Rimonabant

Strukturformel
Datei:Rimonabant 200.svg
Allgemeines
Freiname	Rimonabant
Andere Namen	5-(4-Chlorphenyl)-1-(2,4-dichlorphenyl)-4-methyl-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazol-3-carboxamid SR141716A<ref name="PMID25168868">C. L. Schaich, H. A. Shaltout, K. B. Brosnihan, A. C. Howlett, D. I. Diz: Acute and chronic systemic CB1 cannabinoid receptor blockade improves blood pressure regulation and metabolic profile in hypertensive (mRen2)27 rats. In: Physiological reports. Band 2, Nummer 8, August 2014, Nr. e12108, doi:10.14814/phy2.12108. PMID 25168868.</ref>
Summenformel	C22H21Cl3N4O
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN Vorlage:CASRN (Hydrochlorid) EG-Nummer (Listennummer) 685-399-5 ECHA-InfoCard 100.210.978 PubChem 104850 ChemSpider 94641 DrugBank DB06155 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	A08AX01
Wirkstoffklasse	Anorektika
Wirkmechanismus	Selektiver Cannabinoid-Rezeptor CB1 Antagonist
Eigenschaften
Molare Masse	463,79 g·mol−1
Löslichkeit	2 mg·l−1 in Wasser<ref name="Takacs">Takács-Novák, K.; Urac, M.; Horváth, P.; Völgyi, G.; Anderson, B.D.; Avdeef, A.: Equilibrium solubility measurement of compounds with low dissolution rate by Higuchi’s Facilitated Dissolution Method. A validation study in Eur. J. Pharm. Sci. 106 (2017) 133–144, doi:10.1016/j.ejps.2017.05.064.</ref>
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="CL">Vorlage:CL Inventory/nicht harmonisiertFür diesen Stoff liegt noch keine harmonisierte Einstufung vor. Wiedergegeben ist eine von einer Selbsteinstufung durch Inverkehrbringer abgeleitete Kennzeichnung von Vorlage:Linktext-Check im Classification and Labelling Inventory der Europäischen Chemikalienagentur (ECHA)Vorlage:Abrufdatum</ref> Datei:GHS-pictogram-silhouete.svg Datei:GHS-pictogram-pollu.svg Gefahr H- und P-Sätze H: 372​‐​410 P: ?
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Rimonabant ist ein Arzneistoff, der als Appetitzügler zur Behandlung des Übergewichts eingesetzt wurde, eigentlich allerdings zur Raucherentwöhnung von dem Pharmaunternehmen Sanofi-Aventis entwickelt wurde. Rimonabant greift in das körpereigene Cannabinoid-System (Endocannabinoidsystem) ein und vermittelt seine Wirkung über eine Hemmung von Cannabinoid-Rezeptoren des Subtyps CB₁. Rimonabant wurde zwischen 2006 und Oktober 2008 unter dem Markennamen Acomplia vermarktet. In den USA wurde die Substanz wegen ihrer psychiatrischen Nebenwirkungen nicht zugelassen, in der EU führte eine intensive Diskussion der Risiken von Rimonabant im Oktober 2008 zu der Empfehlung der Europäischen Arzneimittelagentur, die Zulassung ruhen zu lassen (siehe Zulassung).

Indikationen

Rimonabant war als Arzneistoff zusätzlich zu Diät und Bewegung zur Behandlung einer Adipositas (BMI ≥ 30 kg/m²) oder übergewichtiger Patienten (BMI > 27 kg/m²), die darüber hinaus einen oder mehrere Risikofaktoren wie Typ-2-Diabetes oder Dyslipidämie aufweisen, zugelassen.

