Oxymetazolin

Strukturformel
	Struktur von Oxymetazolin
Allgemeines
Freiname	Oxymetazolin
Andere Namen	6-tert-Butyl-3-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylmethyl)-2,4-dimethylphenol (IUPAC); 2-(2′,6′-Dimethyl-3′-hydroxy-4′-tert-butylbenzyl)-2-imidazolin; Latein: Oxymetazolinum;
Summenformel	C16H24N2O (Oxymetazolin); C16H24N2O·HCl (Oxymetazolin·Hydrochlorid);
Kurzbeschreibung	weißliches, kristallines, hygroskopisches Pulver<ref name="Römpp" />
Externe Identifikatoren/Datenbanken
ECHA-InfoCard	Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1686: attempt to index field 'wikibase' (a nil value) Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1686: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)
PubChem	4636
DrugBank	DB00935
Wikidata	[[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)\|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	R01AA05; R01AB07; S01GA04;
Wirkstoffklasse	Sympathomimetikum
Wirkmechanismus	α1-Adrenozeptor-Agonist
Eigenschaften
Molare Masse	260,37 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	181–183 °C (Oxymetazolin)<ref name="Römpp">Eintrag zu Oxymetazolin. In: Römpp Online. Georg Thieme VerlagVorlage:Abrufdatum</ref>; > 300 °C (Oxymetazolin·Hydrochlorid)<ref name="Sigma" />;
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
Datei:GHS-pictogram-skull.svg	Datei:GHS-pictogram-acid.svg
H- und P-Sätze	H: 300+330‐318‐412
	P: 260‐264‐273‐280‐304+340+310‐305+351+338<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	0,8 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)<ref name="Römpp" />; 2,7 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.)<ref name="Römpp" />; 0,68 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral, Hydrochlorid)<ref name="Römpp" />; 1,07 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.v., Hydrochlorid)<ref name="Römpp" />; 1,3 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral, Hydrochlorid)<ref name="Sigma" />; 4,7 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral, Hydrochlorid)<ref name="Römpp" />; 0,02 mg·l−1 (LC50, Ratte, inhalation (4 Stunden), Hydrochlorid (Staub/Nebel))<ref name="Sigma" />;
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Oxymetazolin ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der Imidazolin-Derivate. Sie wird als Arzneistoff zum Abschwellen der Nasenschleimhaut eingesetzt. Als α-Sympathomimetikum ist es ein α₁-Adrenozeptor-Agonist und bewirkt die Kontraktion von glatter Muskulatur. Dadurch werden die lokal gelegenen Blutgefäße in der Nase verengt (Vasokonstriktion) und die geringere Durchblutung lässt die Schleimhäute abschwellen. Oxymetazolin findet daher in Nasensprays, Nasensalben und Nasentropfen Anwendung.

In der Augenheilkunde wird der Arzneistoff in Augentropfen zur Behandlung der nichtinfektiösen und allergischen Formen der Bindehautreizung bzw. Bindehautentzündung (Konjunktivitis) verwendet.<ref>Fachinformation von VISTOXYN^® Liquifilm der Firma PHARM-ALLERGAN GmbH.</ref>

Darstellung

Oxymetazolin wurde erstmals von Wolfgang Fruhstorfer und Helmut Müller-Calgan bei der Firma E. Merck Aktiengesellschaft in Darmstadt auf der Grundlage des Xylometazolins als Ausgangsgrundlage synthetisiert. Bei den Arbeiten stellte man fest, dass die Mehrheit der neuen Derivate in der Nase eher verstopfend als befreiend wirkten. Einige zeigten jedoch den Effekt des Xylometazolins. Aus diesen selektierte man das darauf generisch Oxymetazolin genannte Derivat, welches sich gegenüber dem bestehenden Xylometazolin durch eine verlängerte Wirkungsdauer auszeichnet. Deshalb wurde das Mittel für die Bord-Apotheke der ersten Mondlandung 1969 ausgewählt.<ref>Verfahren zur Herstellung eines neuen Imidazolinderivates. Auslegeschrift Nr. 1117588 des Deutschen Patentamtes vom 31. Nov. 1961.</ref> Die Darstellung gelingt durch die Umsetzung von 2,6-Dimethyl-3-hydroxy-4-tert-butyl-benzylcyanid mit Ethylendiamin in Anwesenheit von Schwefelkohlenstoff und unter Freisetzung von Ammoniak bei 100 °C über 48 Stunden. Aus dem Reaktionsprodukt wird Oxymetazolin anschließend durch mehrmaliges Umkristallisieren aus Benzol mit 75 % Ausbeute gewonnen.

