Platelet Derived Growth Factor
Der Name Platelet-derived growth factor (PDGF, „Wachstumsfaktor aus Thrombozyten“) steht für eine Familie von vier Wachstumsfaktoren (PDGF-A, PDGF-B, PDGF-C und PDGF-D), die alle als Mitogen auf Zellen wirken, die ihren Ursprung im embryonalen Bindegewebe haben. Sie werden bei Verletzungen von Blutplättchen freigesetzt, um die Heilung des Gewebes zu stimulieren, und spielen bei der Embryogenese eine wichtige Rolle.<ref name="Li und Eriksson">{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref>
Funktion
PDGF spielt eine Rolle bei der Embryogenese (besonders bei der Entwicklung von Niere, Blutgefäßen, Lungen und dem ZNS), bei Zellproliferation, Zellmigration, Wundheilung und Angiogenese und wird auch mit verschiedenen Krankheiten wie Arteriosklerose, Fibrose und Krebs in Verbindung gebracht.<ref name="Li und Eriksson" /><ref name="Heldin et al.">C. H. Heldin, B. Westermark: Mechanism of action and in vivo role of platelet-derived growth facto. In: Physiol Rev. Band 79, Nr. 4, Okt 1999, S. 1283–1316. PMID 10508235</ref> Eine retrovirales Homolog von PDGF-B (v-sis) findet sich im Genom eines Affenvirus, der Sarkome hervorruft (WMSV, engl. Woolly Monkey Sarcoma Virus) und ist mitverantwortlich für die Tumorentwicklung.<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref>
Die Wachstumsfaktoren treten in der Regel als Dimere auf (Homo- oder Heterodimere), die durch zwei Disulfidbrücken verbunden sind,<ref name="Andersson et al.">M. Andersson, A. Ostman, G. Bäckström, U. Hellman, C. George-Nascimento, B. Westermark, C. H. Heldin: Assignment of interchain disulfide bonds in platelet-derived growth factor (PDGF) and evidence for agonist activity of monomeric PDGF. In: J. Biol. Chem. Band 267, Nr. 16, 1992, S. 11260–11266. PMID 1317862</ref> und binden so jeweils zwei Rezeptoren. Dadurch bringen sie die Rezeptoren nahe genug zusammen, dass sich diese gegenseitig an Tyrosinen phosphorylieren können. So aktiviert phosphorylieren sie dann andere Proteine im Zellinneren an spezifischen Tyrosinen und leiten das Signal weiter, wobei sie unter anderem auch den PI 3-Kinase-Signalweg aktivieren (siehe auch Rezeptor-Tyrosinkinase).
PDGF-Rezeptoren (PDGFRs) werden in verschiedenen Zellen gefunden, unter anderem werden Fibroblasten durch PDGF zur Zellteilung angeregt (wobei jedoch PDGF alleine nicht ausreichend ist, um die Zellteilung auch erfolgreich abzuschließen).<ref name="Fibroblasten">Interessant ist hier sicher, dass PDGF zwar stark stimulierend auf die Zellproliferation wirkt, aber in Abwesenheit von weiteren Faktoren geht die Zelle in den apoptotischen Zelltod, anstatt zu proliferieren. Vgl. hierzu: H. R. Kim u. a.: Platelet-derived growth factor induces apoptosis in growth-arrested murine fibroblasts. In: Proc Natl Acad Sci U S A. Band 92, Nr. 21, 10. Okt 1995, S. 9500–9504. PMID 7568162</ref>
Geschichte
1974 entdeckten Ross und Mitarbeiter, dass ein Faktor, der von Blutplättchen (engl. platelets) produziert wird, das Wachstum glatter Muskulaturzellen aus Affen sehr effektiv anregt.<ref name="Ross et al.">R. Ross, J. Glomset, B. Kariya, L. Harker: A Platelet-Dependent, Serum Factor That Stimulates the Proliferation of Arterial Smooth Muscle Cells In Vitro. In: Proc Natl Acad Sci U S A. Band 71, Nr. 4 Apr, 1974, S. 1207–1210. PMID 4208546</ref> Dieser Faktor wurde entsprechend seinem Vorkommen platelet-derived growth factor genannt und hat seither viel zum Verständnis der Signaltransduktion beigetragen. Während die klassischen PDGFs A und B bereits seit längerem bekannt sind, wurden PDGF-C (2000)<ref name="Li et al.">X. Li, A. Ponten, K. Aase, L. Karlsson, A. Abramsson, M. Uutela, G. Backstrom, M. Hellstrom, H. Bostrom, H. Li, P. Soriano, C. Betsholtz, C. H. Heldin, K. Alitalo, A. Ostman, U. Eriksson: PDGF-C is a new protease-activated ligand for the PDGF alpha-receptor. In: Nat Cell Biol. Band 2, Nr. 5, Mai 2000, S. 302–309. PMID 10806482</ref> und PDGF-D (2001)<ref name="Bergsten et al.">E. Bergsten, M. Uutela, X. Li, K. Pietras, A. Ostman, C. H. Heldin, K. Alitalo, U. Eriksson: PDGF-D is a specific, protease-activated ligand for the PDGF beta-receptor. In: Nat Cell Biol. Band 3, Nr. 5, Mai 2001, S. 512–516. PMID 11331881.</ref> erst zu Beginn des 21. Jahrhunderts entdeckt.
Evolution
Die PDGF-Familie ist so eng mit der VEGF-Familie verwandt, dass die beiden oft als die PDGF/VEGF-Familie zusammengefasst werden. In wirbellosen Tieren kann man die Moleküle dieser beiden Familien nicht ohne weiteres voneinander unterscheiden und sie werden daher gemeinsam als PVFs (PDGF/VEGF-ähnliche Wachstumsfaktoren) bezeichnet.<ref name="ReferenceB">{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref>
Siehe auch
Quellen
<references />