Ataluren

Strukturformel
Struktur von PTC-124
Allgemeines
Freiname	Ataluren
Andere Namen	3-[5-(2-Fluor-phenyl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-benzoesäure (IUPAC) PTC-124
Summenformel	C15H9FN2O3
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN EG-Nummer (Listennummer) 922-364-8 ECHA-InfoCard 100.132.097 PubChem 11219835 ChemSpider 9394889 DrugBank DB05016 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	M09AX03
Eigenschaften
Molare Masse	284,24 g·mol−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung keine Einstufung verfügbar<ref name="NV">Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.</ref>
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Ataluren ist ein Arzneistoff zur Behandlung von Krankheiten genetischen Ursprungs, die auf nonsense-Mutationen beruhen. Die Wirkung soll hierbei darin bestehen, dass das entstandene Stopcodon bei der Translation überlesen und somit das codierte Protein vollständig exprimiert wird (sogenannte Read-through-Therapie).

Ataluren war in der EU von 2014 bis 2025 unter dem Namen Translarna zur Behandlung der Muskeldystrophie Duchenne zugelassen. Die Substanz ist oral wirksam. Ataluren wurde auch als Arzneistoff gegen Mukoviszidose (Cystische Fibrose) ins Auge gefasst.

Wirkungsmechanismus

Im Tierversuch regte Ataluren in den Muskelzellen von Mäusen die Bildung des Proteins Dystrophin an, dessen Fehlen für die Muskelschwäche, wie sie bei der Muskeldystrophie Duchenne auftritt, verantwortlich gemacht wird.<ref>EMEA/COMP/122996/2005 Rev.2 (Memento vom 26. Dezember 2009 im Internet Archive) (PDF; 121 kB) Beurteilung des Committee for Orphan Medicinal Products (COMP) der Europäischen Arzneimittelagentur, 3. Juli 2007.</ref><ref name="PMID17450125">E. M. Welch, E. R. Barton u. a.: PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations. In: Nature. Band 447, Nummer 7140, Mai 2007, S. 87–91, doi:10.1038/nature05756, PMID 17450125.</ref>

Für den potentiellen Einsatz bei Cystischer Fibrose (Mukoviszidose) wird als möglicher Wirkungsmechanismus angeführt, dass durch Ataluren die bei bestimmten Varianten dieser Krankheit fehlende Expression des CFTR-Proteins wiederhergestellt werden kann und damit der krankhaft eingeschränkte Wasser- und Chloridionentransport aus Epithelzellen wieder normalisiert wird.<ref>EMEA/COMP/123054/2005 Rev.3 (Memento vom 26. Dezember 2009 im Internet Archive) (PDF; 127 kB), Beurteilung des Committee for Orphan Medicinal Products (COMP) der Europäischen Arzneimittelagentur, 3. Juli 2007.</ref> Damit einher geht die Verflüssigung der bei cystischer Fibrose krankhaft zähflüssigen Körpersekrete. Einen vergleichbaren Wirkungsmechanismus in dieser Indikation weist auch das Antibiotikum Gentamicin auf, gegenüber diesem soll Ataluren aber weniger unerwünschte Wirkungen haben und kann auch oral (anstatt wie Gentamicin inhalativ) verabreicht werden.

Die Plasmahalbwertszeit von Ataluren beträgt 3 bis 6 Stunden.<ref name="PMID17389552">S. Hirawat, E. M. Welch u. a.: Safety, tolerability, and pharmacokinetics of PTC124, a nonaminoglycoside nonsense mutation suppressor, following single- and multiple-dose administration to healthy male and female adult volunteers. In: Journal of clinical pharmacology. Band 47, Nummer 4, April 2007, S. 430–444, doi:10.1177/0091270006297140, PMID 17389552.</ref>

Entwicklung und Zulassung

Ataluren wurde 2005 für die Behandlung der Muskeldystrophie Duchenne und der Cystischen Fibrose seitens der Europäischen Kommission als Orphan Drug im Gemeinschaftsregister der EU eingetragen.<ref>Eintrag EU/3/05/277 im EU-Gemeinschaftsregister für Orphan Drugs. Abgerufen am 28. Februar 2019. </ref><ref>Eintrag EU/3/05/278 im EU-Gemeinschaftsregister für Orphan Drugs. Abgerufen am 28. Februar 2019. </ref>

2014 wurde Ataluren als Translarna (Hersteller: PTC Therapeutics) in der EU zugelassen in der Indikation Muskeldystrophie Duchenne bei gehfähigen Patienten ab einem Alter von 5 Jahren. Im Mai 2018 folgte eine Zulassungserweiterung für Kinder ab 2 Jahren.<ref>Translarna, European Medicines Agency (EMA) (europa.eu), abgerufen am 19. Oktober 2024.</ref> Im Oktober 2023 empfahl der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA nach einer umfassenden Neubewertung des Nutzens und der Risiken des Arzneimittels, die bedingte Zulassung für Ataluren kein weiteres Mal zu verlängern. Im Zuge des Antrags auf Zulassungsverlängerung wurden auch Ergebnisse einer neuen Studie berücksichtigt, die die Wirksamkeit nicht zu bestätigen vermochte;<ref name="europa-EMA_reco">Europäische Arzneimittelagentur: EMA recommends non-renewal of authorisation of Duchenne muscular dystrophy medicine Translarna – European Medicines Agency. In: ema.europa.eu. 31. Juli 2014, abgerufen am 31. Oktober 2023 (). </ref> nach erneuter Prüfung blieb der Ausschuss bei seinem negativen Votum.<ref>Translarna: EMA re-confirms non-renewal of authorisation of Duchenne muscular dystrophy medicine. European Medicines Agency (EMA), 18. Oktober 2024, abgerufen am 29. November 2024 (). </ref> Die Zulassung erlosch im März 2025.<ref>Eintrag EU/1/13/902 im Unionsregister für Humanarzneimittel. In: ec.europa.eu. 5. Mai 2025, abgerufen am 16. Juni 2025 (). </ref> In den USA versuchte PTC Therapeutics mehrfach vergeblich, die behördliche Zulassung für Translarna zu erhalten, zuletzt 2017.<ref name="biospace-PTC ">A. Keown: PTC Ready to Take Another Shot at FDA Approval of DMD Drug, Translarna – BioSpace. In: biospace.com. 21. Juni 2022, abgerufen am 31. Oktober 2023 (). </ref>

Weitere potentielle Anwendungsgebiete stellen die seltenen Krankheiten Muskeldystrophie Becker und Aniridie dar, für die Ataluren ebenfalls jeweils der Orphan-Status zugebilligt wurde.<ref>Eintrag EU/3/12/1010 im EU-Gemeinschaftsregister für Orphan Drugs, abgerufen am 28. Februar 2019.</ref><ref>Eintrag EU/3/15/1561 im EU-Gemeinschaftsregister für Orphan Drugs, abgerufen am 28. Februar 2019.</ref>

Die Entwicklung zur Behandlung von cystischer Fibrose (Mukoviszidose), die durch Nonsense-Mutationen verursacht wird, stellte PTC Therapeutics 2017 ein.<ref name="cff-1326">Cystic Fibrosis Foundation: Drug Company Ends Ataluren Program for CF Nonsense Mutations. In: cff.org. 3. März 2017, abgerufen am 31. Oktober 2023 (). </ref>

Einzelnachweise

<references />

Weblinks

• Ataluren auf der Website von PTC Therapeutics
• Information zu Translarna auf der Website der Europäischen Arzneimittelagentur