Wirkungen

Über Jahrzehnte war lediglich die abschwellende Wirkung von Oxymetazolin bekannt, die durch eine Verengung kleiner Blutgefäße in der Nasenschleimhaut erreicht wird. In den letzten Jahren konnte zusätzlich eine kausale Wirkung gegen die Rhinitis nachgewiesen werden. Oxymetazolin hat eine direkte antivirale Wirkung und vermindert die Expression von ICAM-1, einem Rezeptor für das humane Rhinovirus. Dadurch finden die Rhinoviren, die häufigsten Erreger des akuten Schnupfens, weniger Eintrittspforten in die Nasenschleimhaut.<ref>S. Koelsch, M. Tschaikin, F. Sacher: Anti-Rhinovirus-specific Activity of the Alpha-sympathomimetic Oxymetazoline. In: Arzneimittelforschung (Drug Research), 2007, 57(7), S. 475–482.</ref> Auch die Freisetzung entzündungsfördernder Zytokine wie Interleukine und TNF-α wird in Gegenwart von Oxymetazolin verhindert. Entzündungsfördernde Leukotriene werden durch Oxymetazolin unterdrückt, entzündungshemmende Leukotriene jedoch nicht.<ref>A. Tuettenberg, S. Koelsch, J. Knop, H. Jonuleit: Oxymetazoline modulates proinflammatory cytokines and the T-cell stimulatory capacity of dendritic cells. In: Experimental Dermatology, 2007, 16, S. 171–178.</ref><ref>I. Beck-Speier, N. Dayal, E. Karg, K. L. Maier, G. Schumann, M. Semmler und S. M. Koelsch: Oxymetazoline Inhibits Proinflammatory Reactions: Effect on Arachidonic Acid-Derived Metabolites. In: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2006, 316, S. 843–851.</ref> Die Evidenz aus Studiendaten bezüglich einer therapeutischen Wirksamkeit über die abschwellende Wirkung hinaus ist derzeit nicht ausreichend.<ref>Laura Deckx, An Im De Sutter, Linda Guo, Nabiel A. Mir, Mieke L. van Driel: Nasal decongestants in monotherapy for the common cold. In: Cochrane Database of Systematic Reviews. Band 10, Nr. 10, 2016, S. CD009612, doi:10.1002/14651858.CD009612.pub2, PMID 27748955, PMC 6461189 (freier Volltext). </ref>

Nebenwirkungen

Längerer Gebrauch kann zum Austrocknen der Nasenschleimhäute führen und mit einer vermehrten Blutfülle der entsprechenden Gefäße einhergehen (Kongestion). Deshalb sollte eine Therapiedauer von sieben Tagen nicht überschritten werden. Gelegentlich kommt es zu Herzklopfen oder Blutdruckanstieg. Eine Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit wird wegen der systemischen Wirkung nur nach ärztlichem Rat empfohlen.<ref>Gebrauchsinformation für Nasivin^® der Firma Merck Selbstmedikation GmbH.</ref> Für Babys und Kleinkinder ist Oxymetazolin in altersentsprechender Dosierung gut verträglich.<ref>M. Tschaikin: Schnupfenbehandlung bei Babys und Kleinkindern. In: Deutsche Apotheker Zeitung, 2005, 44, 145. Jg., S. 97–98.</ref>

Handelsnamen

Monopräparate
Dr. Cabana-Nasentropfen (A), Nasivin (D, A, CH), Vicks Sines (CH), Wick Sinex (D, A) Afrin (USA)

Weblinks

Artikel. In: Zeitschrift scinexx
Besitzen Oxymetazolin-haltige Nasensprays eine antivirale Wirkung? (PDF; 311 kB) In: Chemotherapie-Journal, 6/2005

Einzelnachweise

Vorlage:Hinweisbaustein