Klein-Waardenburg-Syndrom

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Q87.8	Sonstige näher bezeichnete angeborene Fehlbildungssyndrome, anderenorts nicht klassifiziert
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Vorlage:Infobox International Classification of Diseases 11 Das Klein-Waardenburg-Syndrom ist eine sehr seltene angeborene Form des Waardenburg-Syndromes mit den Hauptmerkmalen Innenohrschwerhörigkeit, Pigmentanomalien, Gesichtsdysmorphie und zusätzlicher Fehlbildung der Gliedmaßen.<ref name="Leiber">{{#ifexist:Vorlage:bibISBN/{{#invoke:URIutil|plainISBN|3-541-01727-9}} | {{bibISBN/{{#invoke:URIutil|plainISBN|3-541-01727-9}}

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Synonyme sind: Waardenburg-Klein-Syndrom; van-der-Hoeve-Waardenburg-Klein-Syndrom; Waardenburg-Syndrom Typ III; Waardenburg-Syndrom Typ 3 (WS3); Klein-Syndrom; Waardenburg-Syndrom mit Extremitätenanomalien; {{#invoke:Vorlage:lang|full|CODE=en|SCRIPTING=Latn|SERVICE=englisch}}

Die Namensbezeichnungen beziehen sich auf den Autor der Erstbeschreibung aus dem Jahre 1947 und 1950 durch den Genfer Humangenetiker und Augenarzt David Klein (1908–1993)<ref>D. Klein: Albinisme partiel (leucisme) accompagné de surdi-mutité, d‘ostéo-myodysplasie, de raideurs articulaires congénitales multiples et d‘autres malformations congénitales. In: Archiv der Julius Klaus-Stiftung fur Vererbungsforschung, Sozialanthropologie und Rassenhygiene. Band 22, Nummer 3–4, 1947, S. 336–342, PMID 18910900.</ref><ref>D. Klein: Albinisme partiel (leucisme) avec surdi-mutite, blepharophimosis et dysplasie myo-osteo-articulaire. In: Helvetica Paediatrica Acta Bd. 5, S. 38–58, 1950.</ref><ref>Ole Daniel Enersen: <templatestyles src="Webarchiv/styles.css" />{{#if:20250126174934

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            }} 
       }}
  }} bei whonamedit.com</ref> sowie aus dem Jahre 1951 durch Petrus Johannes Waardenburg.<ref>P. J. Waardenburg: A new syndrome combining developmental anomalies of the eyelids, eyebrowns, and nose root with pigmentary defects of the iris and head hear with congenital deafness. In: American Journal of Human Genetics. (1951) 3, S. 195–253.</ref>

Bereits aus dem Jahre 1913 stammt eine Beschreibung von Jan van der Hoeve.<ref>J. Vam der Hoeve: Augenanomalien bei kongenital-familiärer Taubheit und bei Labyrintherkrankung. In. Klinische Monatsblätter Augenheilkunde Bd.15, 1913, S. 461–479</ref>

Verbreitung

Die Häufigkeit wird mit 1–2/100.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-dominant.<ref name="Altmeyer">Enzyklopädie Dermatologie</ref>

Ursache

Der Erkrankung liegen heterozygote oder homozygote Mutationen im PAX3-Gen auf Chromosom 2 Genort q36.1 zugrunde.<ref>{{#ifeq: waardenburg syndrome, type 3 | kurz | 148820 | Waardenburg syndrome, type 3. }}{{#ifeq: waardenburg syndrome, type 3 | kurz | | In: {{#invoke:Vorlage:lang|flat}}. (englisch)}}</ref><ref>C. F. Hoth, A. Milunsky, N. Lipsky, R. Sheffer, S. K. Clarren, C. T. Baldwin: Mutations in the paired domain of the human PAX3 gene cause Klein-Waardenburg syndrome (WS-III) as well as Waardenburg syndrome type I (WS-I). In: American Journal of Human Genetics. Band 52, Nummer 3, März 1993, S. 455–462, PMID 8447316, }} PMC 1682157 (freier Volltext{{#if:|, PDF}}).</ref>

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:<ref name="Leiber" /><ref name="Orpha" />

Skelettfehlbildungen des Armes mit Hypoplasie, Beugekontraktur, Verschmelzung von Handwurzelknochen, Syndaktylien
sensorineurale Schwerhörigkeit bis Innenohrtaubheit
Pigmentierungsstörungen der Iris (Iris-Heterochromie), der Haare und der Haut, Piebaldismus
leichte Gesichtsdysmorphie wie PseudoHypertelorismus, lateralverlagerte innere Augenwinkel und Tränenpunkte (Dystopia canthorum), Hyperplasie der Augenbrauen medial mit Synophrys, auch der knöchernen Nasenanteile, Kiefer-Zahnstellungsanomalien
Minderwuchs
Brachyzephalie
Übersichtigkeit
Behaarungsanomalien mit tiefer Stirnhaargrenze

Eine leichtere Ausprägung wird auch als „Mende-Syndrom“ bezeichnet. Homozygote Formen sind stärker betroffen als heterozygote.

Diagnose

Die Diagnose ergibt sich aus den klinischen Befunden und kann durch Nachweis der Mutation bestätigt werden.<ref name="Orpha" />

Therapie

Bislang ist lediglich eine symptomatische Behandlung möglich. Der Verlauf ist sehr unterschiedlich.<ref name="Orpha" />

Literatur

M. Tekin, J. N. Bodurtha, W. E. Nance, A. Pandya: Waardenburg syndrome type 3 (Klein-Waardenburg syndrome) segregating with a heterozygous deletion in the paired box domain of PAX3: a simple variant or a true syndrome? In: Clinical genetics. Band 60, Nummer 4, Oktober 2001, S. 301–304, doi:10.1034/j.1399-0004.2001.600408.x, PMID 11683776.
H. Piechowiak, C. Wasmer, F. D. Göbel: Das Klein-Waardenburg-Syndrom. Bericht über drei Fälle aus einer Familie mit Literaturübersicht. In: Laryngologie, Rhinologie, Otologie. Band 64, Nummer 4, April 1985, S. 194–197, PMID 4010406.

Weblinks

Rare Diseases

Einzelnachweise

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