Cilostazol

Strukturformel
Datei:Cilostazol.svg
Allgemeines
Freiname	Cilostazol
Andere Namen	6-[4-(1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydrochinolin-2-on (IUPAC)
Summenformel	C20H27N5O2
Kurzbeschreibung	farblose Kristalle<ref>A.L. Chandgude, A. Dömling: Convergent Three-Component Tetrazole Synthesis. In: Eur. J. Org. Chem., 2016, S. 2383–2387; doi:10.1002/ejoc.201600317.</ref>
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN EG-Nummer (Listennummer) 689-122-9 ECHA-InfoCard 100.215.897 PubChem 2754 ChemSpider 2652 DrugBank DB01166 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	B01AC
Wirkstoffklasse	Phosphodiesterase-Hemmer
Eigenschaften
Molare Masse	369,46 g·mol−1
Dichte	1,26 g·cm−3<ref name="Whittall">L.B. Whittall, R.R. Whittle, G.W. Stowell: Polymorphic forms of cilostazol. In: Acta Cryst., 2002, C 58, S. o525–o527; doi:10.1107/S0108270102012544.</ref>
Schmelzpunkt	158–159 °C (Polymorph A)<ref name="Nishi">T. Nishi, F. Tabusa, T. Tanaka, T.Shimizu, T.Kanbea, Y. Kimur, K. Nakagawa: Studies on 2-Oxoquinoline Derivatives as Blood Platelet Aggregation Inhibitors. II. 6-[3-(1-Cyclohexyl-5-tetrazolyl) propoxy]-1, 2-dihydro-2-oxoquinoline and Related Compounds. In: Chem. Pharm. Bull., 1983, 31, S. 1151–1157; doi:10.1248/cpb.31.1151, jstage.jst.go.jp (PDF; 0,6 MB).</ref><ref name="Komasaka">T. Komasaka, H. Fujimura, T. Tagawa, A. Sugiyama, Y. Kitano: Practical Method for Preparing Nanosuspension Formulations for Toxicology Studies in the Discovery Stage: Formulation Optimization and in Vitro/in Vivo Evaluation of Nanosized Poorly Water-Soluble Compounds. In: Chem. Pharm. Bull., 2014, 62, S. 1073–1082; doi:10.1248/cpb.c14-00232, jstage.jst.go.jp (PDF; 1,1 MB).</ref><ref name="Whittle">G.W. Stowell, R.J. Behme, S.M. Denton, I. Pfeiffer, F.D. Sancilio, L.B. Whittall, R.R. Whittle: Thermally-Prepared Polymorphic Forms of Cilostazol. In: J. Pharm. Sci., 2002, 91, S. 2481–2488; doi:10.1002/jps.10240.</ref> 136 °C (Polymorph B)<ref name="Whittle" /> 146 °C (Polymorph C)<ref name="Whittle" />
Löslichkeit	9 mg·l−1 in Wasser<ref name="Takacs">K. Takács-Novák, M. Urac, P. Horváth, G. Völgyi, B.D. Anderson, A. Avdeef: Equilibrium solubility measurement of compounds with low dissolution rate by Higuchi’s Facilitated Dissolution Method. A validation study. In: Eur. J. Pharm. Sci., 2017, 106, S. 133–144; doi:10.1016/j.ejps.2017.05.064.</ref>
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> keine GHS-Piktogramme H- und P-Sätze H: keine H-Sätze P: keine P-Sätze<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	> 5000 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)<ref name="Sigma" /><ref name="Kleemann" /> > 5000 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)<ref name="Kleemann">A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications. 4. Auflage. Thieme-Verlag, Stuttgart 2001, ISBN 1-58890-031-2.</ref> > 2000 mg·kg−1 (LD50, Hund, oral)<ref name="Kleemann" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Cilostazol (Handelsname Pletal^®; Hersteller Otsuka) ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der selektiven Phosphodiesterase-3-Hemmer. Er wird eingesetzt zur symptomatischen Behandlung von arteriellen Durchblutungsstörungen (pAVK).<ref name="FI">Fachinformation Pletal 50 mg und 100 mg Tabletten, Stand März 2009, Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. Abrufbar auf dem Portal des Bundes und der Länder, PharmNet.Bund.</ref>

Handelsformen

Cilostazol-Tabletten gibt es unter dem Namen Pletal (pharmazeutischer Unternehmer: Otsuka Pharmaceutical Europe) in den Dosierungen 50 mg und 100 mg.<ref name="FI" /> Pletal wird in Deutschland von UCB Pharma und deren Tochter Sanol vertrieben.

