Quelltext der Seite Amyloid-Precursor-Protein

{{Infobox Protein
| Name            = Amyloid-Precursor-Protein
| Bild            = 
| Bild_legende    = <!-- nach {{PDB|ABCD}} -->
| PDB             = <!-- {{PDB2|1YY1}}, {{PDB2|ABCD}} -->
| Groesse         = 753 Aminosäuren
| Kofaktor        = 
| Precursor       = 
| Struktur        = single pass Membranprotein
| Isoformen       = 10
| HGNCid          = 620
| Symbol          = APP
| AltSymbols      = 
| OMIM            = 104760
| UniProt         = P05067
| MGIid           = 
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| CASergänzend    = 
| ATC-Code        = <!-- {{ATC|X99|XX99}} -->
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| TCDB            = 
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| Kategorie       = 
| Inhibitor_fam   = I02.015
| Reaktionsart    = 
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| Homolog_fam     = Beta-Amyloid
| Taxon           = [[Wirbeltiere]]
| Taxon_Ausnahme  = 
| Orthologe       = 
}}

[[Datei:APP-Schema.jpg|mini|Spaltung des APP durch α-, β- und γ-Sekretase(n)]]
Das '''Amyloid-Precursor-Protein''' ([[Amyloidose|Amyloid]]-Vorläuferprotein, APP) ist ein integrales [[Membranprotein]], von dem man annimmt, dass es bei der Bildung von [[Synapsen]] eine Rolle spielt, obwohl seine Funktion bis jetzt noch nicht genau bekannt ist.<ref>{{Literatur |Autor=Christina Priller, Thomas Bauer, Gerda Mitteregger, Bjarne Krebs, Hans A. Kretzschmar, Jochen Herms |Titel=Synapse Formation and Function Is Modulated by the Amyloid Precursor Protein |Sammelwerk=The Journal of Neuroscience |Band=26|Nummer=27 |Datum=2006 |Seiten=7212–7221 |DOI=10.1523/jneurosci.1450-06.2006 |PMID=16822978 |PMC=6673945}}</ref>

Bei der Spaltung des APP, das eine Größe von 753–770 Aminosäureeinheiten aufweist, durch die [[Alpha-Sekretasen]] entstehen kleinere, wasserlösliche Proteine mit 654 bis 670 [[Aminosäuren|AS-Bausteinen]], sogenannte ''sAPPs'' oder ''APPsα'', die neuroprotektive Eigenschaften besitzen.<ref>Detlev Ganten, Aloys Greither: ''Molekularmedizinische Grundlagen von altersspezifischen Erkrankungen.'' [[Springer Science+Business Media|Springer-Verlag]], 2004, ISBN 3-540-00858-6.</ref>

Bei der Entstehung der [[Alzheimerkrankheit]] schneiden zwei [[Enzym]]e, die [[Beta-Sekretase]] und die [[Gamma-Sekretase]], ein 39 bis 42 Aminosäuren langes, neurotoxisches Bruchstück aus dem Amyloid-Precursor-Protein, welches [[Beta-Amyloid|β-Amyloid]] genannt wird. Dieses Bruchstück ist ein Hauptbestandteil der [[Senile Plaques|Plaques]] in den Gehirnen von Alzheimer-Patienten.<ref>{{Literatur |Autor=Toshifumi Matsui, Martin Ingelsson, Hiroaki Fukumoto, Karunya Ramasamy, Hisatomo Kowa, Matthew P. Frosch, Michael C. Irizarry, Bradley T. Hyman |Titel=Expression of APP pathway mRNAs and proteins in Alzheimer’s disease |Sammelwerk=Brain Research |Band=1161 |Nummer= |Datum=2007 |Seiten=116–123 |DOI=10.1016/j.brainres.2007.05.050 |PMID=17586478}}</ref>

Beim Menschen liegt das Gen für APP auf dem Chromosom 21. Dies ist der Grund dafür, dass Menschen mit [[Down-Syndrom|Trisomie 21]] (Down-Syndrom) sehr oft an Alzheimer erkranken.<ref>{{Literatur |Autor=Ira T. Lott, Elizabeth Head |Titel=Dementia in Down syndrome: unique insights for Alzheimer disease research |Sammelwerk=Nature Reviews Neurology |Band=15|Nummer=3 |Datum=2019 |Seiten=135–147 |DOI=10.1038/s41582-018-0132-6 |PMID=30733618 |PMC=8061428}}</ref> Alle Tiere haben [[Homologie (Genetik)|Homologe]].

Mutationen im APP-Gen können familiären (genetisch bedingten) Alzheimer auslösen<ref>H. Zheng, E. H. Koo: ''The amyloid precursor protein: beyond amyloid.'' In: ''Mol Neurodegener.'' 3;1, 2006, S. 5. PMID 16930452</ref> oder, wie im Fall der Mutation ''A673T'',<ref>{{Literatur |Autor=Thorlákur Jónsson, Jasvinder K. Atwal, Stacy Steinberg, Jón Snædal, Pálmi V. Jónsson, Sigurbjörn Björnsson, Hreinn Stefánsson, Patrick Sulem, Daníel F. Guðbjartsson, Janice Maloney, Kwame Hoyte, Amy Gustafson, Yichin Liu, Yanmei Lu, Tushar Bhangale, Robert Graham, Johanna Huttenlocher, Gyða Björnsdóttir, Ole A. Andreassen, Erik G. Jönsson, Aarno Palotie, Timothy W. Behrens, Ólafur Þ. Magnússon, Augustine Kong, Unnur Þorsteinsdóttir, Ryan J. Watts, Kāri Stefánsson |Titel=A mutation in APP protects against Alzheimer’s disease and age-related cognitive decline |Sammelwerk=Nature |Band=488 |Nummer=7409 |Datum=2012 |Seiten=96–99 |DOI=10.1038/nature11283 |PMID=22801501}}</ref> den Ausbruch der Krankheit verhindern.

== Literatur ==
* {{Literatur |Autor=Paul J. Barrett et al. |Titel=The Amyloid Precursor Protein Has a Flexible Transmembrane Domain and Binds Cholesterol |Sammelwerk=Science |Band=336 |Nummer=6085 |Datum=2012 |Seiten=1168–1171 |DOI=10.1126/science.1219988 |PMID=22654059 |PMC=3528355}}

== Weblinks ==
* [https://tcdb.org/search/result.php?tc=1.c.50 The Amyloid β-Protein Peptide (AβPP) Family]
* Jennifer McDowall, Interpro: [https://www.ebi.ac.uk/interpro/potm/2006_7/Page1.htm Protein Of The Month: ''Amyloid-b Precursor Protein.''] (engl.)

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Präkursor-Protein]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 21 (Mensch)]]