Ethacridinlactat

Strukturformel
Struktur von Ethacridinlactat
Strukturformel ohne Stereochemie
Allgemeines
Freiname	Ethacridinlactat
Andere Namen	3,9-Diamin-7-ethoxyacridinium-(RS)-lactat (IUPAC)
Summenformel	C15H15N3O·C3H6O3[(RS)-Lactat] C15H15N3O·C3H6O3·H2O [(RS)-Lactat·Monohydrat]
Kurzbeschreibung	gelbes, geruchloses, kristallines Pulver<ref name="GESTIS" />
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN (wasserfrei, Racemat) Vorlage:CASRN (Monohydrat, Racemat) EG-Nummer 217-408-1 ECHA-InfoCard 100.015.826 PubChem 15789 ChemSpider 15012 DrugBank Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	D08AA01
Wirkstoffklasse	Antiseptikum
Eigenschaften
Molare Masse	343,38 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	235 °C (Verfärbung ab 200) [(RS)-Lactat·Monohydrat] <ref>The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 14. Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station NJ 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 3716.</ref>
Löslichkeit	leicht in Wasser (145–150 g·l−1 bei 20 °C)<ref name="GESTIS" />
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="GESTIS">Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFAVorlage:Abrufdatum (JavaScript erforderlich)</ref> Monohydrat Datei:GHS-pictogram-exclam.svg Achtung H- und P-Sätze H: 315​‐​319​‐​335 P: 261​‐​305+351+338<ref name="GESTIS" />
Toxikologische Daten	70 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.p.)<ref>Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)Vorlage:Abrufdatum (Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID )</ref>
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Ethacridinlactat ist ein Antiseptikum aus der Reihe der Acridine, dessen antibakterielle Wirkung seit 1913 bekannt ist.<ref name="fachinfo_rivanol">Fachinformation zu Rivanol^® Salbe von Dermapharm.</ref> Es ist das Salz der Base Ethacridin mit Milchsäure und wird als Racemat eingesetzt. Typisch für Ethacridinlactat ist seine gelbe Farbe und die Eigenschaft, Gegenstände und Haut gelb zu färben.<ref>P. Altmeyer, M. Bacharach-Buhles: Springer Enzyklopädie Dermatologie, Allergologie, Umweltmedizin. 1. Auflage. Springer Verlag, Berlin 2002, ISBN 3-540-41361-8, S. 1775.</ref>

Anwendungsgebiete

Ethacridinlactat wird vor allem zur Behandlung infizierter Wunden und Pyodermien wie Abszessen, Furunkeln oder Impetigo contagiosa verwendet. Implantate mit Ethacridinlactat dienen in der Zahnmedizin zur Wundversorgung. Daneben findet es Anwendung als Blasen- und Vaginalspüllösung.

In Salben wird die Substanz meist in 0,2-prozentiger Konzentration verwendet. Für Spülungen oder feuchte Verbände sind 0,05- bis 0,1-prozentige Lösungen üblich.

Darüber hinaus wird Ethacridinlactat bei Durchfall (Präparate: Metifex, Tannacomp) angewandt.

Unerwünschte Wirkungen

Ethacridinlactat löst wie andere Stoffe vom Typ der Hydroxychinoline häufig Kontaktallergien aus.

Die Anwendung gegen Durchfall wird als „problematisch“ bezeichnet, da in Zusammenhang mit langandauernder, hochdosierter Gabe von Clioquinol (das ebenfalls gegen Durchfall angewandt wurde) ein Krankheitsbild beobachtet wurde, welches als SMON (Subakute Myelo-Optico-Neuropathie) bekannt geworden ist. Dabei traten Nervenschädigungen, Blasen-, Mastdarm- und Sehstörungen auf. Es wird vermutet, dass unter Ethacridin ebensolche Nebenwirkungen auftreten könnten.<ref>Ernst Mutschler u. a.: Arzneimittelwirkungen. 9. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2001, ISBN 3-8047-1763-2, S. 792, 663.</ref><ref>T. Takasu: [SMON–a model of the iatrogenic disease]. In: Rinsh? shinkeigaku = Clinical neurology, November 2003, Band 43, Nummer 11, S. 866–869; PMID 15152488. (Review).</ref>

Gewinnung und Darstellung

Ethacridinlactat kann ausgehend von 2-Chlor-4-nitrotoluol durch eine mehrstufige Reaktion mit Kaliumpermanganat, 4-Phenetidin, Phosphorpentachlorid und Ammoniak gewonnen werden.<ref>Franz v. Bruchhausen, Gerd Dannhardt, Siegfried Ebel, August W. Frahm, Eberhard Hackenthal, Ulrike Holzgrabe: Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Band 8: Stoffe E-O. Springer-Verlag, 2013, ISBN 978-3-642-57994-3, S. 100 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche). </ref>

