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Analkanalkarzinom

aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie
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C21.1 Bösartige Neubildung des Anus und des Analkanals: Analkanal
C21.2 Bösartige Neubildung des Anus und des Analkanals: Kloakenregion
C21.8 Bösartige Neubildung des Anus und des Analkanals: Rektum, Anus und Analkanal, mehrere Teilbereiche überlappend
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Das Analkanalkarzinom ist ein bösartiger Tumor im Analkanal, dem Übergang des Enddarms in den Anus. Er kann aus durch Humane Papillomviren (HPV 16) ausgelöste warzenartige Wucherungen (Kondylome) bzw. infolge von sexuell übertragbaren Erkrankungen wie AIDS entstehen.<ref name="koeppen" /> Oftmals wird ein Analkanalkarzinom vom Betroffenen irrtümlich als ‚Hämorrhoiden‘ wahrgenommen, weswegen viele Patienten erst sehr spät einen Proktologen aufsuchen und so ihre Heilungschancen deutlich verringern. Auch andere proktologische Erkrankungen, wie beispielsweise Analfissuren, können ähnliche Symptome verursachen. Risikofaktoren für ein Analkanalkarzinom sind chronisch-entzündliche Darmerkrankungen wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa, sowie Nikotinabusus und häufiger Analverkehr.<ref name="koeppen" />

Das Analkanalkarzinom gehört zusammen mit dem Analrandkarzinom zu den Analkarzinomen. Während Analkanalkarzinome definitionsgemäß zwischen der Linea dentata und der Linea anocutanea auftreten, spricht man von einem Analrandkarzinom im Fall von malignen Tumoren, die unterhalb (distal) der Linea anocutanea und 5 cm in deren Umkreis liegen.

Im klinischen Sprachgebrauch wird sprachlich meist nicht zwischen Analkanal- und Analrandkarzinom unterschieden, sondern nur von Analkarzinom gesprochen. In der Regel ist mit der Bezeichnung “Analkarzinom” ein Analkanalkarzinom gemeint.

