Isradipin

Strukturformel
	Datei:(RS)-Isradipin Structural Formula V1.svg
	Vereinfachte Strukturformel –; Gemisch von zwei Atropisomeren
Allgemeines
Freiname	Isradipin
Andere Namen	4-(4-Benzofurazanyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridindicarboxylsäuremethyl-1-methylethylester (IUPAC)
Summenformel	C19H21N3O5
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer (Listennummer)	630-420-5
ECHA-InfoCard	100.158.721
PubChem	3784
ChemSpider	3652
DrugBank	DB00270
Wikidata	[[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)\|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	C08CA02
Wirkstoffklasse	Antihypertonikum
Wirkmechanismus	Calciumantagonist
Eigenschaften
Molare Masse	371,39 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	168–170 °C (Racemat)<ref name="Hager">H. Hager, F. von Bruchhausen, P. Surmann, W. Blaschek, E. Nürnberg: Hagers Handbuch Der Pharmazeutischen Praxis. Springer-Verlag, 1999, ISBN 3-540-52640-4.</ref>; 142 °C [(S)-(+)-Isomer]<ref name="Hager" />; 140 °C [(R)-(−)-Isomer]<ref name="Hager" />;
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="sigma">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref>	keine GHS-Piktogramme
	keine GHS-Piktogramme
H- und P-Sätze	H: keine H-Sätze
	P: keine P-Sätze
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Isradipin ist ein Arzneistoff aus der Klasse der Calciumantagonisten vom Dihydropyridin-Typ, der als Antihypertonikum verwendet wird. Als besonderes Strukturmerkmal weist es einen Benzo-Oxadiazol-Ring (veraltet Benzo-Furazan) auf.

Isradipin wird über den Darm gut aufgenommen, unterliegt aber einem ausgeprägten First-Pass-Effekt, so dass die Bioverfügbarkeit mit 15–24 % angegeben wird.<ref name="drugbank">Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check in der DrugBank der University of Alberta Vorlage:Abrufdatum</ref> Nach 0,4 bis 2,5 h ist eine maximale Plasmakonzentration erreicht; die Halbwertszeit beträgt etwa 9 h.<ref name="Hager" /> Das Enzym Cytochrom P450 3A4 ist am Abbau beteiligt.<ref name="drugbank" />

Darstellung und Eigenschaften

Isradipin wird nach Heitzmann<ref>M. Heitzmann (Sandoz AG), CH 661270, 1987, zit. nach CA 108:94566n.</ref> aus 2,1,3-Benzoxadiazol durch Umsetzung mit LDA in Dimethylformamid und Erhitzen des entstehenden 2,1,3-Benzoxadiazol-Aldehyds mit Aminocrotonsäuremethylester und Acetessigsäureisopropylester in Isopropanol in guter Ausbeute erhalten. Die kristalline, gelbe Substanz besteht aus einem Gemisch der (S)-(+)- und der (R)-(−)-Form, das bei 168–170 °C schmilzt und sich unter Licht- und Lufteinwirkung und beim Erwärmen zersetzt. Deshalb wird es dunkel bei 2–8 °C unter Stickstoffatmosphäre gelagert.<ref name="sigma" />

Stereochemie

Isradipin enthält ein Stereozentrum und besteht aus zwei Enantiomeren, genauer Atropisomeren. Hierbei handelt es sich um ein Racemat, also ein 1:1-Gemisch von (R)- und der (S)-Form:<ref name="Rote Liste">Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). 57. Auflage. Rote Liste Service GmbH, Frankfurt am Main 2017, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 193.</ref>

Enantiomere von Isradipin
Datei:(R)-Isradipin Structural Formula V1.svg (R)-Isradipin	Datei:(S)-Isradipin Structural Formula V1.svg (S)-Isradipin

Wirkungen, Resorption und Elimination

Der dem Nifedipin ähnliche Calciumantagonist mit hoher Affinität zu Calciumkanälen in der glatten arteriellen Gefäßmuskulatur bewirkt sehr selektiv eine Tonussenkung der glatten Gefäßmuskulatur. In Studien konnte gezeigt werden, dass die Substanz neben der vasodilatatorischen auch eine natriuretische (natriumausscheidende) Wirkung besitzt und sich eine linksventrikuläre Hypertrophie bei Isradipin-Therapie zurückbildet. Bei oraler Gabe wird der Arzneistoff zu 90–95 % im Darm resorbiert und zu 97 % an Plasmaeiweiß gebunden. Im Tierversuch war Isradipin in der Lage, die Blut-Hirn-Schranke zu durchdringen. Beim Einsatz in der Humanmedizin wird der Stoff vollständig metabolisiert und zu 60–65 % über die Nieren und zu 25–30 % über die Faeces ausgeschieden.<ref name="Hager" />

Handelsnamen

Monopräparate
Lomir (A, CH), Vascal (D)<ref>Rote Liste online, Stand: Oktober 2009.</ref><ref>AM-Kom. d. Schweiz, Stand: Oktober 2009.</ref><ref>AGES-PharmMed, Stand: Oktober 2009.</ref>

Einzelnachweise

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