Sulpirid

Strukturformel
	Datei:(±)-Sulpiride Enantiomers Structural Formulae.png
	(R)-Form (oben) und (S)-Form (unten)
Allgemeines
Freiname	Sulpirid
Andere Namen	3-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methylcarbamoyl]-4-methoxybenz-1-sulfonamid (IUPAC); Sulpiridum (Latein);
Summenformel	C15H23N3O4S
Kurzbeschreibung	weißes bis fast weißes, kristallines Pulver<ref name="Ph. Eur. 5">Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): Europäische Pharmakopöe, 5. Ausgabe. Band 5.0–5.8, 2006.</ref>
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	239-753-7
ECHA-InfoCard	100.036.124
PubChem	5355
ChemSpider	5162
DrugBank	DB00391
Wikidata	[[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)\|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N05AL01; N05AL07;
Wirkstoffklasse	Neuroleptika,<ref name="Joint Formulary Committee (2013)">Joint Formulary Committee. British National Formulary (BNF) (65 ed.). Pharmaceutical Press, London UK, ISBN 978-0-85711-084-8.</ref> Atypische Neuroleptika, Antidepressivum
Wirkmechanismus	Blockade der D2-Rezeptoren
Eigenschaften
Molare Masse	341,43 g·mol−1
Schmelzpunkt	178–180 °C [(RS)-Sulpirid] <ref name="MerckIndex">The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 1542–1543.</ref>; 185–187 °C [(S)-Sulpirid] <ref name="MerckIndex" />;
pKS-Wert	9,12<ref name="ChemIDplus">Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)Vorlage:Abrufdatum (Seite nicht mehr abrufbar)</ref>
Löslichkeit	praktisch unlöslich in Wasser (2280 mg·l−1 bei 25 °C)<ref name="ChemIDplus" />; wenig löslich in Methanol<ref name="Ph. Eur. 5" />; schwer löslich in Dichlormethan und Ethanol 96 %<ref name="Ph. Eur. 5" />;
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref>	keine GHS-Piktogramme
	keine GHS-Piktogramme
H- und P-Sätze	H: keine H-Sätze
	P: keine P-Sätze<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	170 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.p.)<ref name="ChemIDplus" />
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Sulpirid ist ein Arzneistoff, der vor allem in der Psychiatrie eingesetzt wird. Es zählt zu den atypischen Neuroleptika<ref>Peter Riederer, Gerd Laux, Walter Pöldinger(Hrsg.): Neuro-Psychopharmaka: Ein Therapie-Handbuch, Band 4: Neuroleptika. 2. Auflage, Springer 1998, ISBN 3-211-82943-1, S. 28.</ref><ref>Claus-Jürgen Estler, Harald Schmidt: Pharmakologie und Toxikologie: für Studium und Praxis. 6. Auflage. Schattauer Verlag 2007, ISBN 3-7945-2295-8, S. 231.</ref> (wird aber in einigen Texten auch als typisches Neuroleptikum gehandhabt<ref name="Joint Formulary Committee (2013)" />), hat allerdings auch eine gewisse antidepressive Wirkung. Von der chemischen Struktur her handelt es sich um ein substituiertes Benzamid. Sulpirid wurde 1972 auf den Markt gebracht.<ref>Psychopharmaka Zeittafel. ePsy.de</ref>

Wirkprofil

Sulpirid hat im Gehirn eine starke Affinität zu den D₂- und D₃-Rezeptoren. Andere Neurotransmittersysteme werden kaum beeinflusst.

Die antipsychotische Wirkung setzt erst ab Dosen über 600 mg/Tag ein. Grund dafür ist vermutlich die geringe Schrankengängigkeit von Sulpirid, welche den eigentlich hochpotenten Stoff erst bei höheren Dosen als Neuroleptikum wirken lässt. Die höhere Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke im Bereich des tubero-infundibulären Systems führt dazu, dass schon relativ geringe Dosen Sulpirid eine erhöhte Prolaktin-Ausschüttung bewirken können. Bei niedrigeren Dosen wirkt Sulpirid stimmungsaufhellend und aktivierend.

Indikation

Sulpirid ist zur Behandlung von Depressionen zugelassen, wenn andere Antidepressiva versagt haben oder nicht angewendet werden konnten. In höherer Dosis kann es zur Behandlung von Schizophrenien verwendet werden.

Sulpirid ist außerdem zur symptomatischen Therapie von Schwindelzuständen (Morbus Menière) zugelassen. Die Anwendung für diese Indikation ist jedoch umstritten.<ref>N. Perez, S. Fernandez, I. Legarda, R Garcia-Tapia: Distonia aguda por neurolepticos en el tratamiento del vertigo: a proposito de dos casos. In: Acta Otorrinolaringol Esp., Juli–August 1992, 43(4), S. 287–289; PMID 1419163.</ref>

Obwohl dem Sulpirid ein Rückschlag wie beim Clozapin erspart blieb, ließ das Interesse an der Substanz in den 1980er Jahren merklich nach.<ref>Hans Bangen: Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie. Berlin 1992, ISBN 3-927408-82-4, S. 93.</ref> In den USA wurde Sulpirid nicht eingeführt.

