Thiomersal

Strukturformel
Strukturformel von Thiomersal
Allgemeines
Freiname	Thiomersal
Andere Namen	Vorlage:INCI (USP) Merfamin Merthiolat Natrium-2-(ethylmercurithio)benzoat Quecksilberethylnatriumthiosalicylat 2-(Ethyl­mercurio­sulfan­yl)benzoe­säure-Natriumsalz
Summenformel	C9H9HgNaO2S
Kurzbeschreibung	beiges geruchloses Pulver<ref name="GESTIS" />
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN EG-Nummer 200-210-4 ECHA-InfoCard 100.000.192 PubChem 16682923 ChemSpider 10772045 DrugBank DB11590 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	D08AK06
Wirkstoffklasse	Antiseptikum
Eigenschaften
Molare Masse	404,81 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Dichte	0,5 g·cm−3<ref name="GESTIS" />
Schmelzpunkt	234 °C (Zersetzung)<ref name="GESTIS">Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFAVorlage:Abrufdatum (JavaScript erforderlich)</ref>
Löslichkeit	leicht in Wasser (1000 g·l−1 bei 20 °C)<ref name="GESTIS" />
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung aus Verordnung (EG) Nr. 1272/2008 (CLP),<ref name="CLP_100.240.786">Nicht explizit in Verordnung (EG) Nr. 1272/2008 (CLP) gelistet, fällt aber mit der angegebenen Kennzeichnung unter den Gruppeneintrag Vorlage:Linktext-Check in der Datenbank ECHA CHEM der Europäischen Chemikalienagentur (ECHA)Vorlage:Abrufdatum Hersteller bzw. Inverkehrbringer können die harmonisierte Einstufung und Kennzeichnung erweitern.</ref> ggf. erweitert<ref name="GESTIS" /> Datei:GHS-pictogram-skull.svg Datei:GHS-pictogram-silhouete.svg Datei:GHS-pictogram-pollu.svg Gefahr H- und P-Sätze H: 300+310+330​‐​373​‐​410 P: 260​‐​273​‐​280​‐​301+310+330​‐​302+352​‐​310​‐​304+340+310<ref name="GESTIS" />
Toxikologische Daten	75 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)<ref name="ChemIDplus">Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)Vorlage:Abrufdatum (Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID )</ref>
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Thiomersal (auch: Thimerosal im US-Raum) ist das Natriumsalz einer organischen Quecksilberverbindung und wird als Konservierungsstoff in kosmetischen und pharmazeutischen Produkten verwendet, um diese vor mikrobiellem Verderb zu schützen. Es ist bereits in sehr niedrigen Konzentrationen wirksam. Die minimale Hemmkonzentration beträgt je nach Keim zwischen 0,2 Mikrogramm pro Milliliter (z. B. gegen Staphylococcus aureus) und 128 Mikrogramm pro Milliliter (z. B. gegen Aspergillus niger). Thiomersal hat ein breites Wirkungsspektrum, ist aber nicht gegen sporenbildende Keime wirksam.<ref name="handexcp"></ref> Es wurde von Morris S. Kharasch synthetisiert und im Jahre 1927 zum Patent angemeldet.<ref name="US1672615">Patent US1672615A: Alkyl mercuric sulphur compound and process of producing it. Angemeldet am 29. Juni 1927, veröffentlicht am 5. Juni 1928, Erfinder: Morris Selig Kharasch.‌</ref> Eine strukturell verwandte Verbindung, die auch ähnlich eingesetzt wurde, ist das Thimerfonat.

Gewinnung und Darstellung

Die Synthese von Thiomersal erfolgt durch die Umsetzung von Thiosalicylsäure mit Ethylquecksilberchlorid in Gegenwart von Natronlauge.<ref name="US1672615" />

Wirkungsmechanismus

Thiomersal wird im Organismus zu Thiosalicylat und Ethylquecksilber metabolisiert. Das Ethylquecksilberkation blockiert über Bindung an Thiol-Gruppen in den Eiweißstrukturen von Enzymen deren Aktivität. Daraus resultieren in niedrigen Dosen die antimikrobielle Wirkung und in hohen Dosen eine nerven- und nierengiftige Wirkung (Neurotoxizität, Nephrotoxizität). Thiomersal wirkt in Abhängigkeit vom pH-Wert bakterienabtötend (bakterizid) oder wachstumshemmend auf Bakterien und Pilze (bakteriostatisch und fungistatisch).<ref name="handexcp" />

