Agonist (Pharmakologie)

Datei:Dosis-Wirkungs-Kurve.png

Dosis-Wirkungskurven von Agonisten, die zu einer vollen (voller Agonist) oder partiellen Aktivierung eines Rezeptors führen (Partialagonist). ED₅₀ ist die Effektivdosis, bzw. die „halbmaximale Wirkungsstärke“

Als Agonist (von Vorlage:GrcS „der Tätige, Handelnde, Führende“) wird in der Pharmakologie eine Substanz (Ligand) bezeichnet, die durch Besetzung eines Rezeptors die Signaltransduktion in der zugehörigen Zelle aktiviert. Ein Agonist kann sowohl eine körpereigene Substanz sein (z. B. ein Hormon oder ein Neurotransmitter) als auch ein nicht-körpereigener Wirkstoff, der einen bestimmten Botenstoff in seiner Wirkung imitiert bzw. ersetzt. Chemische Verbindungen, die zwar an einen Rezeptor binden, diesen aber nicht aktivieren und somit blockieren und hemmend wirken, bezeichnet man dagegen als Antagonist.

Anhand des Ausmaßes der Aktivierung kann zwischen einem vollen Agonisten und einem Partialagonisten unterschieden werden. Inverse Agonisten, die zu einer Inaktivierung eines spontanaktiven Rezeptors führen und somit einen zu vollen und partiellen Agonisten gegensätzlichen Effekt zeigen, werden hingegen nicht den Agonisten zugeordnet.

Das Ausmaß der Aktivierung eines Rezeptors hängt dabei nicht nur von den Eigenschaften des Liganden ab, sondern ist auch vom Ausmaß der Expression des Rezeptors in den untersuchten Zellen bzw. im untersuchten Gewebe abhängig.<ref>D. Hoyer, H. W. Boddeke: Partial agonists, full agonists, antagonists: dilemmas of definition. In: Trends Pharmacol. Sci. 14, 1993, S. 270–275. PMID 8105597.</ref> Darüber hinaus sind einige Agonisten über denselben Rezeptor in der Lage, verschiedene Signalwege unterschiedlich stark zu aktivieren und somit – je nach untersuchtem Signal – unterschiedlich ausgeprägte Effekte zu erzeugen. Sie können also – je nach untersuchtem Signal – gleichzeitig volle Agonisten, Partialagonisten, stille Antagonisten oder inverse Agonisten sein. Derartige Agonisten werden auch als proteusartig oder funktionell-selektiv bezeichnet.<ref>T. Kenakin: Inverse, protean, and ligand-selective agonism: matters of receptor conformation. In: FASEB J. 15, 2001, S. 598–611. PMID 11259378.</ref><ref>J. D. Urban, W. P. Clarke, M. von Zastrow, D. E. Nichols, B. Kobilka, H. Weinstein, J. A. Javitch, B. L. Roth, A. Christopoulos, P. M. Sexton, K. J. Miller, M. Spedding & R. B. Mailman: Functional selectivity and classical concepts of quantitative pharmacology. In: J. Pharmacol. Exp. Ther. 320, 2007, S. 1–13. PMID 16803859.</ref>

Beispiele

Die folgende Tabelle zeigt Beispiele für Rezeptoren bzw. deren Subtypen und ihre Agonisten an der orthosterischen Bindungsstelle.