Häufigkeit

Das Analkanalkarzinom macht etwa 1 % aller Kolorektalen Karzinome aus.<ref name="koeppen">Hartmut Köppen: Gastroenterologie für die Praxis. Georg Thieme Verlag, 2010, ISBN 978-3-13-146761-4, S. 280. ({{#if: 6Y1HzA4_CFEC | {{#if: {{#if: ||1}} {{#if: 6Y1HzA4_CFEC ||1}} | <0|&pg={{#if:|RA{{{Band}}}-}}PA280|&pg=280}}{{#if:|&q=}}#v=onepage|{{#if:|&pg=|}}{{#if:|&q=}}}}{{#if:|q=%7B%7B%7BSuchbegriff%7D%7D%7D}}|{{#if:|q=%7B%7B%7BSuchbegriff%7D%7D%7D}}}} {{#if:|{{#invoke:WLink|getEscapedTitle|{{{Linktext}}}}}|eingeschränkte Vorschau}}{{#if:|| in der Google-Buchsuche}}{{#ifeq:|US|-USA}}{{#if: 6Y1HzA4_CFEC |{{#invoke: Vorlage:GoogleBook|fine |id=6Y1HzA4_CFEC |errN=Parameter „BuchID“ hat falsche Länge |errC=Parameter „BuchID“ enthält ungültige Zeichen |errH=# in der „BuchID“ |errP=Parameterzuweisungen in der „BuchID“ |class=editoronly |cat={{#ifeq: 0 | 0 | Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:Google Buch}} |template= Vorlage:Google Buch}} }} | Es darf nur genau einer der beiden Parameter „Suchbegriff“ oder „BuchID“ ausgefüllt werden. Bitte beachte die in der Vorlage:Google Buch befindliche Dokumentation und prüfe die verwendeten Parameter.{{#ifeq: 0 | 0 | }}}} | Es muss mindestens einer der beiden Parameter „Suchbegriff“ oder „BuchID“ ausgefüllt werden. Bitte beachte die in der Vorlage:Google Buch befindliche Dokumentation und prüfe die verwendeten Parameter.{{#ifeq: 0 | 0 | }}}}{{#invoke:TemplatePar|check |all= |opt= Suchbegriff= BuchID= Seite= Band= SeitenID= Hervorhebung= Linktext= Land= KeinText= |cat= {{#ifeq: 0 | 0 | Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:Google Buch}} |template= Vorlage:Google Buch |format= }}{{#if:|{{#if:{{#invoke:WLink|isBracketedLink|{{{Linktext}}}}}|}}}})</ref> Die Inzidenz beträgt 0,5 bis 1,5 auf 100.000 Einwohner pro Jahr. Die Krebserkrankung hat zwei Hauptrisikogruppen: homosexuelle Männer, und Frauen über 70.<ref name="hirner">Andreas Hirner, Kuno Weise: Chirurgie: Schnitt für Schnitt. Georg Thieme Verlag, 2004, ISBN 3-13-130841-9, S. 640. ({{#if: -rGliXwkjkwC | {{#if: {{#if: ||1}} {{#if: -rGliXwkjkwC ||1}} | <0|&pg={{#if:|RA{{{Band}}}-}}PA640|&pg=640}}{{#if:|&q=}}#v=onepage|{{#if:|&pg=|}}{{#if:|&q=}}}}{{#if:|q=%7B%7B%7BSuchbegriff%7D%7D%7D}}|{{#if:|q=%7B%7B%7BSuchbegriff%7D%7D%7D}}}} {{#if:|{{#invoke:WLink|getEscapedTitle|{{{Linktext}}}}}|eingeschränkte Vorschau}}{{#if:|| in der Google-Buchsuche}}{{#ifeq:|US|-USA}}{{#if: -rGliXwkjkwC |{{#invoke: Vorlage:GoogleBook|fine |id=-rGliXwkjkwC |errN=Parameter „BuchID“ hat falsche Länge |errC=Parameter „BuchID“ enthält ungültige Zeichen |errH=# in der „BuchID“ |errP=Parameterzuweisungen in der „BuchID“ |class=editoronly |cat={{#ifeq: 0 | 0 | Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:Google Buch}} |template= Vorlage:Google Buch}} }} | Es darf nur genau einer der beiden Parameter „Suchbegriff“ oder „BuchID“ ausgefüllt werden. Bitte beachte die in der Vorlage:Google Buch befindliche Dokumentation und prüfe die verwendeten Parameter.{{#ifeq: 0 | 0 | }}}} | Es muss mindestens einer der beiden Parameter „Suchbegriff“ oder „BuchID“ ausgefüllt werden. Bitte beachte die in der Vorlage:Google Buch befindliche Dokumentation und prüfe die verwendeten Parameter.{{#ifeq: 0 | 0 | }}}}{{#invoke:TemplatePar|check |all= |opt= Suchbegriff= BuchID= Seite= Band= SeitenID= Hervorhebung= Linktext= Land= KeinText= |cat= {{#ifeq: 0 | 0 | Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:Google Buch}} |template= Vorlage:Google Buch |format= }}{{#if:|{{#if:{{#invoke:WLink|isBracketedLink|{{{Linktext}}}}}|}}}})</ref>

Symptome und Diagnose

Blutauflagerungen auf dem Stuhl und Schmerzen beim Stuhlgang verbunden mit vergrößerten Leistenlymphknoten, sowie Stuhlinkontinenz und Gewichtsverlust sind meistens die Spätfolgen eines Analkanalkarzinoms.

Bei begründetem Verdacht wird durch den Arzt eine Tastuntersuchung mit dem Finger und gegebenenfalls eine Spiegelung (Endoskopie) des Enddarms (Rektoskopie), in der Regel in Narkose vorgenommen. Weitere Diagnosemöglichkeiten sind die Entnahme von Biopsien, endoanaler Ultraschall (Sonografie), Computertomographie des Bauches, sowie ein Röntgen-Thorax zur Suche möglicher Lungenmetastasen.

