Temozolomid

Strukturformel
Struktur von Temozolomid
Allgemeines
Freiname	Temozolomid
Andere Namen	4-Methyl-5-oxo-2,3,4,6,8-pentazabicyclo[4.3.0]nona-2,7,9-trien-9-carboxamid
Summenformel	C6H6N6O2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN EG-Nummer (Listennummer) 630-358-9 ECHA-InfoCard 100.158.652 PubChem 5394 ChemSpider 5201 DrugBank DB00853 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L01AX03
Wirkstoffklasse	Zytostatikum
Eigenschaften
Molare Masse	194,15 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="sigma">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Datei:GHS-pictogram-exclam.svg Datei:GHS-pictogram-silhouete.svg Gefahr H- und P-Sätze H: 302​‐​315​‐​319​‐​335​‐​350​‐​360 P: 201​‐​261​‐​305+351+338​‐​308+313<ref name="sigma" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Temozolomid ist ein Arzneistoff, der zur Behandlung von Hirntumoren eingesetzt wird, vor allem bei Glioblastomen. Es kann in einer Kapsel geschluckt werden oder als Infusionslösung in eine Vene verabreicht werden.

Wirkung und Pharmakokinetik

Das alkylierende Zytostatikum wirkt antineoplastisch, indem in der Tumorzelle die DNA-Replikation gestört wird.

Die Substanz ist eine Prodrug, die erst im Körper durch Verstoffwechselung aktiviert wird. Temozolomid wird spontan hydrolytisch gespalten, so dass 5-(3-N-Methyltriazen-1-yl)-imidazol-4-carboxamid (MTIC) entsteht. MTIC ist ebenfalls sehr instabil und zerfällt in saurer Lösung rasch in die Produkte 5-Aminoimidazol-4-carboxamid (AIC) und Diazomethan, welches nach Protonierung methylierend wirkt.<ref>Newlands, E. S.; Stevens, M. F. G.; Wedge, S. R.; Wheelhouse, R. T.; Brock, C.: Temozolomide: a review of its discovery, chemical properties, pre-clinical development and clinical trials. In: Cancer Treatment Reviews. Band 32. W. B. Saunders Company Ltd., 1997, S. 35–61, doi:10.1016/s0305-7372(97)90019-0. </ref> Diazomethan methyliert dann Basen der DNA. Liegt diese Base in einer Promotorregion eines Gens, führt die Methylierung zu einer Inaktivierung des Gens, das dann also nicht mehr exprimiert wird. Auf diesem Weg wird in den meisten Fällen der Zelltod herbeigeführt. Manche Tumorzellen besitzen allerdings einen Reparaturmechanismus, wodurch sie resistent gegenüber diesem Wirkstoff werden.

Der Vorteil von Temozolomid gegenüber dem älteren Wirkstoff Dacarbazin (DTIC) liegt darin, dass die Aktivierung bis hin zum Diazomethan vollkommen spontan abläuft. Dacarbazin muss dagegen durch Enzyme aktiviert werden.

Nach der Einnahme erfolgt die Aufnahme ins Blut rasch, die maximale Wirkstoffkonzentration wird bereits nach etwa 20 Minuten erreicht. Die Plasmahalbwertszeit liegt bei 1,8 Stunden.

Temozolomid kann die Blut-Hirn-Schranke überwinden, wodurch es sich zur Anwendung bei Hirntumoren eignet.

Indikation

Zugelassen ist Temozolomid für Erwachsene mit einem erstdiagnostizierten Glioblastom zur First-Line-Therapie mit adjuvanter Strahlentherapie. Des Weiteren gibt es die Zulassung für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen bei rezidivierendem oder nicht auf die Standardtherapie ansprechendem malignem Gliom. Einen Antrag auf die Zulassung zur Behandlung des Neuroblastoms bei Kindern empfahl die europäische Arzneimittelagentur im November 2024 abzulehnen, weil in einigen der vorgelegten Studien zu wenige Patienten auf die Behandlung angesprochen hatten, um einen Nutzen in diesem Anwendungsgebiet nachweisen zu können.<ref name="epar-Kizfizo">Kizfizo. In: ema.europa.eu. 15. November 2024, abgerufen am 19. November 2024 (). </ref>

Eine Behandlung des malignen Melanoms wird teilweise durchgeführt,<ref>M. R. Middleton, J. J. Grob, N. Aaronson, G. Fierlbeck, W. Tilgen, S. Seiter, M. Gore, S. Aamdal, J. Cebon, A. Coates, B. Dreno, M. Henz, D. Schadendorf, A. Kapp, J. Weiss, U. Fraass, P. Statkevich, M. Muller, N. Thatcher: Randomized phase III study of temozolomide versus dacarbazine in the treatment of patients with advanced metastatic malignant melanoma. In: J Clin Oncol. Band 18, 2000, S. 158–166.</ref> jedoch besteht dafür keine Zulassung (Off-Label-Use).<ref>Chemotherapien für Melanompatienten mit inoperablen Metastasen. Archiviert vom Vorlage:IconExternal am 7. November 2014; abgerufen am 6. November 2014. </ref>

Nebenwirkungen

Als Nebenwirkung kann es zu einem Mangel an Blutplättchen (Thrombozytopenie) und neutrophilen Granulozyten (Neutropenie) auftreten.

Zudem wurde über das Auftreten schwerer Leberschäden bis zum Leberversagen berichtet. Die Schädigung der Leber kann auch erst nach einigen Wochen nach Behandlungsbeginn und auch nach dem Absetzen erfolgen. Aufgrund dessen gibt es besondere Empfehlungen zur genauen Überwachung der Leberfunktion bei Behandlung mit Temozolomid.<ref>Wichtige Informationen: Auftreten schwerer Lebertoxizität im Zusammenhang mit Temozolomid.</ref>

Handelsnamen

Temodal (EU), Temodar (USA), Generika

Literatur

• R. Stupp u. a.: Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. In: N Engl J Med. Band 352, Nr. 10, S. 987–996. doi:10.1056/NEJMoa043330 (freier Volltext). PMID 15758009.
• Temodal Hartkapseln - Fachinformation

Einzelnachweise

<references />