Lomefloxacin

Strukturformel
Datei:(RS)-Lomefloxazcin structural formulae.png
Strukturformel ohne Stereochemie
Allgemeines
Freiname	Lomefloxacin
Andere Namen	(RS)-1-Ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-3-chinolincarbonsäure
Summenformel	C17H19F2N3O3
Kurzbeschreibung	farblose Nadeln [(RS)-Lomefloxacin]<ref name="Bruchhausen1999">Franz von Bruchhausen: Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis: Stoffe L-Z. Gabler Wissenschaftsverlage, 1999, ISBN 3-540-62644-1, S. 752 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).</ref>
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN [(RS)-Lomefloxazcin] Vorlage:CASRN [(RS)-Lomefloxazcin·Monohydrochlorid] Vorlage:CASRN [(R)-Lomefloxazcin] Vorlage:CASRN [(S)-Lomefloxazcin] EG-Nummer (Listennummer) 619-317-6 ECHA-InfoCard 100.117.399 PubChem 3948 ChemSpider 3811 DrugBank DB00978 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	S01AX17, J01MA07
Wirkstoffklasse	Fluorchinolone
Wirkmechanismus	Gyraseinhibitor
Eigenschaften
Molare Masse	351,35 g·mol−1 [(RS)-Lomefloxacin] 387,81 g·mol−1 [(RS)-Lomefloxacin·Monohydrochlorid]
Schmelzpunkt	239–240,5 °C [(RS)-Lomefloxacin]<ref name="MerckIndex">The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 962.</ref> 290–300 °C (Zersetzung) [(RS)-Lomefloxacin·Monohydrochlorid]<ref name="MerckIndex" />
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Datei:GHS-pictogram-exclam.svg Achtung H- und P-Sätze H: 302 P: keine P-Sätze<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	246 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v., (RS)-Lomefloxacin)<ref name="A. Kleemann" /> > 4 g·kg−1 (LD50, Maus, oral, (RS)-Lomefloxacin)<ref name="A. Kleemann" /> 3,8 g·kg−1 (LD50, Ratte, oral, (RS)-Lomefloxacin)<ref name="A. Kleemann" /> 253 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v., (RS)-Lomefloxacin·Monohydrochlorid)<ref name="A. Kleemann" /> 1608 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral, (RS)-Lomefloxacin·Monohydrochlorid)<ref name="A. Kleemann" /> 328 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.v., (RS)-Lomefloxacin·Monohydrochlorid)<ref name="A. Kleemann" /> 1556 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral, (RS)-Lomefloxacin·Monohydrochlorid)<ref name="A. Kleemann" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Lomefloxacin ist ein antibakteriell wirksamer Arzneistoff aus der Gruppe der Fluorchinolone. Es wird zur Behandlung von bakteriellen Infektionen in der Augenheilkunde und der Allgemeinmedizin eingesetzt.

Klinische Angaben

Anwendungsgebiete (Indikationen)

Allgemeinmedizin
Lomefloxacin wird peroral bei bakteriellen Infektionen der Atemwege, des Hals-Nasen-Ohren-Bereichs, der Haut, Weichteilgewebe und Knochen, der ableitenden Harnwege wie akute und chronische, komplizierte und unkomplizierte Infekte wie Pyelonephritis (Nierenbeckenentzündung), Zystitis, Urethritis und Infektionen nach operativen Eingriffen im Urogenitaltrakt, eingesetzt.

Augenheilkunde
In der Augenheilkunde wird Lomefloxacin in Form von Augentropfen bei bakteriellen Infektionen des vorderen Augensegmentes und der okulären Adnexe; bei Blepharokonjunktivitis, Konjunktivitis und Blepharitis (Entzündung des Augenlids), angewendet.

