Quelltext der Seite Platelet Derived Growth Factor

[[Datei:1pdg.jpg|mini|300px|Platelet-derived growth factor BB, Human.]]
Der Name '''Platelet-derived growth factor''' ('''PDGF''', „Wachstumsfaktor aus [[Thrombozyt]]en“) steht für eine Familie von vier [[Wachstumsfaktor (Protein)|Wachstumsfaktoren]] ([[PDGF-A]], [[PDGF-B]], [[PDGF-C]] und [[PDGF-D]]), die alle als [[Mitogen]] auf Zellen wirken, die ihren Ursprung im embryonalen [[Bindegewebe]] haben. Sie werden bei Verletzungen von [[Blutplättchen]] freigesetzt, um die Heilung des Gewebes zu stimulieren, und spielen bei der [[Embryogenese]] eine wichtige Rolle.<ref name="Li und Eriksson">{{Literatur |Autor=X. Li, U. Eriksson |Titel=Novel PDGF family members: PDGF-C and PDGF-D |Sammelwerk=Cytokine Growth Factor Rev. |Band=14 |Nummer=2 |Datum=2003-04 |Seiten=91–98 |Sprache=en |DOI=10.1016/S1359-6101(02)00090-4 |PMID=12651221}}</ref>

== Funktion ==
PDGF spielt eine Rolle bei der Embryogenese (besonders bei der Entwicklung von Niere, Blutgefäßen, Lungen und dem [[Zentralnervensystem|ZNS]]), bei [[Zellproliferation]], [[Zellmigration]], [[Wundheilung]] und [[Angiogenese]] <!-- +cell survival -->und wird auch mit verschiedenen Krankheiten wie [[Arteriosklerose]], [[Fibrose]] und Krebs in Verbindung gebracht.<ref name="Li und Eriksson" /><ref name="Heldin et al.">C. H. Heldin, B. Westermark: ''Mechanism of action and in vivo role of platelet-derived growth facto.'' In: ''[[Physiol Rev]].'' Band 79, Nr. 4, Okt 1999, S. 1283–1316. PMID 10508235</ref>
Eine retrovirales [[Homologie (Genetik)|Homolog]] von PDGF-B (v-sis) findet sich im [[Genom]] eines Affenvirus, der [[Sarkom]]e hervorruft (WMSV, engl. Woolly Monkey Sarcoma Virus) und ist mitverantwortlich für die Tumorentwicklung.<ref>{{Literatur |Autor=L. T. Williams |Titel=The sis gene and PDGF |Sammelwerk=Cancer Surveys |Band=5 |Nummer=2 |Datum=1986 |ISSN=0261-2429 |Seiten=233–241 |PMID=3536086}}</ref>

Die Wachstumsfaktoren treten in der Regel als [[Dimer]]e auf (Homo- oder Heterodimere), die durch zwei [[Disulfidbrücke]]n verbunden sind,<ref name="Andersson et al.">M. Andersson, A. Ostman, G. Bäckström, U. Hellman, C. George-Nascimento, B. Westermark, C. H. Heldin: ''Assignment of interchain disulfide bonds in platelet-derived growth factor (PDGF) and evidence for agonist activity of monomeric PDGF.'' In: ''[[J. Biol. Chem.]]'' Band 267, Nr. 16, 1992, S. 11260–11266. PMID 1317862</ref> und binden so jeweils zwei Rezeptoren. Dadurch bringen sie die Rezeptoren nahe genug zusammen, dass sich diese gegenseitig an [[Tyrosin]]en [[Phosphorylierung|phosphorylieren]] können. So aktiviert phosphorylieren sie dann andere [[Protein]]e im Zellinneren an spezifischen Tyrosinen und leiten das Signal weiter, wobei sie unter anderem auch den [[PI 3-Kinase]]-Signalweg aktivieren (siehe auch [[Rezeptor-Tyrosinkinase]]).

PDGF-Rezeptoren (PDGFRs) werden in verschiedenen Zellen gefunden, unter anderem werden [[Fibroblast]]en durch PDGF zur [[Zellteilung]] angeregt (wobei jedoch PDGF alleine nicht ausreichend ist, um die Zellteilung auch erfolgreich abzuschließen).<ref name="Fibroblasten">Interessant ist hier sicher, dass PDGF zwar stark stimulierend auf die [[Zellproliferation]] wirkt, aber in Abwesenheit von weiteren Faktoren geht die Zelle in den [[Apoptose|apoptotischen]] Zelltod, anstatt zu proliferieren. Vgl. hierzu: H. R. Kim u. a.: ''Platelet-derived growth factor induces apoptosis in growth-arrested murine fibroblasts.'' In: ''[[Proc Natl Acad Sci U S A]].'' Band 92, Nr. 21, 10. Okt 1995, S. 9500–9504. PMID 7568162</ref>