Kontraindikationen

Rimonabant darf nicht bei Patienten mit Depression angewendet und nicht verordnet werden, wenn der Patient gleichzeitig ein Antidepressivum einnimmt. Bei Auftreten depressiver Symptome muss Acomplia sofort abgesetzt werden.<ref>Questions and answers on the safety of Acomplia (rimonabant). (PDF; 43 kB) Doc. Ref. EMEA/330598/2007. In: European Medicines Agency. 19. Juli 2007, abgerufen am 8. August 2024 (). </ref>

Wirksamkeit, Klinische Studien

In den zulassungsrelevanten klinischen Studien verloren die mit Rimonabant behandelten Patienten etwas mehr Gewicht (4–5 %) als diejenigen Teilnehmer, die ein Scheinmedikament (Placebo) erhielten. Nach Absetzen des Medikaments steigt das Körpergewicht wieder an (Jo-Jo-Effekt).<ref>F. X. Pi-Sunyer, L. J. Aronne, H. M. Heshmati, J. Devin, J. Rosenstock; RIO-North America Study Group: Effect of rimonabant, a cannabinoid-1 receptor blocker, on weight and cardiometabolic risk factors in overweight or obese patients: RIO-North America: a randomized controlled trial. In: JAMA, 295, 2006, S. 761–775. PMID 16478899.</ref>

In den mit über 6.600 Patienten durchgeführten RIO-Studien wurde zusätzlich zur Gewichtsreduktion ein positiver Effekt auf die metabolischen Risikofaktoren gezeigt. Die Werte des umgangssprachlich „guten Cholesterins“ HDL stiegen, die Triglycerid-Werte und die Insulinresistenz bei Typ-2-Diabetikern sanken. In der nicht zulassungsrelevanten SERENADE-Studie senkte Rimonabant bei nicht-vorbehandelten Typ-2-Diabetikern den HbA_1c-Wert und das Gewicht. Die Aussagekraft dieser Studien ist durch hohe Abbruchraten von 40 bis 50 % stark eingeschränkt.

Nebenwirkungen

Die während der klinischen Studien am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen waren Übelkeit, Durchfall, Schwindel und Atemwegsinfektionen. Herz-Kreislauf-Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet.

Bei Einnahme der vorgeschriebenen Einnahmemenge (20 mg) können unerwünschte psychische Wirkungen auftreten: Depressionen (bei 2,9 % der Patienten, unter Placebo: 1,5 %), Angstgefühl (1,1 %, unter Placebo: 0,4 %) und Übelkeit (1,3 %, unter Placebo: <0,1 %). Patienten, die zuvor wegen Depressionen behandelt worden sind, sollten diesen Wirkstoff nicht einnehmen. Eine gefährliche Nebenwirkung sind durch Rimonabant ausgelöste Suizidgedanken.<ref>Abmagerungsmittel Rimonabant kann Suizidgedanken auslösen. (Memento vom 26. Februar 2009 im Internet Archive) In: Deutsches Ärzteblatt. online, 12. Juni 2007.</ref> In Großbritannien sind fünf Patienten nach der Einnahme des Appetitzüglers Acomplia® gestorben.<ref>Todesfälle nach Einnahme von Rimonabant. (Memento vom 18. Dezember 2015 im Internet Archive) In: Deutsches Ärzteblatt. online, 4. Juni 2008.</ref> Weitere mögliche unerwünschte Wirkungen sind Gedächtnisstörungen und vermutlich auch Krampfanfälle.

Zulassung

Ursprünglich wurde Rimonabant zur Raucherentwöhnung entwickelt. Eine entsprechende Zulassung wurde sowohl von der Europäischen Arzneimittelagentur als auch von der amerikanischen Food and Drug Administration abgelehnt, da klinische Studien keinen ausreichenden Nachweis für die Wirksamkeit von Rimonabant zur Raucherentwöhnung erbrachten.<ref name="EMEA">Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) – ACOMPLIA (Memento vom 15. März 2010 im Internet Archive)</ref>

Wegen des erhöhten Suizidrisikos ist Rimonabant in den USA derzeit nicht zugelassen. Ein FDA-Gutachtergremium<ref>Unterlagen des FDA-Begutachtungsverfahrens.</ref> hat im Juni 2007 einstimmig die Zulassung abgelehnt, die endgültige Entscheidung war für den 27. Juli 2007 angekündigt.<ref>FDA: Keine Zulassung für Rimonabant in den USA. (Memento vom 30. September 2007 im Internet Archive) In: Deutsches Ärzteblatt. online, 14. Juni 2007.</ref> Die Herstellerfirma Sanofi-Aventis zog am 29. Juni 2007 den Zulassungsantrag zurück.<ref>Ben Hirschler: Sanofi pulls obesity drug application in U.S. Reuters-Nachrichtendienst, 29. Juni 2007.</ref>