Rezeptoren und ihre Agonisten

Rezeptor	Subtyp	Agonist<ref group="legende">endogen = Mediator im menschlichen Körper, exogen = körperfremder Überträgerstoff; V = Vollagonist, P = Partialagonist, Ak = besonders hohe agonistische Aktivität; FS = dezidierte funktionelle Selektivität ist bekannt; Sp = Subtypspezifisch (so weit bekannt); rN, sN = Namensgebend für den Rezeptor bzw. Subtyp (bei exogenen Agonisten oder nichttrivialen Fällen); Af = extrem affin; Rvi = Radioagonist, Nutzung in vivo; Rvt = überwiegende Nutzung in vitro (siehe auch PET, Tracer, Bindungsstudie) </ref> endogen; exogen
Acetylcholinrezeptoren	M1-5	Acetylcholin; Carbachol, Muscarin
	N1-2	Acetylcholin; Nikotin
Adrenozeptoren	α1A,B,D	Adrenalin, Noradrenalin; Phenylephrin
	α2A-C	Adrenalin, Noradrenalin; Clonidin
	β1-3	Adrenalin; Isoprenalin
Dopaminrezeptoren	D1-5	Dopamin
Histaminrezeptoren	H1-4	Histamin
Opioidrezeptoren	μ1,2	β-Endorphin; Casein, MorphinV, BuprenorphinP, Dermorphin<ref>{{#if:	*	Vorlage:Webarchiv/Wartung/Stern{{#if: J62019 Dermorphin. | {{#invoke:WLink|getEscapedTitle|J62019 Dermorphin.}} | {{#invoke:Webarchiv|getdomain|http://www.alfa.com/de/GP100w.pgm?DSSTK=J62019}} }} (Archivversionen)	{{{wayback}}}}}	{{#if:	}}Vorlage:Webarchiv/Wartung/Datum	{{#invoke:WLink|getEscapedTitle|J62019 Dermorphin.}} | {{#invoke:Webarchiv|getdomain|http://www.alfa.com/de/GP100w.pgm?DSSTK=J62019}} }}] {{#ifeq: | [] | [ | ( }}Memento{{#if: {{#if: | {{{archiv-bot}}} | }} | des Vorlage:Referrer }} vom {{#time: j. F Y|{{{wayback}}}}} im Internet Archive{{#if: | ; }}{{#ifeq: | [] | ] | ) }} }} }}	{{#if:	{{{webciteID}}}}}	len|{{{webciteID}}}}}	{{#invoke:WLink|getEscapedTitle|J62019 Dermorphin.}} | {{#invoke:Webarchiv|getdomain|http://www.alfa.com/de/GP100w.pgm?DSSTK=J62019}} }}] {{#ifeq: | [] | [ | ( }}Memento{{#if: {{#if: | {{{archiv-bot}}} | }} | des Vorlage:Referrer }} vom {{#time: j. 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Entferne den vor der Original-URL stehenden Mementobestandteil und setze den Archivierungszeitstempel in den Parameter 'wayback', 'webciteID', 'archive.today' oder 'archive-is' ein, sofern nicht bereits befüllt.|1}} }} }} }} alfa.com</ref>
	κ1-3	Dynorphine; Enadolin
	δ1,2	β-Endorphin, Enkephaline, Deltorphine
Serotoninrezeptoren	5-HT1A-F, 5-HT5A, 5-HT7	Serotonin; 5-Carboxamidotryptamin
	5-HT2A-C	Serotonin; α-Methylserotonin
	5-HT3	Serotonin; 2-Methylserotonin
	5-HT4	Serotonin; 5-Methoxytryptamin
	5-HT6	Serotonin; EMDT<ref>P. Svenningsson u. a.: Biochemical and behavioral evidence for antidepressant-like effects of 5-HT6 receptor stimulation. In: J Neurosci. 27(15), 2007, S. 4201–4209. PMID 17428998.</ref>
	5-HT7	Serotonin; N-Methylserotonin
Cannabinoidrezeptoren	CB1, 2	2-AG; THCP, JWH-018, Nabilon<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref>

Tabellenlegende

<references group="legende" />

Wiederaufnahmehemmer

Ähnlich wie Agonisten können auch Wiederaufnahmehemmer wirken. Sie sorgen dafür, dass Substanzen länger im synaptischen Spalt bleiben und so eine agonistische Wirkung haben. Ein Beispiel dafür sind die Antidepressiva.

Literatur

• Klaus Aktories, Ulrich Förstermann u. a.: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. 10. Auflage. Urban & Fischer, 2009, ISBN 978-3-437-42522-6, S. 8–13. {{#if: KnDExkEU5cQC

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Weblinks

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Einzelnachweise

<references />