== Geschichte ==
1974 entdeckten Ross und Mitarbeiter, dass ein Faktor, der von Blutplättchen (engl. ''platelets'') produziert wird, das Wachstum glatter Muskulaturzellen aus Affen sehr effektiv anregt.<ref name="Ross et al.">R. Ross, J. Glomset, B. Kariya, L. Harker: ''A Platelet-Dependent, Serum Factor That Stimulates the Proliferation of Arterial Smooth Muscle Cells In Vitro.'' In: ''Proc Natl Acad Sci U S A.'' Band 71, Nr. 4 Apr, 1974, S. 1207–1210. PMID 4208546</ref>
Dieser Faktor wurde entsprechend seinem Vorkommen ''platelet-derived growth factor'' genannt und hat seither viel zum Verständnis der [[Signaltransduktion]] beigetragen. Während die klassischen PDGFs A und B bereits seit längerem bekannt sind, wurden PDGF-C (2000)<ref name="Li et al.">X. Li, A. Ponten, K. Aase, L. Karlsson, A. Abramsson, M. Uutela, G. Backstrom, M. Hellstrom, H. Bostrom, H. Li, P. Soriano, [[Christer Betsholtz|C. Betsholtz]], C. H. Heldin, [[Kari Alitalo|K. Alitalo]], A. Ostman, U. Eriksson: ''PDGF-C is a new protease-activated ligand for the PDGF alpha-receptor.'' In: ''[[Nat Cell Biol]].'' Band 2, Nr. 5, Mai 2000, S. 302–309. PMID 10806482</ref> und PDGF-D (2001)<ref name="Bergsten et al.">E. Bergsten, M. Uutela, X. Li, K. Pietras, A. Ostman, C. H. Heldin, [[Kari Alitalo|K. Alitalo]], U. Eriksson: ''PDGF-D is a specific, protease-activated ligand for the PDGF beta-receptor.'' In: ''Nat Cell Biol.'' Band 3, Nr. 5, Mai 2001, S. 512–516. PMID 11331881.</ref> erst zu Beginn des 21. Jahrhunderts entdeckt.

== Evolution ==
Die PDGF-Familie ist so eng mit der [[VEGF]]-Familie verwandt, dass die beiden oft als die PDGF/VEGF-Familie zusammengefasst werden. In [[wirbellose]]n Tieren kann man die Moleküle dieser beiden Familien nicht ohne weiteres voneinander unterscheiden und sie werden daher gemeinsam als PVFs (PDGF/VEGF-ähnliche Wachstumsfaktoren) bezeichnet.<ref name="ReferenceB">{{Literatur |Autor=M. Tarsitano, S. De Falco, V. Colonna, J. D. McGhee, M. G. Persico |Titel=The C. elegans pvf-1 gene encodes a PDGF/VEGF-like factor able to bind mammalian VEGF receptors and to induce angiogenesis |Sammelwerk=FASEB Journal |Band=20 |Nummer=2 |Datum=2006 |Seiten=227–233 |DOI=10.1096/fj.05-4147com}}</ref>

== Siehe auch ==
* [[Kosaki-Großwuchssyndrom]]

== Quellen ==
<references />

<!-- Hier noch ein paar PubMed Links:


PDGF:

16900664 EGF and PDGF receptor tyrosine kinases as therapeutic targets for chronic lung diseases.
16918431 Cytokines and invertebrates: TGF-beta and PDGF
16523905 [Molecular biology in regulation of kidney functions: PDGF (platelet-derived growth factor)]
16279938 Structural and functional specificities of PDGF-C and PDGF-D, the novel members of the platelet-derived...
15207813 Insight into the physiological functions of PDGF through genetic studies in mice.
1661577 PDGF: a multifunctional growth factor.
10508235 Mechanism of action and in vivo role of platelet-derived growth factor.
16846849 The bad seed: PDGF receptors link adult neural progenitors to glioma stem cells.
14515146 Regulatory mechanisms for the expression and activity of platelet-derived growth factor receptor.
15583853 Oncogenic derivatives of platelet-derived growth factor receptors.
1718747 Tumor secretion of growth factors.

Publikation, die den Einfluss von PDGF auf Krebs untersuchen:
<ref name="Jones et al."> Jones AV, Cross NC: ''Oncogenic derivatives of platelet-derived growth factor receptors''. Cell Mol Life Sci. 2004 Dec;61(23):2912-23. PMID 15583853
</ref>
<ref name="Carvalho et al."> Carvalho I, Milanezi F, Martins A, Reis RM, Schmitt F: ''Oncogenic Overexpression of platelet-derived growth factor receptor alpha in breast cancer is associated with tumour progression''. Breast Cancer Res. 2005;7(5):R788-95. Epub 2005 Aug 1. PMID 16168125
</ref>

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