Wirkmechanismus

Cilostazol ist ein Hemmstoff der Phosphodiesterase vom Typ III. Die Hemmung der Phosphodiesterase erhöht die Konzentration des cyclischen Adenosinmonophosphats (cAMP). Dadurch verbessert sich die Endothelfunktion und die Zusammenballung von Blutplättchen (Thrombozytenaggregation) wird gehemmt. Durch die Wachstumshemmung von Gefäßmuskelzellen kommt es außerdem zu einem gefäßerweiternden Effekt.<ref name="FI" />

Anwendungsgebiete

Cilostazol wird eingesetzt zur Verlängerung der schmerzfreien Gehstrecke bei peripheren arteriellen Durchblutungsstörungen (pAVK) im Stadium 2 (Claudicatio intermittens). Die empfohlene Dosis von Cilostazol beträgt 2 Mal täglich 100 mg.<ref name="FI" />

Aufgrund von Meldungen über kardiovaskuläre und hämorrhagische Reaktionen sowie Wechselwirkungen hat die Europäische Arzneimittel-Agentur Nutzen und Risiken von Cilostazol überprüft. Die Indikation wurde daraufhin eingeschränkt und die Empfehlungen hinsichtlich der Dosierung, Gegenanzeigen und der besonderen Warnhinweise geändert:<ref>European Medicines Agency recommends restricting use of cilostazol-containing medicines. ema.europa.eu</ref>

Cilostazol sollte nur bei Patienten verordnet werden, bei denen Änderungen des Lebensstils (zum Beispiel Einstellung des Rauchens, Bewegung, Diät) die Symptome der Claudicatio intermittens nicht ausreichend verbessert haben („second line use“). Es sollte nicht verabreicht werden bei Patienten, die zwei oder mehr Thrombozytenaggregationshemmer oder Gerinnungshemmer einnehmen sowie bei Patienten mit instabiler Angina Pectoris oder einem Myokardinfarkt oder einer Koronarintervention in den letzten sechs Monaten oder mit einer schweren Tachyarrhythmie in der Vorgeschichte.<ref>Rote-Hand-Brief vom 1. Mai 2013, (PDF; 3,1 MB) akdae.de; Rote-Hand-Brief des Herstellers Otsuka.</ref>

Bei mit Cilostazol behandelten Patienten soll routinemäßig überprüft werden, ob die Behandlung noch angebracht ist und mit den überarbeiteten Gegenanzeigen, besonderen Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen übereinstimmt.

Nebenwirkungen

Die häufigsten beschrieben Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen und Durchfall.<ref name="FI" /> Es wurden ferner schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre und hämorrhagische Wirkungen berichtet, weswegen die europäische Arzneimittelagentur im Mai 2011 ein Risikobewertungsverfahren eingeleitet hat.<ref>Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), 16-19 May 2011. Europäische Arzneimittelagentur.</ref>

Bei rückenmarksnahen Regionalanästhesie-Verfahren (Spinalanästhesie bzw. Periduralanästhesie) sollte Cilostazol 42 Stunden vorher abgesetzt werden und frühestens fünf Stunden nach dem Eingriff wieder gegeben werden.<ref>Wiebke Gogarten, Hugo Van Aken: Perioperative Thromboseprophylaxe - Thrombozytenaggregationshemmer - Bedeutung für die Anästhesie In: AINS – Anästhesiologie – Intensivmedizin – Notfallmedizin – Schmerztherapie, 2012, 47, S. 242–252; doi:10.1055/s-0032-1310414.</ref>

Weblinks

• S3-Leitlinie Diagnostik und Therapie der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (PAVK) der Deutschen Gesellschaft für Angiologie - Gesellschaft für Gefäßmedizin. In: AWMF online (Stand 11/2015)
• Einträge im NIH-Studienregister Abgerufen am 1. März 2010

Einzelnachweise

<references />