Ziliopathie
Eine Ziliopathie ist eine genetisch bedingte Erkrankung der Zilienzellen, deren Grundgerüst (beispielsweise der Basalzellen)<ref name="Adams2008" /> oder einer Funktionsstörung der Zilien.<ref name="Lee2010" />
Einführung
Da Zilien auf nahezu allen Zelltypen bei Wirbeltieren vorkommen, wird die elementare Bedeutung dieser Zellorganelle unterstrichen. Es erleichtert das Ausbilden von einem breiten Spektrum an Funktionalität. Die Hauptaufgabe liegt im sensorischen Bereich und einem „Motor für Flüssigkeitsströme“. Im sensorischen Bereich spielen die Zilien eine Rolle bei der Mechanorezeption, dem Geruch, der Lichtwahrnehmung, bei Chemo- und Thermorezeptoren sowie bei der Überwachung des osmotischen Drucks. Die Funktion „Motor für Flüssigkeitsströme“ besteht intra- und extrazellulär, hat Einflüsse z. B. beim Flüssigkeitstransport in der Niere oder den Atemwegen (Flimmerepithel). Daraus lässt sich die Potenz der Beteiligung von Ziliopathien an vielen Krankheiten erahnen. Funktionsstörungen der Zilien machen sich meist schon in der embryonalen Entwicklung bemerkbar. Bei der Stammzellforschung an Zellen von Maus und Mensch wurde die Ausbildung eines primären Ziliums beobachtet. Dieses primäre Zilium ist an elementaren Signalübertragungswegen wie dem Hedgehog (Hh)-, Wnt-, PDGF- und FGF-Signalweg beteiligt. Das Fehlen von Zilien an den sich differenzierenden Zellen scheint eher die Ausnahme zu sein. Das Vorhandensein eines intakten und sich auch differenzierenden Zilienapparates scheint für Zelllinienentwicklung unabdingbar zu sein, da primäre Prozesse der interzellulären Signalübertragungswege davon abhängig sind. Erkenntnisse dazu liegen bisher in Versuchen mit vor allem Mäusen und den bei Aquarianern beliebten Zebrafischen vor. Störungen im Hedgehog-Signalweg führen zu Defekten des Neuralrohrs oder der Fehlentwicklung von Gliedmaßen (Shh-Unterform). Beeinträchtigungen im Wnt-Signalweg führen ebenfalls zum Neuralrohrdefekt und zu Veränderungen an den Stereozilien im Innenohr. Bei weiteren Signalwegstörungen führen Veränderungen am GPCR zur Ausbildung des Laurence-Moon-Biedl-Bardet-Syndroms. Die Ausbildung einer polycystischen Niere steht im Zusammenhang u. a. mit dem zilienabhängingen PDGF-Rezeptor-α. Störungen der Mechanorezeption wurde bei Veränderungen im Bereich der Calcium- und cAMP-gesteuerten Antworten gefunden und führten zu Rechts-Links-Störungen (z. B. Situs inversus) und polycystischen Nieren.<ref name="Gerdes" /><ref name="Edwin" />
Ziliopathien werden überwiegend mit Proteinen assoziiert, bisher wurden ca. 2.500 identifiziert,<ref name="Proteome" /> die den Zilien selber oder Zentrosomen zugeordnet werden. Es ist möglich, dass auch andere Proteine, wie beispielsweise XPNPEP3, das in Mitochondrien lokalisiert ist, vermutlich proteolytische Veränderungen an den Zilienproteinen, und damit Störungen, auslösen.<ref name="Hurd" />
Erkrankungen