Gegenanzeigen (Kontraindikationen)

Bei einer Überempfindlichkeit gegenüber Lomefloxacin, anderen Chinolonen oder einem der pharmazeutischen Hilfsstoffe; bakterielle Keratitis; bakterielle Endophthalmitis; Sonnen- oder UV-Licht-Exposition; Tragen von Kontaktlinsen; Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren sollen bis zum Abschluss der Wachstumsphase nicht mit Lomefloxacin behandelt werden. Es besteht die Gefahr der Störung der Knorpelbildung (Arthropathien).

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Sucralfate und Magnesium- oder Aluminium-haltige Antazida (beispielsweise Magaldrat) und Metallkationen aus anderen Quellen können mit Lomefloxacin Chelatkomplexe bilden und die Bioverfügbarkeit beeinflussen. Die Einnahme solcher Substanzen sollte deshalb mindestens vier Stunden vor oder mindestens zwei Stunden nach der Einnahme des Medikaments erfolgen. Probenecid kann bei gleichzeitiger Verabreichung die Elimination von Lomefloxacin verlangsamen.

Mahlzeiten verzögern bei gleichzeitiger Einnahme die Resorption von Lomefloxacin, die globale Bioverfügbarkeit wird jedoch nicht signifikant beeinträchtigt.

Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen)

Selten vorübergehendes Augenbrennen direkt nach der Anwendung, Überempfindlichkeitsreaktionen mit Juckreiz und Schmerzen. Bei länger andauernder Therapie mit Antibiotika besteht die Gefahr einer sekundären Pilzinfektion und die Begünstigung des Wachstums nicht empfindlicher Bakterien.

Sonstige Informationen

Chemische und pharmazeutische Informationen

Arzneilich verwendet wird das Lomefloxacinmonohydrochlorid.

Stereoisomerie

Lomefloxacin enthält ein Stereozentrum, folglich gibt es zwei Isomere, (R)-Lomefloxacin und das enantiomere (S)-Lomefloxacin. Das Arzneimittel Okacin^® (D) enthält das Racemat [1:1-Mischung der (R)-Form und der (S)-Form] von Lomefloxacin·Monohydrochlorid, wenngleich aus grundsätzlichen Überlegungen die Verwendung eines besser bzw. nebenwirkungsärmer wirksamen Enantiomers zu bevorzugen wäre.<ref name="Ariëns">E. J. Ariëns: Stereochemistry, a basis for sophisticated nonsense in pharmacokinetics and clinical pharmacology. In: European Journal of Clinical Pharmacology, 1984, 26, S. 663–668. PMID 6092093.</ref>

Datei:Lomefloxazcin Enantiomers structural formulae.png

(R)-Lomefloxacin (oben) und (S)-Lomefloxacin (unten)

Herstellung

Die mehrstufige Synthese von Lomefloxacin aus 2,3,4-Trifluoranilin ist in der Literatur beschrieben.<ref name="A. Kleemann">Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher, Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances. 4. Auflage. 2 Bände. Thieme, Stuttgart 2000, ISBN 3-13-558404-6; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.</ref>

Geschichtliches

Lomefloxacin wurde 1985 von Hokuriku Pharmaceutical Co. patentiert<ref name="RÖMPP Online">Eintrag zu Lomefloxacin. In: Römpp Online. Georg Thieme VerlagVorlage:Abrufdatum</ref> und ist von Novartis Pharma GmbH (Okacin^®) in Form von Augentropfen zur Behandlung der bakteriellen Konjunktivitis; und von Pfizer in der peroralen Darreichungsform (Maxaquin^®) gegen Infektionen der Harnwege, Infektionen der Atemwege, Infektionen der Haut und Weichteile im Handel.

Handelsnamen

Monopräparate
Maxaquin (CH), Okacin (D, A, CH)

Literatur

• Hermann J. Roth: Medizinische Chemie: Targets und Arzneistoffe. 157 Tabellen. Deutscher Apotheker-Verlag, Stuttgart 2005, ISBN 3-7692-3483-9.

Einzelnachweise

<references />