Eine FDG-PET-CT Untersuchung gehört zwar nicht zu den Standarduntersuchungen, kann aber bei unklaren Lymphknotenvergrößerungen (reaktive oder physiologische Vergrößerung der Lymphknoten) oder bei Verdacht auf Fernmetastasierung eingesetzt werden.

Ausbreitungsmuster

Analkanalkarzinome zeigen ein lokales Wachstum zum Mastdarm und Damm mit Infiltration der Nachbarorgane. Sie neigen zu frühzeitiger lymphogener Metastasierung entlang der großen Gefäße und später über den Blutkreislauf (hämatogen) in Leber und Lunge.<ref name="koeppen" />

Stadieneinteilung und Histologie

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T-Status Definition (Tumorausdehnung)
TX Primärtumor kann nicht beurteilt werden
T0 Kein Anhalt für Primärtumor
Tis Carcinoma in situ, Morbus Bowen, hochgradig plattenepitheliale intraepitheliale Läsion (HISL), anale intraepitheliale Neoplasie
T1 Tumor ≤ 2 cm in größter Ausdehnung
T2 Tumor > 2 cm; ≤ 5 cm in größter Ausdehnung
T3 Tumor > 5 cm in größter Ausdehnung
T4 Tumor jeder Größe mit Infiltration in benachbarte Organe, z. B. Vagina, Harnröhre oder Harnblase
N-Status Definition (Lymphknotenbefall)
Nx Lymphknotenstatus kann nicht beurteilt werden
N1 befallene Lymphknoten perirektal
N2 befallene Lymphknoten einseitig an der Arteria iliaca interna

und/oder inguinal einseitig

N3 perirektal und inguinal

und/oder beidseitig inguinal und/oder beidseitig iliaca interna

M-Status Definition (Fernmetastasierung)
M0 Keine Fernmetastasen nachweisbar
Mx Fernmetastasen können nicht beurteilt werden
M1 Vorliegen einer Fernmetastasierung
UICC Stadien (7. Auflage, gültig ab 2010)
UICC-Stadium TNM-Stadium
I T1 N0 M0
II T2-3 N0 M0
IIIA T1-3 N1 M0
T4, N0 M0
IIIB T4 N1 M0
T1-4 N2-3 M0
IV jedes T jedes N M1

Histologisch sind Analkanalkarzinome meist Plattenepithelkarzinome (in 75–90 % der Fälle). Adenokarzinome im Analkanal sind eher selten (etwa 15 %) und meist handelt es sich dabei um Rektumkarzinome, die sekundär in den Analkanal eingewachsen sind. Sie werden wie Rektumkarzinome behandelt. Andere seltene Malignome im Analkanal sind Maligne Melanome, Maligne Lymphome und Metastasen anderer Karzinome.<ref name="onkologe">{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref> Die TNM-Stadieneinteilung ist in der nebenstehenden Tabelle aufgeführt.

Eine im Jahr 2018 in der Fachzeitschrift The Lancet Infectious Diseases veröffentlichte Metaanalyse zeigte, dass in einem signifikanten Teil der Fälle humane Papillomviren (HPV) eine ätiologische Rolle spielen. Die HPV-Prävalenz in den Tumoren lag zwischen 89 Prozent bei HIV-negativen Männern und 100 Prozent bei HIV-positiven Frauen. Auch in entsprechenden Tumor-Vorstufen (Dysplasien) war zu einem hohen Prozentsatz HPV nachweisbar.<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref>

