Semustin

Strukturformel
Datei:Semustine Structural Formula V1.svg
Struktur ohne Stereochemie
Allgemeines
Freiname	Semustin
Andere Namen	Methyllomustin 4-Methyllomustin Methyl-CCNU MeCCNU NSC 95441 1-(2-Chlorethyl)-3-(4-methylcyclohexyl)-1-nitrosoharnstoff (IUPAC)
Summenformel	C10H18ClN3O2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN EG-Nummer (Listennummer) 634-275-9 ECHA-InfoCard 100.162.271 PubChem 5198 ChemSpider 5009 DrugBank DB13647 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L01AD03
Wirkstoffklasse	Zytostatikum
Eigenschaften
Molare Masse	247,72 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Datei:GHS-pictogram-skull.svg Datei:GHS-pictogram-silhouete.svg Gefahr H- und P-Sätze H: 300​‐​311​‐​315​‐​319​‐​331​‐​335​‐​350​‐​360 P: 201​‐​261​‐​264​‐​280​‐​301+310​‐​305+351+338<ref name="Sigma" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Semustin (synonym: Methyl-Chlorethyl-Cyclohexyl-Nitroso-Urea = MeCCNU; chemisch 1-(2-Chlorethyl)-3-(4-methylcyclohexyl)-1-nitrosoharnstoff) ist der Freiname für ein Zytostatikum aus der Gruppe der Nitrosoharnstoffe. Es ist das 4-Methyl-Derivat von Lomustin.

Stereochemie

Semustin ist eine Verbindung, von der aufgrund der unterschiedlichen Substitutionsmöglichkeiten am Cyclohexanring zwei Isomere, sogenannte cis/trans-Isomere<ref group="S">Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu cis-Semustin: CAS-Nr.: Vorlage:CASRN, EG-Nr.: , ECHA-InfoCard: Vorlage:ECHA, GESTIS: , PubChem: , ChemSpider: 23354365, DrugBank: , Wikidata: Q27253629. NSC-Nummer: 135091. </ref><ref group="S">Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu trans-Semustin: CAS-Nr.: Vorlage:CASRN, EG-Nr.: , ECHA-InfoCard: Vorlage:ECHA, GESTIS: , PubChem: , ChemSpider: 16740879, DrugBank: , Wikidata: Q27277177. NSC-Nummer: 95441.</ref> existieren. Solche Isomere können sich in physikalischen Eigenschaften und biologischen Wirkungen unterscheiden.

Pharmakologie

Wirkmechanismus

Semustin verändert wie alle Nitrosoharnstoffe das Erbgut in den Zellkernen. Dies führt dazu, dass sich die betroffenen Zellen nicht mehr teilen können und nach einiger Zeit absterben. Von der Genom-Schädigung sind im Wesentlichen schnell teilende Zellen – vor allem Krebszellen – betroffen. Semustin ist in der Lage die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden. Dies ist bei der Behandlung von Melanomen mit ZNS-Metastatisierung von Vorteil.

Nebenwirkungen

Semustin ist myelotoxisch, das heißt, es schädigt das Knochenmark. Diese Schädigung wirkt sich negativ auf die Blutbildung, insbesondere der Thrombozyten und Leukozyten aus. Daneben sind Übelkeit und Haarausfall die wichtigsten Nebenwirkungen.

Semustin ist – wie alle Nitrosoharnstoffe – selbst kanzerogen, das heißt krebserregend. Im Tierversuch erhöht es bei Ratten nach intraperitonealer Gabe die Gesamttumorrate und bei weiblichen Mäusen die Rate an Leukämien und an malignen Lymphomen.<ref>Elizabeth K. Weisburger: Bioassay program for carcinogenic hazards of cancer chemotherapeutic agents. In: Cancer 40, 1977, S, 1935–1949, PMID 907995.</ref> Für den Menschen ist es seit Beginn der 1990er Jahre als krebserregend eingestuft.<ref>H. Tinwell, J. Ashby: Activity of the human carcinogen MeCCNU in the mouse bone marrow micronucleus assay. In: Environ Mol Mutagen, 17, 1991, S. 152–154, PMID 2022193.</ref> Das Risiko einer Leukämieerkrankung steigt nach einer Behandlung mit Semustin signifikant an.<ref>J. D. Boice u. a.: Leukemia and preleukemia after adjuvant treatment of gastrointestinal cancer with semustine (methyl-CCNU). In: NEJM 309, 1983, S. 1079–1084, PMID 6353233.</ref>

Entwicklungsgeschichte

Semustin wurde in den 1960er und 1970er Jahren experimentell in der Behandlung verschiedener Krebserkrankungen (etwa primärer und metastasierende Hirntumoren, Lungentumoren, Leukämie, Hodgkin-Lymphom, des malignes Melanoms und epidermoidalen Lungenkarzinoms) untersucht; jedoch nie als Arzneimittel zugelassen.<ref name="irac">Methyl-CCNU. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. In: Pharmaceuticals, Volume 100 A. A Review of Human Carcinogens, 2012; auf publications.iarc.fr (PDF-Datei). </ref> Hinweisen aus der Literatur zufolge soll es Anfang der 2000er in der Volksrepublik China zur Behandlung verschiedener hämatopoetischer Malignome eingesetzt worden sein.<ref name="irac" />

Literatur

• Nitrosourea Chemotherapeutic Agents (1-(2-Chloroethyl)-3-(4-Methylcyclohexyl)-1-Nitrosourea.) (PDF; 233 kB) 13th Report on Carcinogens (RoC).
• Autorenkollektiv: Radiation therapy and fluorouracil with or without semustine for the treatment of patients with surgical adjuvant adenocarcinoma of the rectum. Gastrointestinal Tumor Study Group. In: Journal of Clinical Oncology, 10, 1992, S. 549–557. PMID 1548520
• National Toxicology Program: 1-(2-Chloroethyl)-3-(4-methylcyclohexyl)-1-nitrosourea (MeCCNU). In: Rep Carcinog, 10, 2002, S. 53–54. PMID 15320318
• R. S. Witte u. a.: PALA versus streptozotocin, doxorubicin, and MeCCNU in the treatment of patients with advanced pancreatic carcinoma. In: Invest New Drugs, 16, 1998–1999, S. 315–318. PMID 10426663
• J. L. Clark u. a.: Adjuvant 5-FU and MeCCNU improves survival following curative gastrectomy for adenocarcinoma. In: Am Surg, 56, 1990. S. 423–427. PMID 2368986
• M. Willem: Adjuvant therapy for rectal cancer: is 5-FU effective without MeCCNU. In: Oncology (New York), 3, 1989, S. 11. PMID 2641312
• R. C. Vyas u. a.: Genotoxic effects of MeCCNU on human peripheral blood lymphocytes. In: Toxicology Letters, 44, 1988, S. 153–159. PMID 3188073

Einzelnachweise

<references />

Externe Links zu erwähnten Verbindungen

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