Zum Inhalt springen

Steroid-17α-Hydroxylase

aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie
Steroid-17α-Hydroxylase
Steroid-17α-Hydroxylase
Kristallstruktur von menschlichem Cytochrom P450 17A1 nach PDB 3ruk
Steroid-17α-Hydroxylase
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur 511 Aminosäuren
Kofaktor Häm
Bezeichner
Gen-Name CYP17A1
Externe IDs
Enzymklassifikationen
EC, Kategorie 1.14.99.9, Monooxygenase
Reaktionsart Hydroxylierung
Substrat Steroid + AH2 + O2
Produkte 17α-Hydroxysteroid + A + H2O
EC, Kategorie 4.2.1.30, Lyase
Reaktionsart Deacetylierung
Substrat 17alpha-Hydroxysteroid
Produkte 17-Keto-Steroid + Essigsäure
Vorkommen
Homologie-Familie Hovergen
Übergeordnetes Taxon Eukaryoten<ref>Homologe bei inParanoid</ref>
Orthologe
Mensch Hausmaus
Entrez 1586 13074
Ensembl ENSG00000148795 ENSMUSG00000003555
UniProt P05093 P27786
Refseq (mRNA) NM_000102 NM_007809
Refseq (Protein) NP_000093 NP_031835
Genlocus Chr 10: 102.83 – 102.84 Mb Chr 19: 46.67 – 46.67 Mb
PubMed-Suche 1586 13074

Die Steroid-17α-Hydroxylase (auch: Cytochrom P450 17, CYP17) ist das Enzym, das in Eukaryoten die Hydroxylierung und anschließende Deacetylierung von Steroiden an der 17-Position katalysiert. Diese Reaktion ist nicht nur für die Biosynthese der Hormone Dehydroepiandrosteron (DHEA) und Androstendion (ASD) notwendig, sondern auch beim Abbau von Steroiden (Biotransformation). Das Enzym ist wahrscheinlich ein Membranprotein. Mutationen im CYP17A1-Gen sind die Ursache für Adrenogenitales Syndrom Typ 5.<ref>UniProt P05093</ref>

Katalysierte Reaktionen

Die hauptsächlich katalysierte Reaktion ist die Hydroxylierung: Progesteron + AH2 + O2 <math>\mathrm{\ \longrightarrow \ }</math> 17α-Hydroxyprogesteron + A + H2O

Als Beispiel ist die 17-Hydroxylierung von Progesteron zu 17α-Hydroxyprogesteron gezeigt. Auch Pregnenolon wird so hydroxyliert. Unter bestimmten Bedingungen wie Phosphorylierung des Enzyms und Vorhandenseins von genügend Elektronen kann Essigsäure abgespalten werden. Diese Reaktion heißt 17α-Hydroxyprogesteron-Aldolase (kurz: 17,20-Lyase) und findet am gleichen Zentrum wie die Hydroxylierung statt. Wie bei der Hydroxylierung kann auch das Pregnenolonderivat als Substrat herhalten:<ref>Bernhard Kleine: Hormone und Hormonsystem. 2. Auflage. Springer, Berlin 2010, ISBN 978-3-642-00901-3.</ref><ref>Vorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/NameVorlage:Cite book/Name: Novel mutation in cytochrome P450c17 causes complete combined 17alpha-hydroxylase/17,20-lyase deficiency. In: J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 21. Jahrgang, Nr. 2, Vorlage:Cite book/Date, S. 185–90, PMID 18422032 (Vorlage:Cite book/URL [abgerufen am -05-]).Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref>

17α-Hydroxypregnenolon<math>\mathrm{\longrightarrow CH_3COOH \ + \ }</math>Dehydroepiandrosteron

Klinische Bedeutung

Der Hemmer der Steroid-17α-Hydroxylase Abirateron wird seit 2011 in der Therapie des kastrationsresistenten Prostatakrebs<ref>C.J. Ryan et al.: Phase I clinical trial of the CYP17 inhibitor abiraterone acetate demonstrating clinical activity in patients with castration-resistant prostate cancer who received prior ketoconazole therapy. Journal of Clinical Oncology 28(9):1481-8,2010</ref> genutzt.

Literatur

Weblinks

Wikibooks: Biochemie und Pathobiochemie: Steroidhormon-Stoffwechsel – Lern- und Lehrmaterialien

Einzelnachweise

<references />

Abgerufen von „https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Steroid-17α-Hydroxylase&oldid=1836742“