4-Hydroxybenzoesäuremethylester

Strukturformel
Strukturformel von 4-Hydroxybenzoesäuremethylester
Allgemeines
Name	4-Hydroxybenzoesäuremethylester
Andere Namen	p-Hydroxybenzoesäuremethylester PHB-Methylester Methyl-4-hydroxybenzoat (IUPAC) Methyl(4-hydroxybenzoat)<ref>Monographie „Methyl-4-hydroxybenzoat“, European Pharmacopoeia 11th Edition (Ph. Eur. 11.0), EDQM Council of Europe, 2022.</ref> Methyl-p-hydroxybenzoat Methyl-para-hydroxybenzoat Nipagin M Vorlage:INCI Vorlage:E-Nummer Methylis parahydroxybenzoas (Latein)
Summenformel	C8H8O3
Kurzbeschreibung	weißes, fast geruchloses, kristallines Pulver<ref name="GESTIS" />
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN EG-Nummer 202-785-7 ECHA-InfoCard 100.002.532 PubChem 7456 ChemSpider 7176 DrugBank DB14212 Wikidata [[:d:|]]
Eigenschaften
Molare Masse	152,15 g·mol−1
Aggregatzustand	fest<ref name="GESTIS" />
Dichte	1,361 g·cm−3 (20 °C)<ref name="Grant">Giordano, F.; Bettini, R.; Donini, C.; Gazzaniga, A.; Caira, M.R.; Zhang, G.G.Z.; Grant, D.J.W.: Physical properties of parabens and their mixtures: Solubility in water, thermal behavior, and crystal structures in J. Pharm. Sci. 88 (1999) 1210–1216, doi:10.1021/js9900452.</ref>
Schmelzpunkt	125–128 °C<ref name="GESTIS">Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFAVorlage:Abrufdatum (JavaScript erforderlich)</ref>
Siedepunkt	Zersetzung bei 270–280 °C<ref name="GESTIS" />
Dampfdruck	8,63·10−2 Pa (50 °C)<ref name="Perlovich">Perlovich, G.L.; Rodionov, S.V.; Bauer-Brandl, A.: Thermodynamics of solubility, sublimation and solvation processes of parabens in Eur. J. Pharm. Sci. 24 (2005) 25–33, doi:10.1016/j.ejps.2004.09.007.</ref>
Löslichkeit	wenig löslich in Wasser (2,5 g·l−1 bei 25 °C)<ref name="GESTIS" /> sehr schwer löslich in Wasser, leicht löslich in Ethanol 96 % und Methanol<ref name="EP80">Europäisches Arzneibuch, 8. Ausgabe, Grundwerk 2014, S. 4078.</ref>
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="GESTIS" /> Gefahrensymbol H- und P-Sätze H: 411 P: 273​‐​391​‐​501<ref name="GESTIS" />
Toxikologische Daten	> 8000 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)<ref>Food and Chemical Toxicology, 40, 1335, 2002.</ref>
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

4-Hydroxybenzoesäuremethylester, auch para-Hydroxybenzoesäuremethylester (PHB-Methylester), ist der Methylester der aromatischen Carbonsäure 4-Hydroxybenzoesäure und gehört zu den Parabenen. Als Trivialname ist auch Nipagin gebräuchlich.

Vorkommen

In der Natur spielt der Stoff eine Rolle als Sexuallockstoff der läufigen Hündin.<ref>Goodwin, M. et al.: Sex pheromone in the dog. In: Science (1979) Bd. 203, S. 559–561; PMID 569903; doi:10.1126/science.569903.</ref> Außerdem kommt er als natürlicher Inhaltsstoff im Gelée royale der Bienen vor.<ref>Ishiwata et al.: Determination and confirmation of methyl p-hydroxybenzoate in royal jelly and other foods produced by the honey bee. in: Food additives & contaminants (1995) Band 12(2), S. 281–285; PMID 7781824.</ref>

Eigenschaften

4-Hydroxybenzoesäuremethylester ist eine weiße, geruchlose, kristalline Substanz, die einen leicht brennenden Geschmack besitzt und schwach anästhesierend wirkt. Der Schmelzpunkt liegt bei 126,0 °C mit einer Schmelzenthalpie von 166,5 J·g⁻¹.<ref name="Grant"/> Die Verbindung kristallisiert in einem monoklinen Kristallgitter mit der Raumgruppe Cc (Raumgruppen-Nr. 9)Vorlage:Raumgruppe/9.<ref name="Grant"/>