Das metabolisch gebildete Ethylquecksilber hat im menschlichen Körper – im Blut – eine Halbwertszeit von 3 bis 7 Tagen.<ref name=":0"></ref> Es wird über den Stuhl ausgeschieden. Ethylquecksilber reichert sich nicht im Blut an, innerhalb von 30 Tagen werden die ursprünglichen Blutwerte wieder erreicht.<ref name=":0" />

Verwendung in Kosmetika

In der EU ist Thiomersal gemäß der Verordnung (EG) Nr. 1223/2009 in Konzentrationen bis 0,007 % (berechnet als Quecksilber) zur Konservierung von Mitteln zur Anwendung am Auge erlaubt.<ref>Verordnung (EG) Nr. 1223/2009Vorlage:Abrufdatum, Anh. V.</ref>

Verwendung bei Tätowiertinte

Thiomersal wurde als Konservierungsmittel in Tätowiertinte verwendet.<ref>Luz Fonacier, Mark Boguniewicz: 53 – Contact Dermatitis. In: Pediatric Allergy: Principles and Practice (Third Edition). Elsevier, London 2016, ISBN 978-0-323-29875-9, S. 467–481.e3. </ref> Es ist aber in der EU für diesen Zweck nicht mehr zugelassen.<ref>Thomas Schmitz, Sven Siebert: Warum Impfen Leben rettet. 1. Auflage. HarperCollins, 2021, ISBN 978-3-7499-0112-8, S. 69. </ref>

Verwendung in Medizinprodukten

Thiomersal wird zur Konservierung von Reinigungs- und Aufbewahrungslösungen für Kontaktlinsen verwendet. Es wurde eine Reihe von Überempfindlichkeitsreaktionen bei Kontaktlinsenträgern berichtet, die thiomersalhaltige Pflegeprodukte für ihre Linsen benutzt hatten.<ref></ref><ref></ref><ref></ref><ref></ref>

Verwendung in Arzneimitteln

Arzneimittel zur äußerlichen Anwendung

Thiomersal kann zu Konservierung von Augentropfen in Mehrdosenbehältnissen, für die eine Konservierung zwingend vorgeschrieben ist, von Nasen- und Ohrentropfen sowie von topischen Zubereitungen verwendet werden. Der Konzentrationsbereich liegt je nach Arzneiform zwischen 0,001 % und 0,01 %.<ref name="handexcp" /> Als Wirkstoff für desinfizierende Spüllösungen (in Konzentrationen von etwa 0,1 %) spielt Thiomersal aufgrund seiner Giftigkeit in höheren Dosen und seiner Umweltschädlichkeit keine Rolle mehr.

Injektionsarzneimittel

Auch Injektionsarzneimittel können mit Thiomersal konserviert werden. Speziell Durchstechfläschchen zur mehrfachen Entnahme einer Injektionsdosis machen eine Konservierung aufgrund gesetzlicher Vorschriften zwingend erforderlich. Deswegen enthalten Präparate für präpandemische und pandemische Impfungen (also spezielle Impfstoffe im Falle einer Pandemie, wie z. B. Influenza-Impfstoffe, „Schweinegrippe“-Impfstoffe) manchmal Thiomersal; nämlich dann, wenn sie in Mehrdosenbehältnissen abgefüllt sind.<ref>Paul-Ehrlich-Institut: Fachliche Information für Ärzte und Apotheker: Pandemie-Impfstoffe in der Schwangerschaft (Memento vom 16. März 2010 im Internet Archive), s. Abschnitt 3.3.1 Andere Stoffe.</ref> Bei dem mehrfachen Anstechen der Fläschchen könnten Keime hineingelangen, deren Vermehrung durch Thiomersal unterdrückt wird. Unter Umständen kann aber auch für nicht mit Standardverfahren sterilisierbare Einzeldosisformen eine Konservierung notwendig sein.

