Nitroxolin
Nitroxolin ist ein in den 1960er Jahren in den Markt eingeführtes Antibiotikum und Antimykotikum aus der Gruppe der 8-Hydroxychinolin-Derivate, das zur Behandlung von akuten und chronischen Infektionskrankheiten der ableitenden Harnwege eingesetzt wird. Zu diesen Harnwegsinfekten gehören beispielsweise Zystitis (Blasenentzündung) und Urethritis (Harnröhrenentzündung). Der Arzneistoff wird zudem zur Rezidiv-Prophylaxe angewendet.
Eigenschaften
Nitroxolin besitzt ein breites Wirkspektrum, das zahlreiche Gram-negative und Gram-positive Bakterienspezies sowie Mycoplasma hominis,<ref name="amgar1989">A. Amgar u. a.: Activity in vitro of urine samples from patients treated by nitroxoline against mycoplasmas. In: Journal of Chemotherapy, 4, 1989, S. 226–228, PMID 16312380.</ref> Ureaplasma urealyticum und Candida spp.<ref name="focht1995">J. Focht, K. Noesner: In-vitro Aktivität von Nitroxolin gegen Candida. Extracta Urologica, 1995, S. 26–27.</ref> erfasst.<ref name="AWMF043/044-2017" /> Als möglicher Wirkmechanismus, der vornehmlich in einer Urin-bakteriostatischen Aktivität resultiert, wird die Hemmung der RNA-Polymerase mittels Chelierung zweiwertiger Kationen<ref>C. Pelletier u. a.: Roles of divalent cations and pH in mechanism of action of nitroxoline against Escherichia coli strains. In: Antimicrob Agents Chemother, 39, 1995, S. 707–713; PMID 7793877; Vorlage:PMC.</ref> diskutiert.<ref name="AWMF043/044-2017" /> In Gegenwart subinhibitorischer Konzentrationen hemmt Nitroxolin die bakterielle Adhäsion an Epithelzellen des Harntrakts sowie an die Oberfläche von Blasenkathetern.<ref name="AWMF043/044-2017" />
In Zellkulturmodellen und Gewebekulturen menschlicher Haut vermochte Nitroxolin die Vermehrung von Mpoxviren effektiv zu hemmen. Es unterdrückt den PI3K/AKT/mTOR- und den Raf/MEK/ERK-Signalweg, die bei der Replikation von Orthopoxviren eine Rolle spielen.<ref name="Bojkova2023">Denisa Bojkova, Nadja Zöller, Manuela Tietgen, Katja Steinhorst, Marco Bechtel, Tamara Rothenburger, Joshua D Kandler, Julia Schneider, Victor M Corman, Sandra Ciesek, Holger F Rabenau, Mark N Wass, Stefan Kippenberger, Stephan Göttig, Martin Michaelis, Jindrich Cinatl: Repurposing of the antibiotic nitroxoline for the treatment of mpox. In: Journal of Medical Virology. 2023, Band 95, Nummer 3, DOI:10.1002/jmv.28652.</ref>
Verwendung
Das zugelassenen Anwendungsgebiet umfasst die Behandlung akuter und chronischer Infektionen der ableitenden Harnwege mit Nitroxolin-empfindlichen Bakterien und Sprosspilzen sowie die Vorbeugung gegen immer wiederkehrende Infekte (Rezidivprophylaxe).<ref>Fachinformation Nitroxolin forte 250 mg, Weichkapseln. Chephasaar Chem.-pharm. Fabrik GmbH, Stand Juli 2021.</ref>
Zur klinischen Pharmakologie liegt nur wenig Information vor.<ref name="Wijma2018">Rixt A. Wijma, Angela Huttner, Birgit C. P. Koch, Johan W. Mouton, Anouk E. Muller: Review of the pharmacokinetic properties of nitrofurantoin and nitroxoline. In: Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2018, Band 73, Nummer 11, S. 2916–2926, DOI:10.1093/jac/dky255.</ref> In der aktuellen interdisziplinären S3-Leitlinie AWMF zur Behandlung von unkomplizierten Harnwegsinfektionen (2017) wird die Nitroxolin-Behandlung aufgrund der sehr guten Resistenzlage, der hohen Eradikationsrate und des günstigen Nebenwirkungsprofils als Mittel der ersten Wahl zur Behandlung der unkomplizierten Zystitis empfohlen.<ref name="AWMF043/044-2017">S3-Leitlinie Epidemiologie, Diagnostik, Therapie, Prävention und Management unkomplizierter, bakterieller, ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten Version: 2.0, Stand: 30. April 2017. Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF) e. V., 31. Dezember 2021 (in Überarbeitung).</ref> Eine Studie aus 2017 an hospitalisierten älteren Patienten zeigte begrenzte therapeutische Erfolge, die im Gegensatz stehen zu den Erfolgsraten von über 90 % in einer Meta-Analyse<ref name="naber2014">Kurt G. Naber, Hiltrud Niggemann, Gisela Stein, Stein G: Review of the literature and individual patients’ data meta-analysis on efficacy and tolerance of nitroxoline in the treatment of uncomplicated urinary tract infections. In: BMC Infectious Diseases. 2014, Band 14, Nummer 1. DOI:10.1186/s12879-014-0628-7</ref> von 2014, bei der die eingeschlossenen Patienten jünger waren.<ref name="forstner2017">Christina Forstner, Anja Kwetkat, Oliwia Makarewicz, Anita Hartung, Wolfgang Pfister, Reinhard Fünfstück, Eva Hummers-Pradier, Kurt G. Naber, Stefan Hagel, Nicole Harrison, Ulrike Schumacher, Mathias W. Pletz: Nitroxoline in geriatric patients with lower urinary tract infection fails to achieve microbiologic eradication: a noncomparative, prospective observational study. In: Clinical Microbiology and Infection. 2017, Band 24, Nummer 4, S. 434–435, DOI:10.1016/j.cmi.2017.11.007.</ref>
Synthese
Zur Synthese von Nitroxolin kann 8-Hydroxychinolin mit Natriumnitrit und Salzsäure zu 8-Hydroxy-5-nitrosochinolin umgesetzt werden. Dieses kann wiederum mit Salpetersäure zu Nitroxolin oxidiert werden.<ref name="A. Kleemann">Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher, Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances. 2 Bände. 4. Auflage. Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 978-1-58890-031-9.</ref>
Handelsnamen
Nitroxolin forte (D, P, RO, BG), Nilox (D)
Einzelnachweise
<references />