HERG-Kanal
Der hERG-Kanal (Abk. für engl. human Ether-a-go-go Related Gene) ist ein spannungsaktivierter, auswärtsgleichrichtender Kaliumkanal in Herzmuskelzellen<ref>J. I. Vandenberg, M. D. Perry, M. J. Perrin, S. A. Mann, Y. Ke, A. P. Hill: hERG K(+) channels: structure, function, and clinical significance. In: Physiological Reviews. Band 92, Nummer 3, Juli 2012, S. 1393–1478, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|1522-1210|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1
|{{#switch:00
|11= (print/online)
|10= (print)
|01= (online)
}}
}}{{#ifeq:0|0
|{{#ifeq:0|0
|{{#if:{{#invoke:URIutil|isISSNvalid|1=1522-1210}}
|
|{{#invoke:TemplUtl|failure|ISSN ungültig}}}}}}
}}. PMID 22988594.</ref><ref>K. Ishii, I. Norota, Y. Obara: Endocytic regulation of voltage-dependent potassium channels in the heart. In: Journal of Pharmacological Sciences. Band 120, Nummer 4, 2012, S. 264–269, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|1347-8648|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1
|{{#switch:00
|11= (print/online)
|10= (print)
|01= (online)
}}
}}{{#ifeq:0|0
|{{#ifeq:0|0
|{{#if:{{#invoke:URIutil|isISSNvalid|1=1347-8648}}
|
|{{#invoke:TemplUtl|failure|ISSN ungültig}}}}}}
}}. PMID 23165803. PDF.</ref> und Nervenzellen des Nucleus subthalamicus<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref>.
Eigenschaften
Der Kanal besteht aus vier Untereinheiten mit je sechs Transmembrandomänen und ist für die teilweise Repolarisation durch einen schnellen Kaliumausstrom IKr während des Aktionspotentials im Herzen verantwortlich.<ref>J. C. Hancox, A. F. James: Refining insights into high-affinity drug binding to the human ether-à-go-go-related gene potassium channel. In: Molecular Pharmacology. Band 73, Nummer 6, Juni 2008, S. 1592–1595, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|1521-0111|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1
|{{#switch:00
|11= (print/online)
|10= (print)
|01= (online)
}}
}}{{#ifeq:0|0
|{{#ifeq:0|0
|{{#if:{{#invoke:URIutil|isISSNvalid|1=1521-0111}}
|
|{{#invoke:TemplUtl|failure|ISSN ungültig}}}}}}
}}. {{#invoke:Vorlage:Handle|f|scheme=doi|class=plainlinks|parProblem=Problem|errCat=Wikipedia:Vorlagenfehler/Parameter:DOI|errClasses=error editoronly|errHide=1|errNS=0 4 10 100}}. PMID 18381562.</ref> Der hERG-Kanal besitzt einen Einfluss auf die Zellteilung und die Apoptose.<ref>J. Jehle, P. A. Schweizer, H. A. Katus, D. Thomas: Novel roles for hERG K(+) channels in cell proliferation and apoptosis. In: Cell death & disease. Band 2, 2011, S. e193, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|2041-4889|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1
|{{#switch:00
|11= (print/online)
|10= (print)
|01= (online)
}}
}}{{#ifeq:0|0
|{{#ifeq:0|0
|{{#if:{{#invoke:URIutil|isISSNvalid|1=2041-4889}}
|
|{{#invoke:TemplUtl|failure|ISSN ungültig}}}}}}
}}. {{#invoke:Vorlage:Handle|f|scheme=doi|class=plainlinks|parProblem=Problem|errCat=Wikipedia:Vorlagenfehler/Parameter:DOI|errClasses=error editoronly|errHide=1|errNS=0 4 10 100}}. PMID 21850047. }} PMC 3181422 (freier Volltext{{#if:|, PDF}}).</ref>
Struktur
Bei den hERG-Kaliumkanälen kann es sich entweder um Homo- oder Heterotetramere von α-Untereinheiten oder um Heterotetramere aus α- und β-Untereinheiten handeln. Als α-Einheit können die Proteine Kv11.1 (Gen: {{#if: 6251 |KCNH2|KCNH2}}), Kv11.2 ({{#if: 18862 |KCNH6|KCNH6}}), Kv11.3 ({{#if: 18863 |KCNH7|KCNH7}}) oder Kv7.1 ({{#if: 6294 |KCNQ1|KCNQ1}}) fungieren, und MinK ({{#if: 6240 |KCNE1|KCNE1}}), MiRP1 ({{#if: 6242 |KCNE2|KCNE2}}) und MiRP2 ({{#if: 6243 |KCNE3|KCNE3}}) sind mögliche β-Einheiten. Nicht alle Kombinationen sind erlaubt.
Pathophysiologie
Veränderungen des Kanals führen zum Long- oder Short-QT-Syndrom. Da die Repolarisation des Aktionspotenzials verändert wird, können gefährliche Herzrhythmusstörungen (Arrhythmien) auftreten. Nachdem einige Pharmaka zu einer unbeabsichtigten Beeinflussung des hERG-Kanals geführt haben, schreibt die amerikanische Zulassungsbehörde vor, dass alle neuen Wirkstoffe auf ihre hERG-Aktivität getestet werden. Der ungeheure Bedarf an diesen Tests war eine der Haupttriebfedern der Entwicklung automatisierter Ionenkanalanalyse.
Namensgebung
Das für das Protein codierende Gen liegt im Locus Chr.7 q35-q36, also auf dem q-Arm des menschlichen Chromosoms 7 im Abschnitt 35 und 36. Das Gen ist verwandt mit dem bei Drosophila gefundenen Ether-A-Go-Go-Gen. Mutationen in diesem Gen lösen bei den betroffenen Fliegen unter Ethernarkose ein Fußzucken aus, das an die berühmten Tänze aus dem zu der Zeit legendären Rockclub Whisky A Go-Go erinnert. Die Namensgebung erfolgte durch William D. Kaplan in den 1960er-Jahren.
Weblinks
Einzelnachweise
<references />