Chemische Eigenschaften

Datei:Ethacridine lactate substance photo.jpg

Ethacridinlactat weist eine intensiv hellgelbe Farbe auf

Ethacridinlactat bildet wasserlösliche Kristalle von hellgelber Farbe. Bei einem pH-Wert von 7,3 und einer Temperatur von 37 °C liegt es vollständig dissoziiert vor. Die antibakterielle Wirkung der Acridinderivate nimmt mit dem Dissoziationsgrad zu.<ref name="fachinfo_rivanol" /> Ethacridinlactat ist lichtempfindlich und soll vor Licht geschützt aufbewahrt werden.<ref>F. von Bruchhausen: Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis: Drogen A-K. 5. Auflage. Springer Verlag, Berlin 1998, ISBN 3-540-61618-7, S. 101.</ref> Durch Erhitzen einer Lösung von Ethacridinlactat kann eine bessere Löslichkeit erzielt werden.

Pharmakologie

Es wird vermutet, dass Acridine wie Ethacridinlactat an der RNA-haltigen Zytoplasmamembran der Bakterien wirken. Die Bindung an die bakterielle DNA bzw. RNA verhindert die Proteinbiosynthese der Bakterien. Vor allem gegenüber Staphylokokken, Streptokokken und Kolibakterien zeigt Ethacridinlactat eine antibakterielle Wirkung. Es zeigt ebenfalls eine Wirkung gegenüber Pilzen, Protozoen wie Amöben, Kokzidien, Trichomonaden und Anaplasmen. Informationen über eine Resistenzentwicklung gegenüber Ethacridinlactat gibt es bisher nicht.<ref name="fachinfo_rivanol" />

Pharmakokinetik

Oral verabreichtes Ethacridinlactat wird zu weniger als 0,1 Prozent aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Das in Leber und Nieren des Menschen enthaltene Enzym Acridindehydrogenase oxidiert Acridinderivate, wie Ethacridinlactat, zu Acridonderivaten. Diese werden renal ausgeschieden. Der größte Teil der Dosis wird jedoch über die Faeces ausgeschieden. Inwieweit Ethacridinlactat über Haut und Wundflächen aufgenommen wird, ist bisher nicht untersucht. Es ist jedoch bekannt, dass Aminoacridine Gewebe schnell penetrieren. Nach intravenöser Gabe verteilt sich Ethacridinlactat schnell in alle Organe. Die Blut-Hirn-Schranke wird aber nicht überwunden.<ref name="fachinfo_rivanol" />

Toxizität

Es sind keine Vergiftungsfälle bekannt geworden. Die LD₅₀ im Tierversuch liegt zwischen 1,8 und 5,36 Gramm pro Kilogramm Körpergewicht je nach Tierart. Ob Ethacridinlactat ein tumorerzeugendes Potenzial besitzt, ist, da bisher keine Langzeituntersuchungen am Tier vorliegen, nicht bekannt. Auch wurde Ethacridinlactat bisher keiner ausreichenden Mutagenitätsprüfung unterzogen. Wie für andere Acridinderivate bereits gezeigt, ergaben In-vitro-Untersuchungen an Prokaryoten deutliche Hinweise auf ein mutagenes Potenzial. Studien zur Teratogenität existieren bisher ebenfalls nicht, ebenso wenig wie Erfahrungen über die Sicherheit beim Menschen während der Schwangerschaft und Stillzeit. Deswegen soll Ethacridinlactat in der Schwangerschaft und Stillzeit nicht angewendet werden, auch weil nicht bekannt ist, ob die Substanz in die Muttermilch übergeht.<ref name="fachinfo_rivanol" />

Sonstiges

Frische Ethacridinlactat-Flecken lassen sich mit einem alkoholischen Lösungsmittel wie Isopropanol entfernen. Eine andere Möglichkeit ist die Reinigung der verschmutzten Wäsche in einer warmen 3-prozentigen Essigsäurelösung. Bei schweren „Rivanol-Flecken“ (benannt nach dem Markennamen Rivanol der Farbwerke Hoechst<ref>Rivanol-Pastillen. Schmerzstillendes Antiseptikum. In: Münchener Medizinische Wochenschrift, 2. Januar 1953, Band 95, Nr. 1, S. XXXIII.</ref>) kann die Reinigungswirkung durch Zusatz von 15 ml 3-prozentiger Wasserstoffperoxid-Lösung pro Liter verstärkt werden.<ref>Fachinformation zu Rivanol^® 1 g und Rivanol^® 0,1 g von Dermapharm.</ref>

Handelsnamen

Monopräparate
Metifex (D), NeoChinosol (D), Rivanol (A, D), sowie ein Generikum (CH)

Kombinationspräparate
Tannacomp (D), Tyrothricin (CH)<ref>Rote Liste (August 2009).</ref><ref>AM-Komp. d. Schweiz (August 2009).</ref>

Literatur

• Ernst Mutschler u. a.: Arzneimittelwirkungen. 8. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2001, ISBN 3-8047-1763-2.

Einzelnachweise

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