Acebutolol

Strukturformel
Strukturformel von Acebutolol
1:1-Gemisch von zwei Stereoisomeren – vereinfachte Strukturformel ohne Stereochemie
Allgemeines
Freiname	Acebutolol
Andere Namen	N-{3-Acetyl-4-[2-hydroxy-3-(isopropyl­amino)propoxy]phenyl}butanamid (IUPAC) (±)-Acebutolol (RS)-Acebutolol DL-Acebutolol rac-Acebutolol (RS)-3-Acetyl-4-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)butyranilid (±)-3-Acetyl-4-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)butyranilid DL-3-Acetyl-4-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)butyranilid rac-3-Acetyl-4-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)butyranilid
Summenformel	C18H28N2O4
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN (Racemat) Vorlage:CASRN [(R)-Enantiomer] Vorlage:CASRN [(S)-Enantiomer] Vorlage:CASRN (Racemat, Hydrochlorid) EG-Nummer 253-539-0 ECHA-InfoCard 100.048.654 PubChem 1978 ChemSpider 1901 DrugBank DB01193 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	C07AB04
Wirkstoffklasse	Betablocker
Wirkmechanismus	Blockade von β-Rezeptoren mit geringer β1-Selektivität und vorhandener intrinsischer Aktivität
Eigenschaften
Molare Masse	336,43 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	119–123 °C<ref name="Römpp">Eintrag zu Acebutolol. In: Römpp Online. Georg Thieme VerlagVorlage:Abrufdatum</ref>
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Hydrochlorid Datei:GHS-pictogram-exclam.svg Achtung H- und P-Sätze H: 312+332 P: 261​‐​271​‐​280​‐​302+352+312​‐​304+340+312​‐​362+364<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	75,2 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v., Racemat)<ref name="ChemIDplus">Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)Vorlage:Abrufdatum (Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID )</ref><ref name="Kleemann"/> 4 mg·kg−1 (LD50, Hund, i.v., Racemat)<ref name="Kleemann"/> 185 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.p., Racemat, Hydrochlorid)<ref name="Kleemann"/> 4050 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral, Racemat, Hydrochlorid)<ref name="Kleemann"/> 53 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v., Racemat, Hydrochlorid)<ref name="Kleemann"/> 291 mg·kg−1 (LD50, Maus, s.c., Racemat, Hydrochlorid)<ref name="Kleemann"/> 222 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.p., Racemat, Hydrochlorid)<ref name="Kleemann"/> 6620 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral, Racemat, Hydrochlorid)<ref name="Kleemann"/> 103 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.v., Racemat, Hydrochlorid)<ref name="Kleemann"/> 1310 mg·kg−1 (LD50, Ratte, s.c., Racemat, Hydrochlorid)<ref name="Kleemann"/> 41 mg·kg−1 (LD50, Kaninchen, i.v., Racemat, Hydrochlorid)<ref name="Kleemann"/> 296 mg·kg−1 (LD50, Kaninchen, oral, Racemat, Hydrochlorid)<ref name="Kleemann"/>
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Acebutolol ist eine organische chemische Verbindung, die zu den Aromaten und Amiden zählt. Die Substanz wird als Arzneistoff der Gruppe der Betablocker eingesetzt.

Darstellung und Gewinnung

Die Herstellung von Acebutolol erfolgt in fünf Schritten.<ref name="Kleemann">A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances - Synthesis, Patents, Applications, 4. Auflage (2000), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9</ref><ref>Patent GB 1247384 (May & Baker, 1967).</ref> Die Synthese geht vom 4-Aminophenol aus, dass im ersten Schritt mit Buttersäureanhydrid zum Säureamid 4-Butyramidophenol<ref>Verma, K.K.; Tyagi, P.: in Anal. Chem. 56 (1984) 2157.</ref> und im zweiten Schritt mit Acetylchlorid zum O-Acetyl-4-butyramidophenol umgesetzt wird. Nach der Isomerisierung (Fries-Umlagerung) der Phenylacetatstruktur zur 2-Hydroxyacetophenonstruktur bei 140 °C in Gegenwart von Aluminiumchlorid erfolgt eine Veretherung mit Epichlorhydrin. Die Zielverbindung ergibt sich durch die Ringöffnung der Epoxyfunktion mit Isopropylamin. Die Synthesesequenz ergibt das Racemat.

Synthese Acebutolol

Klinische Angaben

Acebutolol gehört zu der Gruppe der mittellangwirksamen Betablocker, mit einer Halbwertszeit von 4 bis 12 Stunden und einer Wirkdauer von bis zu 24 Stunden. Die Bioverfügbarkeit von Acebutolol beträgt 60 % und es weist eine geringe Selektivität für β₁-Adrenozeptoren gegenüber anderen β-Adrenozeptoren auf. Es wird über die Niere ausgeschieden und sollte daher nicht bei Patienten mit Niereninsuffizienz gegeben werden.

Intrinsische sympathominetische Aktivität

Die Besonderheit von Acebutolol und einigen anderen Betablockern (Oxprenolol und Pindolol) besteht in der intrinsischen sympathomimetischen Aktivität (ISA).

Sonstige Informationen

Stereochemie

Acebutolol hat ein chirales Zentrum, arzneilich verwendet wird das Racemat. Die beiden Enantiomere eines chiralen Arzneistoffes zeigen fast immer eine unterschiedliche Pharmakologie und Pharmakokinetik, was früher aus Unkenntnis stereochemischer Zusammenhänge oft ignoriert wurde.<ref name="Ariëns">E. J. Ariëns (1984): Stereochemistry, a basis for sophisticated nonsense in pharmacokinetics and clinical pharmacology. In: European Journal of Clinical Pharmacology. 26(2); 663–668; PMID 6092093.</ref> Das aktive Stereoisomer (Eutomer) ist (S)-Form von Acebutolol.<ref name=Agustiana>Joni Agustiana, Azlina Harun Kamaruddina, Subhash Bhatiaa: Single enantiomeric -blockers—The existing technologies, Process Biochemistry 45 (2010) 1587–1604.</ref>

Enantiomere von Acebutolol
Datei:(R)-Acebutolol Structural Formula V1.svg CAS-Nr.: Vorlage:CASRN	Datei:(S)-Acebutolol Structural Formula V1.svg CAS-Nr.: Vorlage:CASRN

Literatur

• T. Karow / R. Lang-Roth Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie 2003 S. 62 – 66.
• G. Herold Innere Medizin 2004.

Einzelnachweise

<references/>

Handelsnamen

Monopräparate

Prent (D)

Kombinationspräparate

Acebutolol in Kombination mit Mefrusid: Sali-Prent (D), Acebutolol in Kombination mit Nifedipin: Tredalat (D)