Das Gutachtergremium der Europäischen Arzneimittelagentur hat aufgrund der FDA-Entscheidung die Risiken von Rimonabant neu bewertet.<ref>Acomplia®: EMEA will auf Nichtzulassung in den USA reagieren. (Memento vom 30. September 2007 im Internet Archive) In: Deutsches Ärzteblatt. online, 15. Juni 2007.</ref> Im Ergebnis darf Acomplia an depressive Patienten nicht mehr verschrieben werden, auch die gleichzeitige Einnahme von Antidepressiva gilt jetzt als Kontraindikation.<ref>Abmagerungsmittel: Kontraindikationen, aber kein Verbot von Acomplia®. (Memento vom 30. September 2007 im Internet Archive) In: Deutsches Ärzteblatt. online, 20. Juli 2007.</ref> Die EU-Zulassung von Acomplia erfolgte 2006 ohne eingehende Prüfung möglicher Risiken; diese sollten mittels eines Pharmakovigilanz-Programms ermittelt werden.<ref>@1@2Vorlage:Toter Link/www.ema.europa.eu (Seite nicht mehr abrufbar, festgestellt im März 2017. Suche im Internet Archive ) EPAR, Scientific Discussion, S. 36–37.</ref>

Am 27. Juli 2007 hat das BfArM einen Rote-Hand-Brief über die vorgesehene Einschränkung der Anwendung von Rimonabant angekündigt.<ref>Vorlage:Webarchiv/Wartung/Today.</ref><ref>Erhöhte Häufigkeit von Berichten über Depressionen bei Patienten, die mit ACOMPLIA^® behandelt werden. (Memento vom 31. Dezember 2013 im Internet Archive; PDF) Rote Hand Brief, 27. Juli 2007.</ref>

Eine erneute Diskussion des Nutzen-Risiko-Verhältnisses im Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Arzneimittelagentur führte im Oktober 2008 zu der Empfehlung, die Zulassung ruhen zu lassen. Die Grundlage für die Neubewertung waren Daten aus neuen klinischen Studien und aus der Pharmakovigilanz, die im Vergleich zu den Zulassungsstudien einerseits ein deutlich höheres Risiko für ernste psychiatrische Störungen ergaben, andererseits in der Routineanwendung eine geringere Wirksamkeit als erwartet zeigten. Dadurch wurde das Nutzen-Risiko-Verhältnis ungünstig. Über die Empfehlung des CHMP müsse die Europäische Kommission noch eine bindende Entscheidung treffen; in der Zwischenzeit werde von weiteren Verschreibungen abgeraten.<ref>@1@2Vorlage:Toter Link/www.ema.europa.eu (Seite nicht mehr abrufbar, festgestellt im März 2017. Suche im Internet Archive ) (PDF; 51 kB) The European Medicines Agency recommends suspension of the marketing authorisation of Acomplia – Pressemitteilung der Europäischen Arzneimittelagentur zur Empfehlung, die Zulassung ruhen zu lassen.</ref> Daraufhin nahm Sanofi-Aventis das Medikament vom Markt.<ref>Schlankmacher-Mittel vom Markt genommen. In: stern.de. 24. Oktober 2008, abgerufen am 31. März 2025. </ref>

Literatur

RIO-Studien:

• Lipids: New England Journal of Medicine. 353, 2005, S. 2121–2134. PMID 16291982.
• Europe: The Lancet. 365, 2005, S. 1389–1397. PMID 15836887.
• North-America: JAMA. 295, 2006, S. 761–775. PMID 16478899.
• Diabetes: The Lancet. 368, 2006, S. 1660–1672. PMID 17098084.

Bewertung

• Cochrane-Review: Rimonabant for overweight or obesity. In: Cochrane Database Syst Rev. (4), 18. Okt 2006, S. CD006162. PMID 17054276.
• Drug treatments for obesity: orlistat, sibutramine, and rimonabant. In: The Lancet. 369, 2007, S. 71–77. PMID 17208644.

Weblinks

• Bewertung
• RIO-Studie
• Öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) zu: Rimonabant

Einzelnachweise

<references />