Trimipramin

Strukturformel
	Datei:(±)-Trimipramine Enantiomers Structural Formulae.png
	1:1-Gemisch (Racemat) aus (R)-Form (links); und (S)-Form (rechts)
Allgemeines
Freiname	Trimipramin
Andere Namen	(RS)-3-(10,11-Dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-N,N,2-trimethylpropan-1-amin (IUPAC); (±)-3-(10,11-Dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-N,N,2-trimethylpropan-1-amin; rac-3-(10,11-Dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-N,N,2-trimethylpropan-1-amin; DL-3-(10,11-Dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-N,N,2-trimethylpropan-1-amin;
Summenformel	C20H26N2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	212-008-3
ECHA-InfoCard	100.010.917
PubChem	5584
ChemSpider	5382
DrugBank	DB00726
Wikidata	[[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)\|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N06AA06
Wirkstoffklasse	Trizyklisches Antidepressivum, Anxiolytikum
Wirkmechanismus	Blockiert Serotonin-, Dopamin- und α-Adrenozeptoren
Eigenschaften
Molare Masse	294,43 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	45 °C<ref name="ChemIDplus">Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)Vorlage:Abrufdatum (Seite nicht mehr abrufbar)</ref>
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
Datei:GHS-pictogram-exclam.svg	Datei:GHS-pictogram-silhouete.svg
H- und P-Sätze	H: 302‐315‐319‐335‐361
	P: 201‐301+312+330‐302+352‐305+351+338‐308+313<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	250 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)<ref name="Kleemann">Axel Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications. 4. Auflage. 2 Bände. Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 3-13-558404-6.</ref>; 42 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.)<ref name="Kleemann" />; 425 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral, Maleat)<ref name="Kleemann" />; 40 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v., Maleat)<ref name="Kleemann" />; 800 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral, Maleat)<ref name="Kleemann" />; 38 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.v., Maleat)<ref name="Kleemann" />;
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Trimipramin ist ein Dibenzazepin, welches als Arzneistoff aus der Gruppe der trizyklischen Antidepressiva verwendet wird. Seine Wirkung ist stark dämpfend und angstlösend.

Wirkung

Aufgrund der vergleichsweise geringeren Beeinflussung von Serotonin und Noradrenalin sind die antidepressiven Effekte weniger ausgeprägt. Daher findet es vor allem bei ängstlich-agitierten Depressionen mit Unruhe, Ängstlichkeit, Schlaf-Wach-Rhythmus-Störungen, aber auch zur Behandlung von monosymptomatischen Schlafstörungen seinen Einsatz. Die sedierende Wirkung kann sehr stark sein; aus diesem Grund wird die Tagesdosis hauptsächlich abends eingenommen. Tagesmüdigkeit tritt dennoch fast immer auf, besonders zu Einnahmebeginn.

Die Halbwertszeit von Trimipramin im menschlichen Körper beträgt 24 Stunden.<ref>Frank Block: Kompendium der neurologischen Pharmakotherapie. Springer Verlag, Heidelberg 2008, ISBN 978-3-540-31348-9, S. 436 (eingeschränkte Vorschau in der Google-BuchsucheSkriptfehler: Ein solches Modul „Vorlage:GoogleBook“ ist nicht vorhanden.).</ref>

Indikationen

Trimipramin wird zur Behandlung von Depressionen angewendet, bei denen Angst, Schlafstörungen und Unruhe auftreten.<ref name="benkert">Otto Benkert, Hanns Hippius (Hrsg.): Kompendium der Psychiatrischen Pharmakotherapie. 13. Auflage. Springer, Berlin 2021, ISBN 978-3-662-61752-6, S. 176. </ref> Off-Label wird es auch bei primären Schlafstörungen, chronischen Schmerzen, Angststörungen und beim Reizdarmsyndrom eingesetzt.<ref name="benkert" />