Behandlung

Im Jahr 1974 konnten Norman Nigro und Mitarbeiter an der Wayne State University in Detroit (Michigan) erstmals im Rahmen einer kleinen Studie zeigen, dass (Plattenepithel-)Analkanalkarzinome mittels Radiochemotherapie geheilt werden können.<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref><ref>{{#if:2017-05-10|{{#iferror: {{#iferror:{{#invoke:Vorlage:FormatDate|Execute}}|}}| |}}}}{{#if:|{{{autor}}}: }}{{#if:https://web.archive.org/web/20170510125809/http://www.fascrsnews.org/issues/2010Fall.pdf%7C{{#if:IN MEMORIAM: Norman D. Nigro, M.D., 1912 – 2009|[{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|archivURL|1={{#invoke:URLutil|getNormalized|1=https://web.archive.org/web/20170510125809/http://www.fascrsnews.org/issues/2010Fall.pdf}}}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel=IN MEMORIAM: Norman D. Nigro, M.D., 1912 – 2009}}]{{#if:PDF| (PDF)}}{{#if:| {{{titelerg}}}{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|Endpunkt|titel={{{titelerg}}}}}}}}}|{{#if:http://www.fascrsnews.org/issues/2010Fall.pdf%7C{{#if:{{#invoke:TemplUtl%7Cfaculty%7C1}}%7C{{#invoke:Vorlage:Internetquelle%7CTitelFormat%7Ctitel={{#invoke:WLink%7CgetEscapedTitle%7C1=IN MEMORIAM: Norman D. Nigro, M.D., 1912 – 2009}}}}|[{{#invoke:URLutil|getNormalized|1=http://www.fascrsnews.org/issues/2010Fall.pdf}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel={{#invoke:WLink|getEscapedTitle|1=IN MEMORIAM: Norman D. Nigro, M.D., 1912 – 2009}}}}]}}{{#if:PDF| (PDF{{#if:1ASCRS News20108https://web.archive.org/web/20170510125809/http://www.fascrsnews.org/issues/2010Fall.pdf{{#if: 2018-04-29 | {{#if:{{#invoke:TemplUtl|faculty|}}||1}}}}

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Heute ist die simultane Radiochemotherapie die Standardtherapie des Plattenepithel-Analkanalkarzinoms. Eine Operation ist nur dann noch nötig, wenn nach erfolgter Radiochemotherapie immer noch ein Tumorrest nachweisbar ist. Der Vorteil der Radiochemotherapie gegenüber der früheren operativen Therapie liegt vor allem in der Erhaltung des natürlichen Darmausgangs und dessen Funktion. Bei der operativen Therapie wird grundsätzlich ein künstlicher Darmausgang (Colostoma) angelegt.

Mit der Strahlentherapie werden sowohl das Tumorgebiet als auch die Lymphknoten in Becken und Leiste bestrahlt. Die Bestrahlung durch die Haut (transkutan) erfolgt mit einer Gesamtdosis von 45–50,4 Gy, die in Einzeldosen von 1,8 Gy täglich wochentags verabreicht wird. Dies ergibt eine Gesamt-Bestrahlungszeit von 5 Wochen. Bei größeren Tumoren (≥T2-Stadium) wird üblicherweise eine kleinvolumige Dosisaufsättigung (Boost) der Tumorregion oder ggf. von pathologischen Lymphknoten von weiteren 5,4–9 Gy empfohlen, was weitere 3 bis 5 Bestrahlungstage ergibt. Die gesamte Bestrahlung dauert damit 5 bis 6 Wochen.<ref name="onkologe" />

Simultan zur Bestrahlung erfolgt die Chemotherapie, die herkömmlich aus 5-Fluorouracil (5-FU) und Mitomycin C besteht. Kombinationen von Cisplatin und 5-FU ergaben schlechtere Ergebnisse. Ein gängiges Therapieschema ist:<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref>

5-FU 1000 mg/m²/24 Std. i.v. Tag 1–4, Tag 29–32
Mitomycin C 10 mg/m² i.v. Tag 1, Tag 29

Da 5-FU als Dauerinfusion über zweimal 4 Tage (96 Stunden) verabreicht wird, muss dem Patienten zuvor ein Portkatheter implantiert werden. Aus diesem Grund ist es eine relativ gängige Praxis, nicht 5-FU, sondern dessen oral zu verabreichende Prodrug Capecitabin zu geben (in Analogie zur Situation beim Rektumkarzinom) und damit die Portkatheter-Implantation zu umgehen:

Capecitabin 825 mg/m² zweimal täglich p.o. während der Dauer der Bestrahlung
Mitomycin C 10 mg/m² i.v. Tag 1, Tag 29

Strenggenommen gibt es hierfür keine größeren Therapiestudien, die die Äquivalenz beider Verfahren gezeigt hätten.

