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α2-Adrenozeptor – Wikipedia Zum Inhalt springen

α2-Adrenozeptor

aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie
(Weitergeleitet von Alpha-2-Adrenozeptor)


Die α2-Adrenozeptoren sind im zentralen und peripheren Nervensystem vorkommende Rezeptoren, die durch Adrenalin und Noradrenalin aktiviert werden. Sie vermitteln ihre Effekte über inhibitorische Gi/o-Proteine. Auf Grund ihrer pharmakologischen Eigenschaften werden sie in vier Subtypen unterteilt: α2A, α2B, α2C und α2D, wobei der α2D-Subtyp nicht in Säugetieren vorkommt.<ref>Héctor A. Céspedes, Kattina Zavala, Michael W. Vandewege, Juan C. Opazo: Evolution of the α2-adrenoreceptors in vertebrates: ADRA2D is absent in mammals and crocodiles. In: General and Comparative Endocrinology. 250, 2017, S. 85, {{#invoke:Vorlage:Handle|f|scheme=doi|class=plainlinks|parProblem=Problem|errCat=Wikipedia:Vorlagenfehler/Parameter:DOI|errClasses=error editoronly|errHide=1|errNS=0 4 10 100}}. PMID 28622977.</ref>

Vorkommen und Funktion

α2-Adrenozeptoren kommen in hoher Dichte sowohl prä- als auch postsynaptisch (siehe Synaptischer Spalt) im Zentralnervensystem und im peripheren Nervensystem vor. Im Zentralnervensystem führt eine Aktivierung von α2-Adrenozeptoren zu überwiegend inhibitorischen Effekten: Hemmung der Neurotransmitter-Freisetzung, Analgesie, Sedierung, zentrale Blutdrucksenkung und Hypothermie. Periphere Funktionen schließen eine Vasokonstriktion (paradoxe Clonidin-Wirkung nach i. v. Applikation) und eine Förderung der Thrombozytenaggregation ein.

Pharmakologie

α2-Adrenozeptor-Agonisten, kurz α2-Agonisten, entfalten physiologisch in negativer Rückkopplung einen Effekt, der sympatholytisch ist; sie können somit indirekte Sympatholytika oder Antisympathotonika genannt werden. Die α2-Rezeptor-Interaktion führt zur Abnahme der Erregungsleitung (Aktionspotentialfrequenz) in sympathischen Anteilen des vegetativen Nervensystems. Therapeutisch werden sie daher

  • zur Behandlung der arteriellen Hypertonie (Clonidin, Moxonidin) eingesetzt (nur noch bei therapieresistenter Hypertonie und in der Kombinationstherapie<ref>Deutsche Gesellschaft für Kardiologie – Herz- und Kreislaufforschung: ESC Pocket Guidelines. Management der Arteriellen Hypertonie. In: European Heart Journal. Band 34, 2013, S. 2159–2219.</ref>)
  • in der Schweiz und in den USA wird Clonidin auch zur Behandlung des ADHS eingesetzt.<ref>L. Wechsler, α2-Adrenozeptor-Agonisten in der Behandlung des ADHS, Klinik und Forschung 2013 {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0947-8736|0}}{{#ifeq:1|0|[!]

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α2-Adrenozeptor-Antagonisten wirken über den oben erwähnten negativen Feedbackmechanismus als indirekte Sympathomimetika: sie erhöhen die Aktionspotentialfrequenz des sympathischen Nervensystems. Therapeutisch werden sie zur Steigerung der männlichen Sexualfunktion (Yohimbin) und als Antidepressiva (Mianserin, Mirtazapin und das – primär an anderen Rezeptoren wirkende – Trazodon) eingesetzt.

Pharmakologische Eigenschaften und Funktion der α2-Adrenozeptoren
Eigenschaft α2A/D α2B α2C
Agonisten Adrenalin, Noradrenalin, Clonidin, Moxonidin, Brimonidin, ⍺-Methyldopa
Selektive Agonisten Guanfacin
Antagonisten RS 79948, RX821002, Yohimbin, Rauwolscin
Selektive Antagonisten BRL44408 ARC 239
Funktion Hypotension, Sedierung, Analgesie, Plättchenaggregation Vasokonstriktion

Plötzliches Absetzen einer Dauermedikation mit α2-Agonisten kann unter anderem zu gefährlich erhöhtem Blutdruck, Tachykardie und Kopfschmerzen führen.<ref>S. L. Pai u. a.: Pharmacologic and Perioperative Considerations for Antihypertensive Medications. In: Curr Clin Pharmacol. 12, 2017, S. 1–6.</ref>

Signalübertragungswege am α2-Adrenozeptor

  • Hemmung der Adenylylcyclase<ref>L. Lu, G. A. Ordway: Alpha2C-adrenoceptors mediate inhibition of forskolin-stimulated cAMP production in rat striatum. In: Brain research. Molecular brain research. Band 52, Nummer 2, Dezember 1997, S. 228–234, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0169-328X|0}}{{#ifeq:1|0|[!]

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}}. PMID 9495543.</ref>

  • Mobilisierung von Calcium-Ionen aus intrazellulären Speichern<ref name="Mishra">K. Sathishkumar, G. R. Ross, V. R. Prakash, S. K. Mishra: Relative contribution of intracellular and extracellular Ca2+ to alpha2-adrenoceptor-mediated contractions of ovine pulmonary artery. In: Pharmacological Research Band 54, Nummer 3, September 2006, S. 219–225, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|1043-6618|0}}{{#ifeq:1|0|[!]

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  • Stimulation des Calcium-Einstroms durch L-Typ Kanäle<ref name="Mishra" />
  • Hemmung des Calcium-Einstroms durch N-Typ Kanäle<ref>K. M. Chiu, T. Y. Lin, C. W. Lu, S. J. Wang: Inhibitory effect of glutamate release from rat cerebrocortical nerve terminals by α2 adrenoceptor agonist dexmedetomidine. In: European Journal of Pharmacology Band 670, Nummer 1, November 2011, S. 137–147, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|1879-0712|0}}{{#ifeq:1|0|[!]

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  • Aktivierung von Kalium-Kanälen<ref>K. Hara, T. Yamakura, T. Sata, R. A. Harris: The effects of anesthetics and ethanol on alpha2 adrenoceptor subtypes expressed with G protein-coupled inwardly rectifying potassium channels in Xenopus oocytes. In: Anesthesia and analgesia. Band 101, Nummer 5, November 2005, S. 1381–1388, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0003-2999|0}}{{#ifeq:1|0|[!]

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Literatur

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Einzelnachweise

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