Die Dampfdruckfunktion ergibt sich nach August entsprechend ln(P) = −A/T+B (P in Pa, T in K) mit A = 34,3 ±0,3 und B = 11889 ±92 im Temperaturbereich von 30 °C bis 54 °C.<ref name="Perlovich" /> Aus der Dampfdruckfunktion lässt sich eine molare Sublimationsenthalpie von 98,8 kJ·mol⁻¹ ableiten.<ref name="Perlovich"/> Die Verbindung löst sich wenig in Wasser (2,5 g/l bei 25 °C), aber gut in organischen Lösungsmitteln wie Aceton, Chloroform, Ethanol und Ether. In alkalischen Lösungen bildet sich ein Phenolat, z. B. Natriummethyl-p-hydroxybenzoat.<ref>Hermann P. T. Ammon, Curt Hunnius: Hunnius pharmazeutisches Wörterbuch, 2004, de Gruyter Verlag, ISBN 3-11-017475-8.</ref>

Löslichkeit in verschiedenen Lösungsmitteln (bei 25 °C, in g/100 g Lösungsmittel)<ref name="Römpp">Eintrag zu 4-Hydroxybenzoate. In: Römpp Online. Georg Thieme VerlagVorlage:Abrufdatum</ref>
Lösungsmittel	Wasser	Wasser (80 °C)	Methanol	Ethanol	Propylenglycol	Aceton	Diethylether	Erdnussöl
Löslichkeit	0,25	2,0	59	52	22	64	23	0,5

Der 4-Hydroxybenzoesäuremethylester bildet mit anderen 4-Hydroxybenzoesäureestern eutektisch schmelzende Mischungen.<ref name="Grant"/>

Eutektika bei Mischungen von 4-Hydroxybenzoesäureestern<ref name="Grant" />
	Ethylparaben	Propylparaben	Butylparaben
Molanteil Methylparaben	0,46	0,35	0,78
Eutektischer Schmelzpunkt	88,5 °C	77,8 °C	59,8 °C

Verwendung

4-Hydroxybenzoesäuremethylester wird als Konservierungsmittel beispielsweise in Shampoos, Duschgels und anderen Kosmetika sowie in flüssigen Arzneimitteln verwendet. Außerdem wird er in der Forschung zum Vermeiden von unerwünschten Verpilzungen auf bakteriologischen Agarplatten verwendet.

PHB-Methylester ist in der EU als Lebensmittelzusatzstoff der Nummer E 218 zugelassen. Wegen besserer Löslichkeit wird meist das Natriumsalz (Natriummethyl-p-hydroxybenzoat, E 219) verwendet.

Gesundheitsrisiken

4-Hydroxybenzoesäuremethylester – wie Parabene im Allgemeinen – können beim Menschen, vor allem bei Asthmatikern, pseudoallergische Reaktionen hervorrufen, wie z. B. Nesselsucht oder asthmatische Anfälle.<ref>Markus D. W. Lipp: Notfalltraining für Zahnärzte: Prophylaxe, Diagnose, Therapie, 1997, Schlütersche Verlagsgesellschaft, ISBN 3-87706-465-5.</ref>

4-Hydroxybenzoesäuremethylester wurde 2012 von der EU gemäß der Verordnung (EG) Nr. 1907/2006 (REACH) im Rahmen der Stoffbewertung in den fortlaufenden Aktionsplan der Gemeinschaft (CoRAP) aufgenommen. Hierbei werden die Auswirkungen des Stoffs auf die menschliche Gesundheit bzw. die Umwelt neu bewertet und ggf. Folgemaßnahmen eingeleitet. Ursächlich für die Aufnahme von 4-Hydroxybenzoesäuremethylester waren die Besorgnisse bezüglich der Einstufung als CMR-Substanz, Verbraucherverwendung, Exposition empfindlicher Bevölkerungsgruppen, hoher (aggregierter) Tonnage und weit verbreiteter Verwendung sowie als potentieller endokriner Disruptor. Die Neubewertung fand ab 2014 statt und wurde von Frankreich durchgeführt.<ref>Community Rolling Action Plan (CoRAP) der Europäischen Chemikalienagentur (ECHA): Vorlage:Linktext-CheckVorlage:AbrufdatumVorlage:CoRAP-Status/2014 </ref>

Einzelnachweise

<references />