Weitergehende Erkenntnisse dieser Erkrankungsgruppe wurden erst seit Mitte der 1990er Jahre gewonnen, wenngleich viele Funktionen dieser Zellorganellen in den verschiedenen Geweben noch unklar sind. Ein Forschungsschwerpunkt war und ist die Frage, warum Störungen der Zilien so schwere Erkrankungsbilder auslösen können.<ref name="davenport2008" /> Da Zilien an nahezu jeder Zelle sitzen und dort ähnliche Aufgaben übernehmen, überlappen sich die Symptome von Erkrankungen häufig und es werden oft übereinstimmende Mutationen an gleichen Genorten gefunden, die Kombination der Mutationen ergibt andere und/oder zusätzliche Syndrombilder
In gesunden Organismen sind besonders „zilienkritische“ Bereiche:
- allgemeine Entwicklung<ref name="cpwp20100611" />
- Homöostase<ref name="cpwp20100611" />
- Zeugungsfähigkeit<ref name="cpwp20100611" />
Bekannte Ziliopathien
| Bezeichnung | **-Nummer | Gen/e | System/Organe |
|---|---|---|---|
| Alström-Syndrom,<ref name="Adams2008" /><ref name="badano2006" /> | 203800 | ALMS1 | |
| Laurence-Moon-Biedl-Bardet-Syndrom<ref name="badano2006" /><ref name="davenport2008" /><ref name="Allison2008" /><ref name="Tan" /> | 209900 | BBS1, BBS2, ARL6, BBS4, BBS5, MKKS, BBS7, TTC8, BBS9, BBS10, TRIM32, BBS12 | |
| Joubert-Syndrom<ref name="badano2006" /><ref name="Allison2008" /> | 213300 | INPP5E, TMEM216, AHI1, NPHP1, CEP290, TMEM67, RPGRIP1L, ARL13B, CC2D2A, BRCC3 | Gehirn |
| Meckel-Syndrom<ref name="badano2006" /><ref name="Allison2008" /><ref name="Kyttälä" /> | 249000 | MKS1, TMEM67, TMEM216, CEP290, RPGRIP1L, CC2D2A | Leber, Herz, Knochen |
| Nephronophthisis<ref name="badano2006" /><ref name="davenport2008" /><ref name="Allison2008" /> | 256100 | NPHP1, INVS, NPHP3, NPHP4, IQCB1, CEP290, GLIS2, RPGRIP1L | Niere |
| Oro-fazio-digitales Syndrom Typ 1<ref name="Adams2008" /><ref name="davenport2008" /> | 311200 | OFD1 | |
| Senior-Løken-Syndrom<ref name="davenport2008" /> | 266900 | NPHP1, NPHP4, IQCB1, CEP290, SDCCAG8 | Auge |
| Zystenniere<ref name="badano2006" /><ref name="davenport2008" /> | 173900 | PKD1, PKD2, PKHD1 | Niere |
| Kartagener-Syndrom/Primäre Ciliäre Dyskinesie<ref name="badano2006" /> | 244400 | DNAI1, DNAH5, TXNDC3, DNAH11, DNAI2, KTU, RSPH4A, RSPH9, LRRC50 |
Memo: auf der englischsprachigen Seite der Wikipedia sind alle Links zu den Genorten vorhanden
Andere, gesicherte Ziliopathien
- Fehlgeburt (einige Fälle)<ref name="badano2006" />
- Hydrocephalus (einige Fälle)<ref name="badano2006" />
- Kranioektodermale Dysplasie<ref name="Orpha">{{#ifeq:|ID|1515|
Eintrag zu {{#if:Dysplasie, kranioektodermale|Dysplasie, kranioektodermale|Ziliopathie}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}</ref>
- Retinopathie (einige Formen)<ref name="badano2006" />
- Zystenleber<ref name="badano2006" />
Vermutliche Ziliopathien
Vor allem Badano formuliert in seiner Übersichtsarbeit von 2006 für diese Erkrankungen bzw. partiell für die recht global gehaltenen Symptome eine Ziliopathie als mögliche Ursache:
(Literaturstand bis 2008, bis Ende 2011 keine gesicherte Bestätigung über eine PubMed-Recherche gefunden)
- Corpus-callosum-Agenesie<ref name="badano2006" />
- Anencephalie<ref name="badano2006" />
- Störungen der Atmung<ref name="badano2006" />
- Vermishypoplasie hypoplasia<ref name="badano2006" />
- Dandy-Walker-Fehlbildung<ref name="badano2006" />
- Diabetes mellitus<ref name="badano2006" />
- Ellis-van-Crefeld-Syndrom<ref name="badano2006" />
