NOSH-Aspirin

Strukturformel
	Strukturformel von NBS-1120
Allgemeines
Name	NOSH-Aspirin
Andere Namen	4-(3-Thioxo-3H-1,2-dithiol-5-yl)phenyl-2-{[4-(nitrooxy)butanoyl]oxy}benzoat; o-NOSH-Aspirin; NBS 1120;
Summenformel	C20H15NO7S3
Externe Identifikatoren/Datenbanken
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PubChem	57384021
ChemSpider	28529532
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Eigenschaften
Molare Masse	477,53 g·mol−1
Sicherheitshinweise
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	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

NOSH-Aspirin bezeichnet eine chemische Verbindung, die sich strukturell von der Acetylsalicylsäure (Aspirin) ableitet und im Körper sowohl Stickstoffmonoxid (NO) als auch Schwefelwasserstoff (H₂S) freizusetzen vermag. Es handelt sich um ein Prodrug. NO und H₂S fungieren im Organismus als Gasotransmitter, H₂S wird mit antientzündlichen (antiinflammatorischen) Reaktionen in Verbindung gebracht, NO ist an der Aufrechterhaltung der gastrointestinalen Schleimhaut beteiligt.<ref name="kodela" /><ref name="quandil" />

Datei:NOSH–aspirin.svg

NOSH-Aspirin: die ASS-Struktur ist grün, die H₂S freisetzende Struktur gelb und die NO freisetzende Struktur blau hervorgehoben

Acetylsalicylsäure (ASS) wirkt dosisabhängig über die Hemmung der Cyclooxygenasen COX-1 und COX-2 gerinnungshemmend, schmerzstillend, antirheumatisch und entzündungshemmend. Eine Schutzwirkung vor bestimmten Krebsarten ist umstritten. Durch die gezielte Kombination von ASS mit NO und H₂S in einer hybriden molekularen Struktur soll eine stärkere antientzündliche Wirkung und bessere gastrointestinale Verträglichkeit erreicht werden. NOSH-Aspirin (NBS-1120) besitzt eine stärkere antiinflammatorische Wirkung als ASS<ref name="Fonseca2015" /> und zeigt darüber hinaus auch eine Hemmung von Zellwachstum, was die Substanz für die Entwicklungen von Krebstherapien interessant macht.<ref name="kodela" /><ref name="quandil" /> Weiter konnte nachgewiesen werden, dass NBS-1120 im Gegensatz zu ASS in der Lage ist die Produktion des proinflammatorischen Interleukin-1β effektiv zu hemmen und gleichzeitig entzündungsbedingte Hyperalgesie deutlich zu vermindern.<ref name="Fonseca2015" />

Varianten sind etwa Isomere wie m-NOSH-Aspirin [4-(3-Thioxo-3H-1,2-dithiol-5-yl)phenyl-3-{[4-(nitrooxy)butanoyl]oxy}benzoat] und p-NOSH-Aspirin [4-(3-Thioxo-3H-1,2-dithiol-5-yl)phenyl-4-{[4-(nitrooxy)butanoyl]oxy}benzoat]<ref name="Vannini2015" /> oder andere ASS-Hybride wie 4-Carbamothioylphenyl-2-((4-(nitrooxy)butanoyl)oxy)benzoat und 4-(Nitrooxy)butyl 2-(5-((R)-1,2-dithiolan-3-yl)pentanoyloxy)benzoat.<ref name="kodela" />

m-NOSH-Aspirin

m-NOSH-Aspirin
4-Carbamothioylphenyl-2-((4-(nitrooxy)butanoyl)oxy)benzoat

4-Carbamothioylphenyl-2-((4-(nitrooxy)butanoyl)oxy)benzoat
4-(Nitrooxy)butyl 2-(5-((R)-1,2-dithiolan-3-yl)pentanoyloxy)benzoat

4-(Nitrooxy)butyl 2-(5-((R)-1,2-dithiolan-3-yl)pentanoyloxy)benzoat

Weblinks

Could a NOSH-Aspirin-A-Day Keep Cancer Away? ScienceDaily, 8. März 2012.

Einzelnachweise

<references> <ref name="kodela"> Ravinder Kodela, Mitali Chattopadhyay, Khosrow Kashfi: NOSH-Aspirin: A Novel Nitric Oxide–Hydrogen Sulfide-Releasing Hybrid: A New Class of Anti-inflammatory Pharmaceuticals. In: ACS Medicinal Chemistry Letters. Band 3, Nr. 3, 2012, S. 257–262, doi:10.1021/ml300002m, PMID 22916316, PMC 3423220 (freier Volltext). </ref> <ref name="quandil"> Amjad Qandil: Prodrugs of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs), More Than Meets the Eye: A Critical Review. In: International Journal of Molecular Sciences. Band 13, Nr. 12, 2012, S. 17244–17274, doi:10.3390/ijms131217244, PMID 23247285, PMC 3546748 (freier Volltext). </ref> <ref name="Fonseca2015"> Miriam D. Fonseca, Fernando Q. Cunha, Khosrow Kashfi, Thiago M. Cunha: NOSH‐aspirin (NBS‐1120), a dual nitric oxide and hydrogen sulfide‐releasing hybrid, reduces inflammatory pain. In: Pharmacology Research & Perspectives. Band 3, Nr. 3, 2015, doi:10.1002/prp2.133, PMID 26236481, PMC 4492749 (freier Volltext). </ref> <ref name="Vannini2015"> Federica Vannini, Matangini Chattopadhyay, Ravinder Kodela, Praveen P. N. Rao, Khosrow Kashfi: Positional isomerism markedly affects the growth inhibition of colon cancer cells by NOSH-aspirin: COX inhibition and modeling. In: Redox biology. Band 6, 2015, S. 318–325, doi:10.1016/j.redox.2015.08.014. </ref> </references>

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