeit von 34 bis 55 Stunden erlaubt eine Einmalgabe pro Tag. Im Allgemeinen wird die maximale Plasmakonzentration nach oraler Einnahme innerhalb von 4–5 Stunden erreicht. Die gleichzeitige Einnahme von CYP3A4-Induktoren kann daher zu geringeren Plasmakonzentrationen von Rilpivirin führen, die in einem Verlust der therapeutischen Wirkung resultieren. Stoffe, die CYP3A4 hemmen, können zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Rilpivirin führen. Ein erhöhter pH-Wert im Magen (z. B. durch Protonenpumpeninhibitoren) geht mit einer verminderten Bioverfügbarkeit einher.<ref>Zeynep Ofluoglu, Anke Heithoff, Ricarda Rockel-Witschonke, Nina Ciemniak, Ziba Mahdizadeh: Rilpivirin zur Behandlung von HIV-1-bei antiretroviral nicht vorbehandelten Erwachsenen. In: Förtbildungstelegramm Pharmazie. 6(6), 2012, S. 195–209.</ref> Die Bioverfügbarkeit hängt insbesondere auch stark von der Nahrung ab: Bei Einnahme mit einem Proteindrink sinkt sie um 50 %, bei Einnahme ohne Nahrung sinkt sie um 40 %. Daher wird eine Einnahme 10 min nach einem Frühstück mit Brot, Butter, Marmelade und Käse/Schinken empfohlen.<ref name="LL">Analysen-Spektrum - Rilpivirin, Labor Lademannbogen</ref>

Handelsnamen

Monopräparat
Edurant

Kombinationspräparat
Eviplera, Odefsey

Literatur

P. A. Janssen, P. J. Lewi, E. Arnold u. a.: In search of a novel anti-HIV drug: multidisciplinary coordination in the discovery of 4-[[4-[[4-[(1E)-2-cyanoethenyl]-2,6-dimethylphenyl]amino]-2- pyrimidinyl]amino]benzonitrile (R278474, rilpivirine). In: J Med Chem., 48, 2005, S. 1901–1909.

Einzelnachweise

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