Gegenanzeigen

Trimipramin darf nicht eingenommen werden

bei akuter Alkohol-, Hypnotika-, Analgetika- und Psychopharmakaintoxikation,
bei akuten Delirien,
bei unbehandeltem Engwinkelglaukom,
bei Harnentleerungsstörungen wie Harnverhalt oder Prostatahyperplasie mit Restharnbildung,
bei Pylorusstenose,
bei paralytischem Ileus,
bei gleichzeitiger Einnahme von irreversiblen MAO-Hemmern,
in der Schwangerschaft und Stillzeit.<ref name="Deutsche Fachinformation 2006">Deutsche Fachinformation: Stangyl; Stand: März 2006.</ref>

Unerwünschte Wirkungen

Trimipramin kann aufgrund der auch für andere trizyklische Antidepressiva typischen anticholinergen Wirkungen vor allem vegetative Nebenwirkungen (Mundtrockenheit, Hypotonie, Tachykardie, Mydriasis und Akkommodationsstörungen, Magen-Darm-Probleme, Miktionsstörungen usw.) haben.<ref name="benkert" />

Außerdem können Blutbildveränderungen (Leukopenie, Agranulozytose) auftreten, ferner Gewichtszunahme (vorwiegend durch Wassereinlagerung) sowie Stimmungsschwankungen und extrapyramidale Störungen (Tremor, Ataxie, Akathisie und Dyskinesien).<ref name="benkert" />

Absetzproblematik

Nach längerer Behandlung kann abruptes Absetzen zu Übelkeit, Kopfschmerzen und Unwohlsein führen.<ref>Fachinformationen des Arzneimittelkompendiums der Schweiz: Trimin, Stand: November 2003.</ref> Außerdem können Schlafstörungen, Angst, Unruhe und erhöhte Reizbarkeit auftreten. Die Behandlung ist schrittweise zu beenden.<ref>Deutsche Fachinformation: Stangyl; Stand: Juni 2008.</ref>

Darreichungsformen

Trimipramin wird in Form von Tabletten, Dragées oder als Lösung angeboten.

Anwendung in der Schwangerschaft

Trimipramin darf in der Schwangerschaft und Stillzeit nicht angewendet werden, da keine ausreichenden Erfahrungen dafür vorliegen und begrenzte Untersuchungen an Tieren Hinweise auf Schädigungen der Nachkommenschaft (erhöhte Sterblichkeitsrate und Missbildungen) gezeigt haben.<ref name="Deutsche Fachinformation 2006" />

Genotoxisches Potential

In Versuchen an der Fliegengattung Drosophila führte Trimipramin zu Erbgutschäden. Nach einer Studie erhöht die Einnahme von Trimipramin möglicherweise das Brustkrebsrisiko.<ref>C. R. Sharpe, J. P. Collet, E. Belzile, J. A. Hanley, J. F. Boivin: The effects of tricyclic antidepressants on breast cancer risk. In: British Journal of Cancer. Band 86, Nummer 1, Januar 2002, S. 92–97, doi:10.1038/sj.bjc.6600013, PMID 11857018, PMC 2746543 (freier Volltext).</ref>

Herstellung und Stereochemie

Die Synthese erfolgt ausgehend von 10,11,Dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin durch dessen Deprotonierung mit Natriumamid und eine nachfolgende nucleophile Substitution mit racemischem 3-N,N-Dimethylamino-2-methylpropylchlorid.<ref name="Kleemann" />

Datei:Trimipramin synthesis is.svg

Synthese von Trimipramin

Trimipramin enthält ein Stereozentrum, der Arzneistoff wird als Racemat eingesetzt.<ref name="ARIENS">E. J. Ariëns: Stereochemistry, a basis for sophisticated nonsense in pharmacokinetics and clinical pharmacology. In: European Journal of Clinical Pharmacology, 1984, Band 26, S. 663–668; doi:10.1007/BF00541922.</ref>

Handelsnamen

Monopräparate
Herphonal (D), Stangyl (D), Surmontil (CH), zahlreiche Generika (D, CH)

Einzelnachweise

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