Die Remissionskontrolle nach der Radiochemotherapie soll frühestens 6 bis 12 Wochen nach deren Ende erfolgen, da die Tumorrückbildung beim Analkarzinom häufig verzögert auftritt. Die Untersuchung erfolgt mittels Proktorektoskopie. Eine routinemäßige Biopsie wird nicht empfohlen, sondern sollte nur erfolgen, wenn der Befund suspekt ist.<ref name="onkologe" />

Prognose

Nach der Etablierung der kombinierten Radiochemotherapie als Standardverfahren konnten 5-Jahres-Überlebensraten von 80–90 % gegenüber 47–71 % nach radikaler Chirurgie erzielt werden.<ref>V. Nutz: Kolostoma-Anlage nur noch als Ultima Ratio. Analkarzinom: Radiochemotherapie ist Standard der Behandlung. In: Im Fokus Onkologie. Band 7–8, 2009, S. 1–10.</ref><ref>H. D. Becker, W. Hohenberger, T. Junginger, P. M. Schlag: Tumoren der Analregion. In: Chirurgische Onkologie. Thieme, Stuttgart / New York 2002, S. 485–493.</ref> Wie bei den meisten Krebsarten sind die Heilungschancen desto höher, je früher die Krankheit erkannt wird. Die 5-Jahresüberlebensrate liegt bei distalen, gut differenzierten Tumoren, die kleiner als 5 cm sind, bei bis zu 85 %. Bei lokal entfernbaren Tumoren im proximalen Analkanal beträgt sie etwa 50 %.<ref name="koeppen" /> Nach durchgeführter Radiochemotherapie sind die durchschnittlichen 5-Jahres-Überlebensrate für Stadium I: 77%-90%, Stadium II: 67%-75%, Stadium IIIA: 58%-64%, Stadium IIIB: 51-58 % und Stadium IV 5–15 %.<ref>Jamie Pawlowski, William E. Jones: Radiation Therapy For Anal Cancer. StatPearls Publishing, Last Update: 23. Januar 2020. (ncbi.nlm.nih.gov)</ref><ref>R. Glynne-Jones u. a.: Anal cancer: ESMO–ESSO–ESTRO clinical practice guidelinesfor diagnosis, treatment and follow-up. In: Radiotherapy and Oncology. Band 111, 2014, S. 330–339.</ref><ref>Leonard L. Gunderson, Jennifer Moughan, Jaffer A. Ajani u. a.: Anal Carcinoma: Impact of TN Category of Disease on Survival, Disease Relapse, and Colostomy Failure in US Gastrointestinal Intergroup RTOG 98-11 Phase 3 Trial. In: Int J Radiation Oncol Biol Phys. Vol. 87, No. 4, 2013, S. 638–645.</ref>

Literatur

  • P. N. Khalil u. a.: Die Hämorrhoidensalbe war hier zwecklos! In: MMWonline. 4. Februar 2010.
  • Rolf Sauer: Strahlentherapie und Onkologie. Urban & Fischer bei Elsevier, 2009, ISBN 978-3-437-47501-6 (Lehrbuch)
  • M. W. Trammer: Analkanalkarzinome. Dissertation. Universität Bonn, 2007. {{#invoke:Vorlage:URN|f|errHide=1|errNS=0|errClasses=error editoronly|errCat=Wikipedia:Vorlagenfehler/Parameter:URN}}{{#if: | Vorlage:URN – Parameter 3= wird nicht mehr unterstützt; bitte verwende resolver=}}.