Ende der 1990er Jahre kamen Zweifel an der Unbedenklichkeit von Thiomersal auf: einerseits aufgrund zunehmender Meldungen von unerwünschten Wirkungen, insbesondere Überempfindlichkeitsreaktionen, andererseits auch wegen der kumulierenden Quecksilberbelastung von Kindern durch die routinemäßigen Kinderimpfungen, aufgrund derer neurologische Störungen wie z. B. Autismus befürchtet wurden. Die Behörden in den USA und Europa empfahlen vorsorglich – ohne dass konkrete Hinweise auf eine neurologische Giftigkeit vorlagen – Thiomersal und andere organische Quecksilberverbindungen möglichst aus Impfstoffen für Säuglinge und Kleinkinder zu entfernen.<ref>Statement der Europäischen Arzneimittelagentur zu Thiomersal-haltigen Arzneimitteln Juli 1999 (englisch, PDF; 28 kB).</ref> So werden seit 2002 in den USA bei Kindern unter sechs Jahren nur noch Impfstoffe eingesetzt, die kein Thiomersal enthalten.<ref>Thimerosal in Vaccines Thimerosal | Concerns | Vaccine Safety. CDC, 12. Dezember 2018, abgerufen am 6. Januar 2019 (). </ref><ref>Timeline: Thimerosal in Vaccines (1999–2010) Thimerosal | Concerns | Vaccine Safety. CDC, 12. Dezember 2018, abgerufen am 6. Januar 2019 (). </ref> Insgesamt enthalten in den USA alle Impfstoffe in Einzeldosisverpackungen kein Thiomersal mehr als Konservierungsmittelzusatz.<ref name="fda2018-02">Thimerosal and Vaccines. In: FDA. 2. Januar 2018, abgerufen am 9. April 2023 (). </ref> In zweien dieser Impfstoffe, einem Td-Impfstoff und einem Grippeimpfstoff, sind Spuren von Thiomersal (weniger als 1 μg Thiomersal pro Dosis) aufgrund des Herstellungsprozesses enthalten (Stand 2018) – zum Vergleich: Die Menge an Thiomersal in Mehrdosenbehältnissen liegt bei etwa 25 µg Thiomersal pro Dosis.<ref name=fda2018-02 />

Im Jahr 2004 revidierte der Ausschuss der Europäischen Arzneimittelagentur die Bewertung von Thiomersal in Impfstoffen. Die Auswertung von epidemiologischen Studien hatte zu dem Schluss geführt, dass kein Zusammenhang zwischen neurologischen Entwicklungsstörungen und Thiomersal in Impfstoffen bestehe. Dennoch solle die Entwicklung von Impfstoffen ohne quecksilberhaltige Hilfsstoffe, auch aus ökologischen Gründen, weiter vorangetrieben werden. Die Agentur betonte, der Vorteil von Impfungen überwiege bei weitem theoretische Risiken des Thiomersals.<ref>Thiomersal in vaccines for human use - recent evidence supports safety of thiomersal-containing vaccines - Scientific guideline | European Medicines Agency (EMA). 24. März 2004, abgerufen am 17. Januar 2026 (). </ref>

Nach einer Auswertung mehrerer pharmakokinetischer und epidemiologischer Studien sowie der Bewertung eines Risikomodells bestätigte im Jahr 2012 auch der Beratende Ausschuss für Impfsicherheit der WHO, dass in Impfungen verwendete Thiomersal-Mengen selbst bei Frühgeborenen und Babys mit niedrigem Geburtsgewicht keine toxischen Werte erreichen, womit neurodegenerative Schäden durch Thiomersal unplausibel seien.<ref name=":0" />

Durch den technischen Fortschritt konnte die aseptische Fertigung so verbessert werden, dass Einzeldosisrezepturen ohne Konservierungsstoffe hergestellt werden können. Mit Stand 2020 sind alle in Deutschland zugelassenen Impfstoffe – mit Ausnahme der genannten, pandemischen Impfstoffe in Mehrdosenbehältnissen – damit thiomersalfrei.<ref>Alice Echtermann: Nein, Grippe-Impfstoffe in Deutschland enthalten kein Quecksilber. In: correctiv. 11. Oktober 2019, abgerufen am 4. März 2020. </ref><ref>Impfung und Quecksilber / Thiomersal – Antworten auf kritische Fragen. In: PEI. Archiviert vom Vorlage:IconExternal am 31. Juli 2018; abgerufen am 29. November 2018. </ref>

In Tierimpfstoffen wird Thiomersal weiterhin eingesetzt.

Kennzeichnung

Thiomersalhaltige Arzneimittel müssen Warnhinweise zu möglichen Überempfindlichkeitsreaktionen und Sensibilisierungen in der Packungsbeilage, der Gebrauchsinformation und der Etikettierung aufnehmen.