Das enantiomerenreine Levosulpirid [(S)-Sulpirid] ist wegen seiner prokinetischen Wirksamkeit zur Behandlung von dyspeptischen Störungen angezeigt.<ref>A. Madisch et al.: Diagnose und Therapie der funktionellen Dyspepsie, Dtsch Arztebl Int 2018; 115: 222-32; doi:10.3238/arztebl.2018.0222</ref><ref>Levosulpiride Teva 25 mg compresse/Levosulpiride Teva 25 mg/ml gocce orali soluzione. (PDF; 0,3 MB) farmaci.agenziafarmaco.gov.it, Fachinformation (italienisch); abgerufen am 10. Dezember 2019.</ref>

Unerwünschte Wirkungen

Die wichtigste Nebenwirkung von Sulpirid ist die Erhöhung der Prolaktin-Ausschüttung, die bei Frauen z. B. zu Zyklusstörungen, bei Männern zu Verweiblichung und Brustvergrößerung (Gynäkomastie) führen kann. Die aktivierende Wirkung von Sulpirid kann mitunter als sehr störend empfunden werden und Schlafstörungen verursachen.

Besonders in hohen Dosen kann Sulpirid extrapyramidal-motorische Störungen (Extrapyramidales Syndrom) verursachen. Am Herzen kann es zu einer Verlängerung der QTc-Zeit<ref>Torsten Kratz, Albert Diefenbacher: Psychopharmakotherapie im Alter. Vermeidung von Arzneimittelinteraktionen und Polypharmazie. In: Deutsches Ärzteblatt. Band 116, Heft 29 f. (22. Juli) 2019, S. 508–517, S. 512.</ref> kommen.

Darreichungsformen

Sulpirid liegt in verschiedensten Darreichungsformen zur oralen Einnahme (Tabletten, Kapseln, Saft etc.) sowie als Injektionslösung vor.

Die Tagesdosis richtet sich nach dem jeweiligen Anwendungsgebiet, wegen der aktivierenden Wirkung sollte Sulpirid morgens eingenommen werden, bzw. die letzte Einzeldosis sollte spätestens bis 16:00 Uhr gegeben werden. Die Dosierung soll – speziell bei höherer Zieldosis – ein- bzw. ausschleichend geändert werden.

Synthese

Datei:Sulpirid Synthese.png

Synthesewege für den Wirkstoff Sulpirid

Eine mehrstufige Synthese für Sulpirid ist in der Literatur beschrieben.<ref name="A. Kleemann">Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher, Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances. 2 Bände. 4. Auflage. Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 978-1-58890-031-9; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.</ref> Zur Herstellung von Sulpirid werden viele Verfahren zur Aktivierung der 2-Methoxy-5-sulfamoylbenzoesäure herangezogen.<ref name="FR5916M" /><ref name="DE2901170" /> Die deutlich differenzierte Reaktivität der Säurechloride im 2-Methoxy-5-fluorsulfonylbenzoylchlorid gegenüber Aminen und Ammoniak nützt ein weiteres Verfahren.<ref name="DE2414498" /> Ein alternativer Weg dazu besteht in der Chlorsulfonierung eines Benzamids.<ref name="DE2331959" /><ref name="DE2358267" /> (siehe Schema).

Handelsnamen

Monopräparate
Arminol (D), Dogmatil (D, A, CH), Meresa (D), Meresasul (D, A), Neogama (D), Sulpivert (D), Vertigo-Meresa (D), Vertige-Neogama (D), zahlreiche Generika (D)

Siehe auch

Liste von Antipsychotika

Einzelnachweise

<references> <ref name="FR5916M"> Patent FR5916M: Nouveaux médicaments à base de benzamides hétérocycliques. Angemeldet am 21. Januar 1966, veröffentlicht am 6. Mai 1968, Anmelder: Société d'Études scientifiques et industrielles de L'Île-de-France, Erfinder: Charles Stewart Miller, Edward L. Engelhardt, Michel L. Thominet.‌</ref> <ref name="DE2901170"> Patent DE2901170: Substituierte heterocyclische Benzamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel. Veröffentlicht am 26. Juli 1979, Anmelder: Ile de France, Erfinder: Michel Thominet, Jacques Acher, Jean Claude Monier.‌ </ref> <ref name="DE2414498"> Patent DE2414498: Verfahren zur Herstellung von [N,N-Dialkylamino-alkyl]-2-alkoxy-5-sulfamoylbenzamiden. Veröffentlicht am 2. Oktober 1975, Anmelder: Ludwig Heumann & Co GmbH, Erfinder: Walter Liebenow, Ingomar Grafe.‌ </ref> <ref name="DE2331959"> Patent DE2331959: Verfahren zur Herstellung heterocyclischer Benzamidverbindungen. Veröffentlicht am 10. Januar 1974, Anmelder: Delmar Chem., Erfinder: Ctirad Podesva, William Thomas Scott, Milada M. Navratil.‌ </ref> <ref name="DE2358267"> Patent DE2358267: Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonamiden. Veröffentlicht am 6. Juni 1974, Anmelder: Ile de France, Erfinder: Akira Morimoto.‌ </ref> </references>

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