Alprenolol

Strukturformel
	Strukturformel von Alprenolol
	(R)-Alprenolol (oben) und (S)-Alprenolol (unten), 1:1-Stereoisomerengemisch
Allgemeines
Freiname	Alprenolol
Andere Namen	(RS)-1-(2-Allylphenoxy)-3-(isopropylamino)-2-propanol; (±)-1-(1-Methylethylamino)-3-(2-prop-2-enylphenoxy)-propan-2-ol (IUPAC);
Summenformel	C15H23NO2; C15H23NO2·HCl (Hydrochlorid);
Kurzbeschreibung	weißes, kristallines Pulver oder farblose Kristalle (Hydrochlorid) <ref name="Ph. Eur. 6">Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 6. AUSGABE. Band 6.0–6.2, 2008.</ref>
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	237-140-9
ECHA-InfoCard	100.033.750
PubChem	2119
ChemSpider	2035
DrugBank	DB00866
Wikidata	[[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)\|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	C07AA01
Wirkstoffklasse	Betablocker
Eigenschaften
Molare Masse	249,35 g·mol−1; 285,81 g·mol−1 (Hydrochlorid);
Schmelzpunkt	56°C (freie Base)<ref>I. B. Simon, V. P. Vvedenskii, I. I. Levshina, I. S. Chekman, Z. P. Shchechenko: Synthesis of some O-allylphenoxyalkanolamine derivatives with β-adrenoblocking activity in Pharm. Chem. J. 8 (1974) 137–139, doi:10.1007/BF00771150.</ref>; 107–109 °C (Hydrochlorid) <ref name="ChemIDplus">Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)Vorlage:Abrufdatum (Seite nicht mehr abrufbar)</ref>;
Löslichkeit	Wasser: 547 mg·l−1 bei 25 °C<ref name="ChemIDplus" />
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Achtung	Datei:GHS-pictogram-exclam.svg
	Datei:GHS-pictogram-exclam.svg
H- und P-Sätze	H: 302
	P: keine P-Sätze<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	90 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.p.)<ref name="ChemIDplus" />
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Alprenolol ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Betablocker und wurde unter anderem zur Behandlung der arteriellen Hypertonie (Bluthochdruck) eingesetzt. Es wurde 1969 als Beta-Blocker von AB Hässle patentiert und ist weltweit nicht mehr im Handel.

Pharmakologie und Pharmakokinetik

Alprenolol ist chemisch ähnlich aufgebaut wie das Oxprenolol und gehört ebenso wie dieses zu den nichtselektiven Betablockern, da es nicht spezifisch an den β₁-Adrenozeptoren bindet. Es weist ebenso wie die Betablocker Acebutolol und Pindolol und im Gegensatz zum Metoprolol eine intrinsische sympatomimetische Aktivität (ISA) auf. Die relative Wirkstärke des Alprenolol im Vergleich zum Propranolol beträgt 0,3. Das bedingt fettlösliche Alprenolol hat eine Plasmahalbwertszeit von 2 bis 3 Stunden. Die Bioverfügbarkeit des Alprenolol ist mit 10 % eher als gering einzustufen.

Besonderheiten

Alle Betablocker mit ISA sollen häufiger zu Schlafstörungen führen, als Betablocker ohne ISA. Alprenolol weist in hohen Dosen eine dem Chinidin ähnliche membranstabilisierende Wirkung auf. Diese Wirkung tritt ebenfalls beim Propranolol und dem Oxprenolol auf.

Stereochemie

Alprenolol wird als Racemat [1:1-Mischung der (R)- und der (S)-Form des Wirkstoffes] eingesetzt, obwohl der Bedeutung der Enantiomerenreinheit der synthetisch hergestellten Wirkstoffe zunehmend Beachtung eingeräumt wird, auch bei Alprenolol.<ref name="Sager">Sager, G. et al. (1985): Adrenergic ligand binding in human serum. In: Biochem. Pharmacol. 34(15); 2812–2815; PMID 4015719.</ref> Die beiden Enantiomeren eines chiralen Arzneistoffes zeigen fast immer eine unterschiedliche Pharmakologie und Pharmakokinetik. Das wurde früher aus Unkenntnis über stereochemische Zusammenhänge oft ignoriert.<ref name="Ariëns">Ariëns, EJ. (1984): Stereochemistry, a basis for sophisticated nonsense in pharmacokinetics and clinical pharmacology. In: European Journal of Clinical Pharmacology. 26(2) (1984) 663–668; PMID 6092093.</ref> Das aktive Stereoisomer (Eutomer) ist die (S)-Form von Alprenolol.<ref name=Agustiana>Joni Agustiana, Azlina Harun Kamaruddina, Subhash Bhatiaa: Single enantiomeric β-blockers—The existing technologies, Process Biochemistry 45 (2010) 1587–1604.</ref>

Einzelnachweise

Literatur

T. Karow / R. Lang-Roth: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. 2003, 62–66.
Estler: Toxikologie und Pharmakologie Schattauer 1994, ISBN 3-7945-1645-1.

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