Allergien

Impfungen mit Thiomersal-haltigen Impfstoffen können Kontaktallergien hervorrufen. In vielen Fällen ist der Nutzen der Impfung weitaus größer als das geringe Risiko einer kontaktallergischen Reaktion an der Impfstelle.<ref>Datenbank zu Alles zur Allergologie. (online).</ref> Zudem hat ein Vergleich von Patienten mit positivem Hauttest auf Thiomersal gezeigt, dass diese nicht häufiger Impfreaktionen aufweisen als im Vergleich zu einer Kontrollgruppe mit Patienten mit negativem Hauttest.<ref>J. Liese, M. Prelog: Impfen und Allergien. In: Heinz Spiess, Ulrich Heininger, Wolfgang Jilg (Hrsg.): Impfkompendium. 8. Auflage. Georg Thieme, 2015, ISBN 978-3-13-498908-3, S. 311. </ref>

Autismusvorwürfe

Thiomersal wurde von einigen Wissenschaftlern, Impfgegnern und von einigen Eltern autistischer Kinder – besonders in den USA – mit dem Auftreten von Autismus in Verbindung gebracht. Aufgrund epidemiologischer Studien gilt ein Zusammenhang von Thiomersal und dem Vorkommen von Autismus heute als widerlegt.<ref name="pei">K. Weisser, K. Bauer, P. Volkers und B. Keller-Stanislawski (2004): Thiomersal und Impfungen. In: Bundesgesundheitsblatt – Gesundheitsforschung – Gesundheitsschutz. Bd. 47, S. 1165–1174. doi:10.1007/s00103-004-0943-z. Volltext (Memento vom 21. April 2017 im Internet Archive) auf der Seite des PEI.</ref><ref>Statement on thiomersal, WHO, 2006.</ref><ref></ref><ref></ref><ref></ref><ref></ref><ref></ref><ref>Redaktion Deutsches Ärzteblatt: Keine kindlichen Entwicklungsschäden durch Thiomersal in Impfstoffen. Deutscher Ärzteverlag, 27. September 2007, abgerufen am 6. Januar 2019. </ref> Zahlreiche wissenschaftliche und medizinische Einrichtungen, wie beispielsweise die FDA,<ref>Thimerosal and vaccines. No Link between Thimerosal in Vaccines and Autism. Center for Biologics Evaluation and Research, U.S. Food and Drug Administration, 2. Januar 2018, abgerufen am 9. April 2023 (). </ref> die Public Health Agency of Canada<ref></ref> und die American Medical Association<ref>AMA Welcomes New IOM Report Rejecting Link Between Vaccines and Autism. American Medical Association, 18. Mai 2004, archiviert vom Vorlage:IconExternal (nicht mehr online verfügbar) am 6. Oktober 2012; abgerufen am 23. Juli 2007 (). </ref> betonen, dass es keinen derartigen Zusammenhang gibt.

Das Robert Koch-Institut schreibt zu dem von zwei US-Ärzten behaupteten Zusammenhang zwischen Thiomersal und Autismus bei Kindern:

„Die Weltgesundheitsorganisation WHO, das US-amerikanische ‚Institute of Medicine‘ sowie die Europäische Arzneimittelagentur sind inzwischen allerdings unabhängig voneinander zu dem Schluss gelangt, dass die verfügbaren Studien gegen einen solchen Zusammenhang sprechen.“<ref>Robert Koch-Institut in Schutzimpfungen – 20 Einwände und Antworten des Robert Koch-Instituts und des Paul-Ehrlich-Instituts.</ref>

Darüber hinaus hätte nach Weglassen von Thiomersal in Impfstoffen die Anzahl diagnostizierter Autismus-Fälle bei Kindern sich abschwächen oder fallen müssen, falls das in Impfstoffen enthaltene Thiomersal tatsächlich etwas mit dem Auftreten von Autismus zu tun gehabt hätte – dies geschah jedoch nicht.<ref></ref>

Weblinks

• Schweizerische Gesellschaft für Pädiatrie: Quecksilbersalze in Impfstoffen
• Impfung und Quecksilber / Thiomersal – Antworten auf kritische Fragen – Frage: Sind Quecksilberbestandteile von Impfstoffen schädlich und gefährlich? In: PEI. Abgerufen am 7. September 2017. 

Einzelnachweise

<references />