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Immortalisierung

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Die Immortalisierung bezeichnet in der Zellbiologie eine Methode, welche die Zellteilungsfähigkeit erhält.

Eigenschaften

Die Immortalisierung erfolgt durch eine Aufhebung der Begrenzung der Anzahl von Zellteilungen in einer Zelle, die als Hayflick-Grenze bezeichnet wird. Immortalisierte Zellen können sich im Gegensatz zu gewöhnlichen Zellen beliebig häufig teilen und lassen sich in Zellkultur theoretisch unbegrenzt vermehren, woher die Bezeichnung immortalunsterblich‘ stammt. Dieses unbegrenzte Zellwachstum kann erreicht werden durch z. B.

- Infektion mit bestimmten Viren (manche Herpesviren, darunter das Epstein-Barr-Virus<ref>D. T. Rowe: Epstein-Barr virus immortalization and latency. In: Frontiers in bioscience: a journal and virtual library. Band 4, März 1999, S. D346–D371, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|1093-9946|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1

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}}. PMID 10077545.</ref> und das Herpesvirus saimiri,<ref name="Katakura" /> sowie das SV40-Virus,<ref name="Katakura" /> HTLV<ref name="Katakura">Y. Katakura, S. Alam, S. Shirahata: Immortalization by gene transfection. In: Methods in cell biology. Band 57, 1998, S. 69–91, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0091-679X|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1

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}}. PMID 9648100.</ref>),

- durch Transfektion mit immortalisierenden Genen oder Proteinen (z. B. großes T-Antigen des SV40-Virus,<ref>P. An, M. T. Sáenz Robles, J. M. Pipas: Large T antigens of polyomaviruses: amazing molecular machines. In: Annual review of microbiology. Band 66, 2012, S. 213–236, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|1545-3251|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1

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}}. {{#invoke:Vorlage:Handle|f|scheme=doi|class=plainlinks|parProblem=Problem|errCat=Wikipedia:Vorlagenfehler/Parameter:DOI|errClasses=error editoronly|errHide=1|errNS=0 4 10 100}}. PMID 22994493.</ref> Adenovirus E1A,<ref name="Katakura" /> transgene hTERT<ref name="Counter">C. M. Counter, W. C. Hahn, W. Wei, S. D. Caddle, R. L. Beijersbergen, P. M. Lansdorp, J. M. Sedivy, R. A. Weinberg: Dissociation among in vitro telomerase activity, telomere maintenance, and cellular immortalization. In: Proceedings of the National Academy of Sciences. Band 95, Nummer 25, Dezember 1998, S. 14723–14728, {{#invoke:Vorlage:Handle|f|scheme=doi|class=plainlinks|parProblem=Problem|errCat=Wikipedia:Vorlagenfehler/Parameter:DOI|errClasses=error editoronly|errHide=1|errNS=0 4 10 100}}, PMID 9843956, }} PMC 24516 (freier Volltext{{#if:|, PDF}}).</ref> oder Papillomvirus E7 mit hTERT<ref>C. Darimont, K. Macé: Immortalization of human preadipocytes. In: Biochimie. Band 85, Nummer 12, Dezember 2003, S. 1231–1233, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0300-9084|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1

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}}. PMID 14739075.</ref>)

- oder durch Fusion mit Tumorzellen im Rahmen der Hybridom-Technik.

Spontan kommt eine Immortalisierung bei Krebs vor, z. B. durch manche Onkogene und mutiertes p53.<ref name="Katakura" /> Bei einer Immortalisierung kann es zu einer Dedifferenzierung der Zellen kommen. Nicht jede immortalisierte Zelllinie kann sich unbegrenzt teilen, wenn auch die Anzahl maximaler Zellteilungen erhöht ist.<ref>D. Guo, L. Zhang, X. Wang, J. Zheng, S. Lin: Establishment methods and research progress of livestock and poultry immortalized cell lines: A review. In: Front Vet Sci. (2022), Band 9, S. 956357. doi:10.3389/fvets.2022.956357. PMID 36118350; }} PMC 9478797 (freier Volltext{{#if:|, PDF}}).</ref>

Einen immortalisierten Grenzfall zwischen Zelllinien und normalen Zellen bilden konditional reprogrammierte Zellen, die sich unbegrenzt teilen können, solange zwei Faktoren hinzugegeben werden – Fütterzellen und der Inhibitor der Rho-Kinase Y-27632.<ref name="Wu">X. Wu, S. Wang, M. Li, J. Li, J. Shen, Y. Zhao, J. Pang, Q. Wen, M. Chen, B. Wei, P. J. Kaboli, F. Du, Q. Zhao, C. H. Cho, Y. Wang, Z. Xiao, X. Wu: Conditional reprogramming: next generation cell culture. In: Acta pharmaceutica Sinica. B. Band 10, Nummer 8, August 2020, S. 1360–1381, {{#invoke:Vorlage:Handle|f|scheme=doi|class=plainlinks|parProblem=Problem|errCat=Wikipedia:Vorlagenfehler/Parameter:DOI|errClasses=error editoronly|errHide=1|errNS=0 4 10 100}}, PMID 32963937, }} PMC 7488362 (freier Volltext{{#if:|, PDF}}).</ref><ref name="Zhong">M. Zhong, L. Fu: Culture and application of conditionally reprogrammed primary tumor cells. In: Gastroenterology report. Band 8, Nummer 3, Juni 2020, S. 224–233, {{#invoke:Vorlage:Handle|f|scheme=doi|class=plainlinks|parProblem=Problem|errCat=Wikipedia:Vorlagenfehler/Parameter:DOI|errClasses=error editoronly|errHide=1|errNS=0 4 10 100}}, PMID 32665854, }} PMC 7333928 (freier Volltext{{#if:|, PDF}}).</ref><ref name="Chapman">S. Chapman, X. Liu, C. Meyers, R. Schlegel, A. A. McBride: Human keratinocytes are efficiently immortalized by a Rho kinase inhibitor. In: The Journal of clinical investigation. Band 120, Nummer 7, Juli 2010, S. 2619–2626, {{#invoke:Vorlage:Handle|f|scheme=doi|class=plainlinks|parProblem=Problem|errCat=Wikipedia:Vorlagenfehler/Parameter:DOI|errClasses=error editoronly|errHide=1|errNS=0 4 10 100}}, PMID 20516646, }} PMC 2898606 (freier Volltext{{#if:|, PDF}}).</ref>

Literatur

  • M. I. Maqsood, M. M. Matin, A. R. Bahrami, M. M. Ghasroldasht: Immortality of cell lines: challenges and advantages of establishment. In: Cell biology international. Band 37, Nummer 10, Oktober 2013, S. 1038–1045, {{#invoke:Vorlage:Handle|f|scheme=doi|class=plainlinks|parProblem=Problem|errCat=Wikipedia:Vorlagenfehler/Parameter:DOI|errClasses=error editoronly|errHide=1|errNS=0 4 10 100}}, PMID 23723166.

Weblinks

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Einzelnachweise

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