Fozivudintidoxil
Fozivudintidoxil ist ein experimenteller Arzneistoff zur Behandlung von HIV-infizierter Patienten im Rahmen einer HIV-Kombinationstherapie, der von Heidelberg-Pharma entwickelt wurde.
Fozivudintidoxil ist ein Prodrug, dessen Metabolit zur Gruppe der nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) gehört.
Pharmakologie
Fozivudintidoxil ist eine Verbindung des Azidothymidins (AZT) mit einem Lipid.<ref>Fozivudine: BM 211290, fozivudine tidoxil, FZT, HDP 990002, W 09726867. In: Drugs in R&D. Band 5, Nummer 1, 2004, S. 41–43, PMID 14725491.</ref> Im Vergleich zu AZT hat Fozivudintidoxil eine mehrfach höhere Wirkung in HIV-1-infizierten CEM-SS-Zellen (eine Zelllinie). In-vitro wurden synergestische Effekte mit Proteaseinhibitoren beschrieben, wie sie auch bei anderen Inhibitoren der reversen Transkriptase vorkommen (HAART).
Pharmakokinetik
Fozivudintidoxil verteilt sich in verschiedene Organsystemen, insbesondere ins lymphatischen Gewebe, jedoch nicht ins Knochenmark. Die Konzentrationen im Blutplasma und im Liquor waren vergleichbar.
Fozivudintidoxil hat im Vergleich zu Azidothymidin eine deutlich verlängerte Halbwertszeit im Blutplasma. Dadurch ist eine einmalige tägliche Einnahme möglich.
Nebenwirkungen
In einer klinischen Phase-II-Studie beendete ein Patient aufgrund erhöhter Leberwerte die Teilnahme.<ref>Girard PM, Pegram PS, Diquet B, Anderson R, Raffi F, Tubiana R, Sereni D, Boerner D: Phase II placebo-controlled trial of fozivudine tidoxil for HIV infection: pharmacokinetics, tolerability, and efficany. J Acquir Immune Defic Syndr. 2000 Mar 1;23(3):227–235. PMID 10839658.</ref>
Chemie
Fozivudintidoxil ist – wie auch Fosalvudintidoxil und Fosfluridintidoxil – eine Verbindung eines Thioetherdihydrogenphopshats mit einem modifizierten Nukleosid, in diesem Fall Azidothymidin (AZT, 3'-Azido-3'-desoxythymidin, Zidovudin). Der Lipidrest hat ein chirales C-Atom, so dass als Wirkstoff ein Epimerengemisch vorliegt.
-
(2RS)(2-Decyloxy-3-dodecylthio-1-propyl)dihydrogenphosphat
-
Teilstruktur der Nukleosid-Phospholipide Fosfluridintidoxil, Fosalvudintidoxil und Fozivudintidoxil
dihydrogenphosphate.svg){kind=link}
Einzelnachweise
<references />