Beta-Sekretase-Inhibitor
Beta-Sekretase-Inhibitoren (engl.: BACE Inhibitors) sind potenzielle Arzneistoffe für eine zukünftige Therapie der Alzheimer-Krankheit. Zurzeit ist kein Medikament, das auf diesem Ansatz basiert, zugelassen.
Wirkprinzip
Der Wirkungsmechanismus besteht in einer Inhibierung (Blockierung) der Funktion der Beta-Sekretase (BACE1). Das Enzym Beta-Sekretase spielt bei der Spaltung des Amyloid-Precursor-Proteins (APP) eine wichtige Rolle. Das durch die Spaltung entstehende Beta-Amyloid-Peptid führt zur Bildung von senilen Plaques, die letztlich zur Alzheimer-Krankheit führen.
Die Idee, über die Inhibierung der Beta-Sekretase potenzielle Wirkstoff gegen die Alzheimer-Krankheit zu entwickeln, stammt aus den späten 1990er Jahren. Mit dem Verständnis der molekularen Vorgänge bei der Entstehung der Alzheimer-Krankheit, wurde die Beta-Sekretase als Target identifiziert.<ref>Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref><ref>Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref>
Stand der Wirkstoffentwicklung
Beta-Sekretase-Inhibitoren befinden sich noch in frühen Phasen der Arzneimittelentwicklung. Nach allgemeiner Einschätzung von Experten ist ein Medikament gegen die Alzheimer-Krankheit auf der Basis eines Beta-Sekretase-Inhibitors erst ab frühestens 2018 auf dem Markt erhältlich.<ref>Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref> Das US-amerikanische Pharmaunternehmen Merck (MSD) führt eine Phase II/III Studie durch.<ref><templatestyles src="Webarchiv/styles.css" />Merck Initiates Phase II/III Study of Investigational BACE Inhibitor, MK-8931, for Treatment of Alzheimer's Disease ( vom 27. Februar 2017 im Internet Archive), Pressemeldung Merck vom 3. Dezember 2012</ref> Auch das japanische Pharmaunternehmen Eisai (Entwickler von Donepezil) hat einen BACE Inhibitor (E2609) in der klinischen Entwicklung.<ref>EISAI presents first clinical data for BACE Inhibitor E2609 at Alzheimer’s Association International Conference (AAIC) 2012, Pressemeldung Eisai vom 19. Juli 2012</ref>
Im Juli 2019 gaben Amgen und Novartis bekannt, dass sie die gemeinsame Entwicklung des BACE1 Inhibitors CNP520 (Umibecestat) eingestellt haben.<ref>Amgen, Novartis And Banner Alzheimer's Institute Discontinue Clinical Research Program With BACE Inhibitor CNP520 For Alzheimer's Prevention, PM Amgen vom 11. Juli 2019, abgerufen am 12. Juli 2019</ref>
Weitere potenzielle Kandidaten zur Therapie der Alzheimer-Krankheit sind Gamma-Sekretase-Inhibitoren und die als „Alzheimer-Impfung“ bezeichnete aktive oder passive Immunisierung gegen beta-Amyloid.<ref>Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref>
Literatur
- J. Varghese: BACE: Lead Target for Orchestrated Therapy of Alzheimer's Disease, John Wiley & Sons; Auflage: 1. Auflage (19. März 2010), ISBN 978-0470293423
- Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2
- <templatestyles src="Webarchiv/styles.css" />Membrananker steigert Wirksamkeit eines experimentellen Alzheimermedikamentes. ( vom 4. Oktober 2013 im Internet Archive) In: Deutsches Ärzteblatt vom 25. April 2008
- Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2
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Einzelnachweise
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