Mosher-Säure

Strukturformel
Strukturformeln beider Enantiomerer der Mosher-Säure
(R)-Mosher-Säure (links) und (S)-Mosher-Säure (rechts)
Allgemeines
Name	Mosher-Säure
Andere Namen	3,3,3-Trifluor-2-methoxy-2-phenylpropansäure (IUPAC) MTPA α-Methoxy-α-trifluormethylphenylessigsäure
Summenformel	C10H9F3O3
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN (Racemat) Vorlage:CASRN [(R)-Form] Vorlage:CASRN [(S)-Form] EG-Nummer (Listennummer) 625-074-7 ECHA-InfoCard 100.153.604 PubChem 86531 ChemSpider 78043 DrugBank Wikidata [[:d:|]]
Eigenschaften
Molare Masse	234,17 g·mol−1
Dichte	1,303 g·cm−3<ref name="aldrich-s">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref>
Schmelzpunkt	40–45 °C (Racemat)<ref name="aldrich-rac" /> 46–49 °C [(R)-Form oder (S)-Form]<ref name="aldrich-s" />
Siedepunkt	95–97 °C (0,05 mmHg)<ref name="aldrich-s" />
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="aldrich-rac">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Gefahrensymbol Achtung H- und P-Sätze H: 315​‐​319​‐​335 P: 261​‐​305+351+338<ref name="aldrich-rac" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Die Mosher-Säure (abgekürzt als MTPA vom englischen α-Methoxy-α-trifluoromethylphenylacetic acid) ist eine chirale Carbonsäure, die von Harry S. Mosher (1915–2001) eingeführt wurde, um chirale Verbindungen wie Alkohole oder Amine in die entsprechenden Diastereomeren Ester bzw. Säureamid zu überführen.<ref>J. A. Dale, D. L. Dull, H. S. Mosher: α-Methoxy-α-trifluoromethylphenylacetic acid, a versatile reagent for the determination of enantiomeric composition of alcohols and amines. In: Journal of Organic Chemistry 1969, 34, S. 2543–2549 doi:10.1021/jo01261a013.</ref><ref>J. A. Dale, H. S. Mosher: Nuclear magnetic resonance enantiomer regents. Configurational correlations via nuclear magnetic resonance chemical shifts of diastereomeric mandelate, O-methylmandelate, and α-methoxy-α-trifluoromethylphenylacetate (MTPA) esters. In: Journal of the American Chemical Society 1973, 95, S. 512–519 doi:10.1021/ja00783a034.</ref><ref>Y. Goldberg, H. Alper: A new and simple synthesis of Mosher's acid. In: Journal of Organic Chemistry 1992, 57, S. 3731–3732 doi:10.1021/jo00039a043.</ref><ref>D. L. Dull, H. S. Mosher: Aberrant rotatory dispersion curves of α-hydroxy- and α-methoxy-α-trifluoromethylphenylacetic acids. In: Journal of the American Chemical Society 1967, 89, S. 4230–4230 doi:10.1021/ja00992a053.</ref> Beide Enantiomere [die (S)- oder die (R)-Form] der chiralen Mosher-Säure können hierzu eingesetzt werden. Aufgrund seiner sehr viel höheren Reaktivität wird häufig auch das Säurechlorid verwendet.<ref>D. E. Ward, C. K. Rhee: A simple method for the microscale preparation of Mosher's acid chloride. In: Tetrahedron Letters 1991, 32, S. 7165–7166 doi:10.1016/0040-4039(91)80466-J.</ref>

Anwendung

Die enantiomerenreine Mosher-Säure wird als chirales Derivatisierungsreagenz von Alkoholen oder Aminen benutzt, um eine chirale Verbindung in ein Diastereomer zu überführen. Schematisch wird die Umsetzung von racemischem Amphetamin mit enantiomerenreinem (S)-Mosher-Säurechlorid gezeigt. Durch das Überführen der (R)-Mosher-Säure in das Säurechlorid ändert sich gemäß den CIP-Regeln die Benennung von (R) zu (S). Die Enantiomere (R)- und (S)-Amphetamin zeigen identische NMR-Spektren, jedoch unterscheiden sich die Diastereomere (RS) und (RR) im NMR voneinander.

Reaktion von (S)-Mosher-Säurechlorid mit racemischen Amphetamin

Reaktion von (S)-Mosher-Säurechlorid mit racemischen Amphetamin

Je nach Resonanz sind Shifts von bis zu 47 Hertz möglich.<ref>Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref>

Mit Hilfe der Diastereomere kann der Enantiomerenüberschuss einer stereospezifischen Reaktion bestimmt oder die absolute Stereochemie eines Produkts ermittelt werden. Zur Bestimmung der absoluten Konfiguration werden die ¹H- und ¹⁹F-NMR-Spektroskopie benutzt.<ref>Allen, Damian A.; Tomaso, Anthony E., Jr.; Priest, Owen P.; Hindson, David F.; Hurlburt, Jamie L.: Mosher Amides: Determining the Absolute Stereochemistry of Optically-Active Amines. In: J. Chem. Educ. 2008, 85, S. 698. doi:10.1021/ed085p698.</ref>

Einzelnachweise

<references />