Weblinks

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                 }}}}}}}}{{#if:
    | Vorlage:Webarchiv/archiv-bot
  }}{{#invoke:TemplatePar|check
     |all      = url=
     |opt      = text= wayback= webciteID= archive-is= archive-today= archiv-url= archiv-datum= ()= archiv-bot= format= original=
     |cat      = Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:Webarchiv
     |errNS    = 0
     |template = Vorlage:Webarchiv
     |format   = *
     |preview  = 1
  }}{{#ifexpr: {{#if:20130423035748|1|0}}{{#if:|+1}}{{#if:|+1}}{{#if:|+1}}{{#if:|+1}} <> 1
    | {{#if:  || }}Vorlage:Webarchiv/Wartung/Parameter{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Genau einer der Parameter 'wayback', 'webciteID', 'archive-today', 'archive-is' oder 'archiv-url' muss angegeben werden.|1}}
  }}{{#if: 
    | {{#switch: {{#invoke:Webarchiv|getdomain|{{{archiv-url}}}}}
        | web.archive.org = 
          {{#if:  || }}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Im Parameter 'archiv-url' wurde URL von Internet Archive erkannt, bitte Parameter 'wayback' benutzen.|1}} 
        | webcitation.org = 
          {{#if:  || }}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Im Parameter 'archiv-url' wurde URL von WebCite erkannt, bitte Parameter 'webciteID' benutzen.|1}} 
        | archive.today |archive.is |archive.ph |archive.fo |archive.li |archive.md |archive.vn = 
          {{#if:  || }}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Im Parameter 'archiv-url' wurde URL von archive.today erkannt, bitte Parameter 'archive-today' benutzen.|1}}
      }}{{#if: 
         | {{#iferror: {{#iferror:{{#invoke:Vorlage:FormatDate|Execute}}|}}
             | {{#if:  || }}Vorlage:Webarchiv/Wartung/Parameter{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Der Wert des Parameter 'archiv-datum' ist ungültig oder hat ein ungültiges Format.|1}}
          |  }} 
         | {{#if:  || }}Vorlage:Webarchiv/Wartung/Parameter{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Der Pflichtparameter 'archiv-datum' wurde nicht angegeben.|1}}
      }}
    | {{#if: 
         | {{#if:  || }}Vorlage:Webarchiv/Wartung/Parameter{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Der Parameter 'archiv-datum' ist nur in Verbindung mit 'archiv-url' angebbar.|1}}
      }}
  }}{{#if:{{#invoke:URLutil|isHostPathResource|http://www.meb.uni-bonn.de/cancernet/deutsch/200022.html}}
    || {{#if:  || }}
  }}{{#if: Analkrebs.
    | {{#if: {{#invoke:WLink|isBracketedLink|Analkrebs.}}
        | {{#if:  || }}
      }}
    | {{#if:  || }}Vorlage:Webarchiv/Wartung/Linktext_fehlt
  }}{{#switch: 
    |addlarchives|addlpages= {{#if:  || }}{{#if: 1 |Vorlage:Webarchiv/Wartung/Parameter}}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: enWP-Wert im Parameter 'format'.|1}}
  }}{{#ifeq: {{#invoke:Str|find|http://www.meb.uni-bonn.de/cancernet/deutsch/200022.html%7Carchiv}} |-1
    || {{#ifeq: {{#invoke:Str|find|{{#invoke:Str|cropleft|http://www.meb.uni-bonn.de/cancernet/deutsch/200022.html%7C4}}%7Chttp}} |-1
         || {{#switch: {{#invoke:Webarchiv|getdomain|http://www.meb.uni-bonn.de/cancernet/deutsch/200022.html }}
              | abendblatt.de | daserste.ndr.de | inarchive.com | webcitation.org = 
              | #default = {{#if:  || }}{{#if: 1 |Vorlage:Webarchiv/Wartung/URL}}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Archiv-URL im Parameter 'url' anstatt URL der Originalquelle. Entferne den vor der Original-URL stehenden Mementobestandteil und setze den Archivierungszeitstempel in den Parameter 'wayback', 'webciteID', 'archive.today' oder 'archive-is' ein, sofern nicht bereits befüllt.|1}}
            }} 
       }}
  }} (Universität Bonn)

Einzelnachweise

<references />

Vorlage:Hinweisbaustein