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Dihydrofolatreduktase

aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie
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Dihydrofolatreduktase }}
Dihydrofolatreduktase }}
Andere Namen

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Vorhandene Strukturdaten: s. UniProt }}

Eigenschaften des menschlichen Proteins

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Masse/Länge Primärstruktur 186 Aminosäuren

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Sekundär- bis Quartärstruktur

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Kofaktor

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Präkursor

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Isoformen

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Bezeichner
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Externe IDs

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Arzneistoffangaben
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Reaktionsart Reduktion 
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Vorkommen
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Lebewesen }}
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Dihydrofolatreduktase (DHFR), auch Dihydrofolsäure-Reduktase, heißen Enzyme, die Folsäure zu Dihydrofolsäure (DHF) und DHF zu Tetrahydrofolsäure (THF) hydrieren. Diese Reaktionen aktivieren das Vitamin Folsäure und sind unentbehrlich für die Nukleotid-Biosynthese in allen Lebewesen. Beim Menschen kommt DHFR in allen Gewebetypen vor. Mutationen am DHFR-Gen können Dihydrofolat-Reduktase-Mangel, und dieser eine megaloblastäre Anämie verursachen.<ref>{{#if: | | UniProt }} {{#if:|{{{titel}}}|P00374}}{{#if:|Vorlage:Abrufdatum}}</ref>

Die DHFR in Protozoen und manchen Pflanzen ist ein Doppelenzym, das zusätzlich die Funktion der Thymidylatsynthase hat; aufgrund dieser strukturellen Eigenheit ist die protozoische DHFR Target bei der Entwicklung von Antibiotika, z. B. gegen den Malariaerreger Plasmodium falciparum oder Kryptosporidien.<ref>Prosite-Eintrag</ref><ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}{{#if: 

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Katalysierte Reaktionen

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Die Dihydrofolsäure-Reduktase katalysiert unter NADPH-Verbrauch die Reduktion von 7,8-Dihydrofolat zu Tetrahydrofolat. Das Enzym kann beispielsweise durch Methotrexat kompetitiv inhibiert werden.

7,8-Dihydrofolsäure wird mit NADPH als Elektronendonor zu Tetrahydrofolsäure reduziert (s. Abb.). Außerdem kann Folsäure zu DHF reduziert werden; diese Reaktion läuft jedoch langsamer ab.<ref>EC 1.5.1.3</ref><ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}{{#if: 

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Weitere Funktionen

Die Anwesenheit von DHFR in Endothelzellen ist ausschlaggebend für die Funktion von Tetrahydrobiopterin in der NO-Synthase.<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}{{#if: 

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Regulation und Hemmung

DHFR ist ein ausgiebig untersuchtes Enzym, das als Target für die Chemotherapie und bei anderen Krankheiten gilt. Das Enzym kann durch Folsäure-Antagonisten wie Methotrexat, Aminopterin oder Trimethoprim kompetitiv gehemmt werden. Die Hemmung bewirkt einen Mangel an Tetrahydrofolsäure, wodurch die Thymin-Synthese (Thymidylat-Synthase benötigt THF) sowie die Purinsynthese (Aufbau des Puringrundkörpers) verhindert wird, woraufhin die Zelle abstirbt.<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}{{#if: 

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Weblinks

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Einzelnachweise

<references />

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