- Exencephalie<ref name="badano2006" />
- Augenbewegungsstörungen<ref name="badano2006" />
- Lebererkrankungen<ref name="badano2006" />
- Hypoplasie des Corpus callosum<ref name="badano2006" />
- Hypotonie<ref name="badano2006" />
- Unfruchtbarkeit<ref name="badano2006" />
- Jeune-Syndrom (Asphyxierende Thoraxdysplasie)<ref name="badano2006" />
- juvenile myoklonische Epilepsie (JME)<ref name="Delgado" />
- mentale Retardierung/Entwicklungsstörung<ref name="badano2006" />
- Adipositas<ref name="badano2006" /><ref name="Allison2008" />
- Polydactylie<ref name="badano2006" />
- posteriore Enzephalozele<ref name="badano2006" />
- Störungen der Atmungsorgane<ref name="badano2006" />
- wiederkehrende Atemwegsinfektionen<ref name="badano2006" />
- Zystenniere<ref name="badano2006" />
- Retinitis pigmentosa (einige Formen)<ref name="badano2006" /><ref name="Khanna2009" /> Die Publikation von Khanna suggeriert, dass manche Formen der RP mittlerweile doch eher als bestätigte Ziliopathien anzusehen sind
- Schwerhörigkeit<ref name="badano2006" />
- Situs inversus<ref name="badano2006" />
- Spina bifida<ref name="badano2006" />
- Marden-Walker Syndrom<ref name="badano2006" />
Einzelnachweise
<references> <ref name="Adams2008"> {{#invoke:Vorlage:Literatur|f}} </ref> <ref name="Lee2010"> {{#invoke:Vorlage:Literatur|f}} </ref> <ref name="Hurd"> {{#invoke:Vorlage:Literatur|f}} </ref> <ref name="davenport2008"> {{#invoke:Vorlage:Literatur|f}} </ref> <ref name="badano2006"> {{#invoke:Vorlage:Literatur|f}} </ref> <ref name="Kyttälä"> {{#if:2006-07-21|{{#iferror: {{#iferror:{{#invoke:Vorlage:FormatDate|Execute}}|}}| |}}}}{{#if:M Kyttälä|M Kyttälä: }}{{#if:https://web.archive.org/web/20060721230538/http://www.ktl.fi/attachments/suomi/julkaisut/julkaisusarja_a/2006/2006a05.pdf%7C{{#if:Identification of the Meckel Syndrome Gene (MKS1) Exposes a Novel Ciliopathy|[{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|archivURL|1={{#invoke:URLutil|getNormalized|1=https://web.archive.org/web/20060721230538/http://www.ktl.fi/attachments/suomi/julkaisut/julkaisusarja_a/2006/2006a05.pdf}}}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel=Identification of the Meckel Syndrome Gene (MKS1) Exposes a Novel Ciliopathy}}]{{#if:PDF| (PDF)}}{{#if:| {{{titelerg}}}{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|Endpunkt|titel={{{titelerg}}}}}}}}}|{{#if:http://www.ktl.fi/attachments/suomi/julkaisut/julkaisusarja_a/2006/2006a05.pdf%7C{{#if:{{#invoke:TemplUtl%7Cfaculty%7C}}%7C{{#invoke:Vorlage:Internetquelle%7CTitelFormat%7Ctitel={{#invoke:WLink%7CgetEscapedTitle%7C1=Identification of the Meckel Syndrome Gene (MKS1) Exposes a Novel Ciliopathy}}}}|[{{#invoke:URLutil|getNormalized|1=http://www.ktl.fi/attachments/suomi/julkaisut/julkaisusarja_a/2006/2006a05.pdf}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel={{#invoke:WLink|getEscapedTitle|1=Identification of the Meckel Syndrome Gene (MKS1) Exposes a Novel Ciliopathy}}}}]}}{{#if:PDF| (PDF{{#if: National Public Health Institute, Helsinki2006-05https://web.archive.org/web/20060721230538/http://www.ktl.fi/attachments/suomi/julkaisut/julkaisusarja_a/2006/2006a05.pdf{{#if: 2021-03-14 | {{#if:{{#invoke:TemplUtl|faculty|}}||1}}}}
