Diazoxid

Strukturformel
Strukturformel von Diazoxid
Allgemeines
Freiname	Diazoxid
Andere Namen	7-Chlor-3-methyl-2H-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxid (IUPAC) Diazoxidum (Latein)
Summenformel	C8H7ClN2O2S
Kurzbeschreibung	Weißes bis fast weißes, feines oder kristallines Pulver<ref name="Ph. Eur. 5" />
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN EG-Nummer 206-668-1 ECHA-InfoCard 100.006.063 PubChem 3019 ChemSpider 2911 DrugBank DB01119 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	V03AH01 C02DA01
Wirkstoffklasse	Antihypertensivum Vasodilator Therapeutikum bei Hypoglykämie
Wirkmechanismus	Kaliumkanalöffner
Eigenschaften
Molare Masse	230,67 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	330,5 °C<ref name="ChemIDplus" />
pKS-Wert	8,74<ref name="ChemIDplus">Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)Vorlage:Abrufdatum (Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID )</ref>
Löslichkeit	H2O: 2850 mg·l−1 (25 °C)<ref name="ChemIDplus" /> leicht löslich in DMF<ref name="Ph. Eur. 5">Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 5. AUSGABE. Band 5.0–5.7, 2006. </ref> schwerlöslich in Ethanol<ref name="Ph. Eur. 5" />
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Datei:GHS-pictogram-exclam.svg Achtung H- und P-Sätze H: 302​‐​315​‐​319​‐​335 P: 261​‐​305+351+338<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	980 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)<ref name="ChemIDplus" /> 326 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.p.)<ref name="ChemIDplus" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Diazoxid ist ein Benzothiadiazin-Derivat und wird als Arzneistoff verwendet. Es wirkt als ein selektiver Kaliumkanalöffner,<ref name="Estler-Schmidt">Claus-Jürgen Estler, Harald Schmidt: Pharmakologie und Toxikologie für Studium und Praxis. 6. Auflage, 2007, Schattauer Verlag, ISBN 978-3-7945-2295-8, S. 698, eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche.</ref> und wird zur oralen Behandlung einer Hypoglykämie (abnorm erniedrigter Blutzuckerspiegen) eingesetzt. Er bewirkt durch Hemmung der Insulinausschüttung der Langerhans-Inseln<ref name="Estler-Schmidt" /> einen raschen und befristeten dosisabhängigen Anstieg des Blutzuckerspiegels, im Allgemeinen über eine Dauer von weniger als acht Stunden.

Die Verbindung ist lipophil und liegt bei physiologischem pH-Wert zu etwa 10 % als Anion vor.

Wirkweise

Diazoxid ist ein Sulfonylharnstoffrezeptor-1(SUR1)-Agonist. SUR1 und Kir6.2 bilden im Pankreas den funktionellen ATP-abhängigen Kaliumkanal K(ATP). Durch Aktivierung dieses Kanals kommt es zu einem Kaliumausstrom, der sich stabilisierend auf das Membranpotential auswirkt. Im Pankreas wird dadurch die Insulinausschüttung unterbunden bzw. vermindert. Diazoxid bindet an SUR1, welche als regulatorische Untereinheit fungiert und verändert wahrscheinlich die räumliche Struktur des Rezeptors so, dass die Kanalpore, bestehend aus Kir6.2 Untereinheiten, länger geöffnet ist. Wenn mehr Kalium die Zelle verlässt, negativiert sich das Ruhemembranpotential und die Wahrscheinlichkeit der Insulinausschüttung sinkt. Diazoxid ist nicht diuretisch wirksam.

Indikationen

Diazoxid ist angezeigt bei Hypoglykämien verschiedener Genese, so bei Leucin-Hypersensibilität, bei einigen angeborenen Defekten des K_ATP-Kanals, bei Nesidioblastose (d. h. einer anhaltenden, durch vermehrte Insulinabgabe bedingte Hypoglykämie im Kindesalter (PHHI)) sowie bei pankreatischen und extrapankreatischen insulinproduzierenden Tumoren,.<ref name="Proglicem">Fachinformation Proglicem Kapseln 25 / 100 mg, MSD Sharp & Dohme, Stand Februar 2026.</ref>

Kontraindikationen und unerwünschte Wirkungen

Eine Behandlung mit Diazoxid ist kontraindiziert bei einer Überempfindlichkeit auf den Wirkstoff, bei koronarer Herzkrankheit und Herzinsuffizienz und in der Stillzeit. Es liegen unzureichende Daten zur Anwendung bei Schwangeren vor. In tierexperimentellen Studien fand sich eine Embryotoxizität. Während der Schwangerschaft darf der Arzneistoff außer in lebensbedrohlichen Situationen nicht angewendet werden. Da mit einem Übertritt von Diazoxid in die Muttermilch zu rechnen ist und da für den Säugling das Risiko für potentiell schwerer unerwünschter Wirkungen besteht, ist die Gabe während der Stillzeit kontraindiziert. Alternativ muss vor Behandlungsbeginn abgestillt werden.<ref name="Proglicem" />

Die wichtigsten unerwünschten Wirkungen von Diazoxid sind Na⁺- und Wasserretention, Hyperurikämie, Hypertrichose (vor allem bei Kindern), Leukopenie und Thrombopenie, Kopfschmerzen, Schwindelanfälle. Bei Langzeitbehandlung können extrapyramidale Symptome auftreten. Auf den Blutdruck hat oral appliziertes Diazoxid nur eine geringe Wirkung.

Handelspräparate

Proglicem (D, CH),<ref>Rote Liste online, Stand: Oktober 2009.</ref><ref>AM-Komp. d. Schweiz, Stand: Oktober 2009.</ref> Eudemine (GB), Proglycem (USA)

Literatur

• W. Forth, D. Henschler, W. Rummel: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. 9. Auflage. Urban & Fischer, München 2005, ISBN 3-437-42521-8. 

Einzelnachweise

<references />