Givinostat

Strukturformel
Strukturformel Givinostat
Givinostathydrochlorid
Allgemeines
Freiname	Givinostat<ref name="inn-list">INN Recommended List 63, World Health Organisation (WHO), 9. März 2010.</ref>
Andere Namen	{6-[(Diethylamino)methyl]-2-naphthyl}­methyl-[4-(hydroxycarbamoyl)phenyl]­carbamat (IUPAC) N-(4-((Hydroxyamino)methyl)-2-naphthalenyl)methylester
Summenformel	C24H27N3O4 · HCl
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN EG-Nummer (Listennummer) 823-729-3 ECHA-InfoCard 100.258.524 PubChem 9804992 ChemSpider 7980752 DrugBank DB12645 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
Wirkmechanismus	Histon-Deacetylase-Inhibitor
Eigenschaften
Molare Masse	421,49 g·mol−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="SDS">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Hydrochlorid Datei:GHS-pictogram-exclam.svg Achtung H- und P-Sätze H: 302 P: 301+312+330<ref name="SDS"/>
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Givinostat ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Histon-Deacetylase (HDAC)-Hemmer, der unter dem Präparatenamen Duvyzat (Hersteller: Italfarmaco Group mit Hauptsitz in Mailand<ref>Italfarmaco: Who we are. ITALFARMACO SPA, 2025, abgerufen am 25. April 2025 (). </ref>) 2024 in den USA und 2025 in der EU zur oralen Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) zugelassen wurde.

Wirkmechanismus

Givinostat hemmt die Histon-Deacetylase (HDAC) und mehrere pro-inflammatorische Zytokine. Dadurch wird der Tumor-Nekrose-Faktor-α und die Ausschüttung von IL-1-α,-β und IL-6 reduziert.<ref name="pmid16557334">Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref> Durch diese Einwirkung sollen Entzündungen und Muskelverlust, wie sie bei der DMD auftreten, vermindert werden.

Klinische Prüfung

Duchenne-Muskeldystrophie

Die Wirksamkeit von Givinostat in der Behandlung von DMD wurde über 18 Monate in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie untersucht. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der Muskelfunktion vom Ausgangswert zu Monat 18, beurteilt anhand der für den Aufstieg auf einer vierstufigen Treppe benötigten Zeit. Alle Teilnehmer erhielten über die gesamte Studiendauer weiterhin eine Standardbehandlung mit Steroiden. Nach 18-monatiger Behandlung verschlechterte sich die Zeit, die für das Erklimmen von vier Treppenstufen benötigt wurde, bei den mit Givinostat behandelten Patienten weniger im Vergleich zu den Patienten, die mit Placebo behandelt wurden.<ref name="fda-appr">Office of the Commissioner: FDA Approves Nonsteroidal Treatment for Duchenne Muscular Dystrophy | FDA. In: fda.gov. 21. März 2024, abgerufen am 26. März 2024 (). </ref>

Ein sekundärer Endpunkt war die Veränderung der mittels des North Star Ambulatory Assessment (NSAA) bewerteten körperlichen Funktion vom Ausgangswert auf den Wert nach 18 Monaten Die NSAA-Skala wird üblicherweise zur Bewertung der motorischen Funktion bei Jungen mit DMD verwendet wird, die in der Lage sind, zu gehen. Hier war die Verschlechterung ebenfalls geringer im Vergleich zur Placebo-Gruppe.<ref name="fda-appr" />

Als häufigsten Nebenwirkungen wurden Durchfall, Bauchschmerzen, eine Thrombozytopenie (Abnahme der Blutplättchen), Übelkeit, Erbrechen und ein Anstieg der Triglyceride beobachtet.<ref name="fda-appr" />

Die Zulassung in der EU erfolgte im Juli 2025.<ref>EU/1/25/1930. In: ec.europa.eu. Abgerufen am 28. Juli 2025 (). 

</ref>

Polyzythaemia Vera

Da durch Givinostat die Konzentration der JAK2-Mutation (Absenkung der Treiber-Mutation; auch: Allellast) verringert wird, soll das abnormale Wachstum der Erythrozyten bei der Polyzythämie abgeschwächt und eine Besserung der Symptome erreicht werden. Derzeit (1. Halbjahr 2025) läuft eine Phase-III-Studie zur Bewertung von Givinostat im Vergleich zu Hydroxyharnstoff bei JAK2V617F-positiven Hochrisikopatienten mit Polycythaemia vera.<ref>Italfarmaco Group: Givinostat for Polycythemia Vera (PV). In: Pipeline - Clinical Trials. ITALFARMACO S.p.A., 2025, abgerufen am 25. April 2025 (). </ref>

Sonstiges

Givinostat ist oral wirksam (Einnahme als Suspension).

Der Wirkstoff wird in Form seines Hydrochlorid-Monohydrats, Givinostathydrochlorid-Monohydrat,<ref group="S">Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Givinostathydrochlorid-Monohydrat: CAS-Nr.: Vorlage:CASRN, EG-Nr.: , ECHA-InfoCard: Vorlage:ECHA, GESTIS: , PubChem: , ChemSpider: .html , DrugBank: , Wikidata: Q72483111.</ref><ref group="S">Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Givinostathydrochlorid: CAS-Nr.: Vorlage:CASRN, EG-Nr.: , ECHA-InfoCard: Vorlage:ECHA, GESTIS: , PubChem: 10095659, ChemSpider: 8271195, DrugBank: , Wikidata: Q27294820.</ref> eingesetzt. Givinostathydrochlorid-Monohydrat ist ein weißes bis fast weißes, nicht hygroskopisches, kristallines Pulver, das in wässrigen Medien sehr schwach bis schwach und in Ethanol leicht löslich ist.<ref>Duvyzat - Prescribing Information (PDF; 0,5 MB) auf accessdata.fda.gov, abgerufen am 26. März 2024.</ref>

Givinostat wurde auch zur Behandlung der systemischen juvenilen idiopathischen Arthritis und der Polyzythämie untersucht.<ref>Klinische Studie zur Wirksamkeit bei Polycythaemia Vera Patienten (Memento vom 22. Januar 2017 im Internet Archive)</ref>

Orphan-Status

In der EU hat Givinostat des Status als Orphan-Arzneimittel zur Behandlung der Muskeldystrophie Becker-Kiener,<ref name="europa-2046">Eintrag EU/3/18/2046 im Unionsregister für Orphanarzneimittel. In: ec.europa.eu. 31. Juli 2018, abgerufen am 27. März 2024 (). </ref> der Duchenne-Muskeldystrophie<ref name="europa-1009">Eintrag EU/3/12/1009 im Unionsregister für Orphanarzneimittel. In: ec.europa.eu. 4. Juli 2012, abgerufen am 27. März 2024 (). </ref> und der Polycythaemia vera.<ref name="europa-719">Eintrag EU/3/09/719 im Unionsregister für Orphanarzneimittel. In: ec.europa.eu. 13. Februar 2010, abgerufen am 27. März 2024 (). </ref> Für die Behandlung der juvenilen idiopathischen Arthritis mit systemischem Beginn wurde der Status im Jahr 2013 aufgegeben.<ref name="europa-704">Eintrag EU/3/09/704 im Unionsregister für Orphanarzneimitte. In: ec.europa.eu. 27. Mai 2013, abgerufen am 27. März 2024 (). </ref>

Einzelnachweise

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Externe Links zu erwähnten Verbindungen

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