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| {{#switch: {{#invoke:Webarchiv|getdomain|{{{archiv-url}}}}}
| web.archive.org =
{{#if: || }}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Im Parameter 'archiv-url' wurde URL von Internet Archive erkannt, bitte Parameter 'wayback' benutzen.|1}}
| webcitation.org =
{{#if: || }}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Im Parameter 'archiv-url' wurde URL von WebCite erkannt, bitte Parameter 'webciteID' benutzen.|1}}
| archive.today |archive.is |archive.ph |archive.fo |archive.li |archive.md |archive.vn =
{{#if: || }}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Im Parameter 'archiv-url' wurde URL von archive.today erkannt, bitte Parameter 'archive-today' benutzen.|1}}
}}{{#if:
| {{#iferror: {{#iferror:{{#invoke:Vorlage:FormatDate|Execute}}|}}
| {{#if: || }}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Der Wert des Parameter 'archiv-datum' ist ungültig oder hat ein ungültiges Format.|1}}
| }}
| {{#if: || }}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Der Pflichtparameter 'archiv-datum' wurde nicht angegeben.|1}}
}}
| {{#if:
| {{#if: || }}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Der Parameter 'archiv-datum' ist nur in Verbindung mit 'archiv-url' angebbar.|1}}
}}
}}{{#if:{{#invoke:URLutil|isHostPathResource|http://v3.ciliaproteome.org/cgi-bin/index.php}}
|| {{#if: || }}
}}{{#if: The Ciliary Proteome.
| {{#if: {{#invoke:WLink|isBracketedLink|The Ciliary Proteome.}}
| {{#if: || }}
}}
| {{#if: || }}
}}{{#switch:
|addlarchives|addlpages= {{#if: || }}{{#if: 1 |}}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: enWP-Wert im Parameter 'format'.|1}}
}}{{#ifeq: {{#invoke:Str|find|http://v3.ciliaproteome.org/cgi-bin/index.php%7Carchiv}} |-1
|| {{#ifeq: {{#invoke:Str|find|{{#invoke:Str|cropleft|http://v3.ciliaproteome.org/cgi-bin/index.php%7C4}}%7Chttp}} |-1
|| {{#switch: {{#invoke:Webarchiv|getdomain|http://v3.ciliaproteome.org/cgi-bin/index.php }}
| abendblatt.de | daserste.ndr.de | inarchive.com | webcitation.org =
| #default = {{#if: || }}{{#if: 1 |}}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Archiv-URL im Parameter 'url' anstatt URL der Originalquelle. Entferne den vor der Original-URL stehenden Mementobestandteil und setze den Archivierungszeitstempel in den Parameter 'wayback', 'webciteID', 'archive.today' oder 'archive-is' ein, sofern nicht bereits befüllt.|1}}
}}
}}
}} Ciliaproteome V3.0; abgerufen am 15. Juni 2012.</ref>
</references>
- Wikipedia:Vorlagenfehler/Parameter:URL
- Wikipedia:Vorlagenfehler/Parameter:Linktext
- Wikipedia:Vorlagenfehler/Parameter:Datum
- Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:"
- Wikipedia:Weblink offline fix-attempted
- Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:Toter Link
- Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:Toter Link/URL fehlt
- Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:Webarchiv
- Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:Webarchiv/Archiv-URL
- Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:Webarchiv/Linktext fehlt
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