α-Oxidation
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Die α-Oxidation ist ein alternativer biochemischer Abbaumechanismus für Fettsäuren, der zum Einsatz kommt, wenn die normalerweise angewandte β-Oxidation unmöglich ist. Dies ist der Fall, wenn eine Methylgruppe am Cβ deren dritten Schritt, die Oxidation zum Keton, verhindert. Der Name α-Oxidation beschreibt, dass das zur Carboxygruppe benachbarte (α-ständige) Kohlenstoffatom oxidiert wird.
Bei Säugetieren wird Phytansäure als einzige Fettsäure auf diese Weise abgebaut. Diese entsteht durch Oxidation aus Phytol, einem Alkohol, der in veresterter Form in Chlorophyll zu finden ist. Im Gegensatz zu Menschen sind Wiederkäuer in der Lage, diesen Ester während der Darmpassage zu spalten; über deren Fleisch und Milch gelangen täglich etwa 100 mg in den menschlichen Körper. Aus energetischer Sicht spielt die α-Oxidation nur eine untergeordnete Rolle.<ref name="Devlin">Thomas M. Devlin (Hrsg.): Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. Wiley & Sons; 6. Auflage 2006; ISBN 978-0-471-67808-3; S. 686</ref>
Schrittweiser Ablauf
Aktivierung
Bevor der Abbau beginnen kann, muss die Säure an Coenzym A gebunden werden. Um die notwendige Energie für die Bildung des Thioesters zu liefern, wird Pyrophosphat von ATP abgespalten. Diese Reaktion katalysiert eine Phytanoyl-CoA-Ligase (EC 6.2.1.24):
Datei:Alpha oxidation part I.svg
Abbau in den Peroxisomen
Das Enzym peroxisomale Phytanoyl-CoA-Dioxygenase<ref>UniProt O14832</ref> (EC 1.14.11.18) oxidiert das α-C-Atom der Phytansäure in Gegenwart von Ascorbinsäure und Eisen mit molekularem Sauerstoff zum Alkohol – das zweite Sauerstoffatom wird an 2-Oxoglutarat übertragen:
Datei:Alpha oxidation part II.svg
2-Hydroxyacyl-CoA-Lyase 1<ref>UniProt Q9UJ83</ref> katalysiert die Spaltung in Formyl-CoA und Pristanal; Cofaktoren sind Mg2+ und Thiaminpyrophosphat:
Datei:Alpha oxidation part III.svg
Vom Aldehyd, oder, genauer gesagt: von dessen Hydrat wird durch das Enzym Pristanal-Dehydrogenase<ref>noch nicht erfasst</ref> Wasserstoff abgespalten und an NAD⁺ übertragen:
Datei:Alpha oxidation part IV.svg
Very-long-chain-Acyl-CoA-Synthetase<ref>UniProt O14975</ref> aktiviert die Säure erneut; die Energie stammt von ATP:
Datei:Alpha oxidation part V.svg
Diese Reaktion ist notwendig, um die entstandene Pristansäure aus den Peroxisomen zurück ins Cytoplasma zu befördern – sie kann in den Mitochondrien durch β-Oxidation vollständig zu 3 Acetyl-CoA, 3 Propionyl-CoA und Isobutyryl-CoA abgebaut werden.
Pathobiochemie
Sind entweder das Enzym peroxisomale Phytanoyl-CoA-Dioxygenase, das die Hydroxylierung am Cα katalysiert, oder Peroxin-7, ein Protein, das dieses Enzym in die Peroxisomen transportiert, defekt, so kann Phytansäure nicht abgebaut werden. Sie reichert sich folglich im Körper an und verursacht ein Refsum-Syndrom genanntes Krankheitsbild mit schweren neurologischen Problemen.<ref name="Devlin " /> Dauerhafte Heilung gibt es nicht, durch eine phytansäurearme Diät können die Symptome der Krankheit wieder zurückgehen.
Einzelnachweise
<references />
Siehe auch
Literatur
- Gerbert A. Jansen, Ronald J.A. Wanders: Alpha-Oxidation. In: Biochimica et Biophysica Acta – Molecular Cell Research. 1763, 2006, S. 1403, {{#invoke:Vorlage:Handle|f|scheme=doi|class=plainlinks|parProblem=Problem|errCat=Wikipedia:Vorlagenfehler/Parameter:DOI|errClasses=error editoronly|errHide=1|errNS=0 4 10 100}}.
Weblinks
- Anthony S. Wierzbicki (2007): Peroxisomal disorders affecting phytanic acid alpha-oxidation: a review. In: Biochem Soc Trans. 35(Pt 5); 881–886; PMID 17956237; PDF (freier Volltextzugriff, engl.)
- Ronald J. Wanders und Jasper C. Komen (2007): Peroxisomes, Refsum′s disease and the alpha- and omega-oxidation of phytanic acid. In: Biochem Soc Trans. 35(Pt 5); 865–869; PMID 1795623; PDF (freier Volltextzugriff, engl.)