Estrogenrezeptor

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Humaner Estrogenrezeptor. C-Domäne mit DNA (oben) und E/F-Domäne mit Liganden (unten) nach PDB 1HCQ und 1A52
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Estrogenrezeptoren (ER), auch Östrogenrezeptoren, sind Steroidrezeptoren, die zur Superfamilie der nukleären Rezeptoren NR3I (nuclear receptor subfamily 3, group I) zählen und durch das Steroidhormon Estrogen aktiviert werden.<ref>Dahlman-Wright, K. et al. (2006): International Union of Pharmacology. LXIV. Estrogen receptors. In: Pharmacol Rev. 58(4):773-781. PMID 17132854 PDF</ref> Die wichtigste Funktion des Estrogenrezeptors ist ein DNA-bindender Transkriptionsfaktor, der die Genexpression des Zielgens reguliert. Der Estrogenrezeptor hat jedoch noch zusätzliche Funktionen unabhängig von der DNA-Bindung.<ref>Levin, E.R. (2005): Integration of the extranuclear and nuclear actions of estrogen. In: Mol Endocrinol. 19(8):1951-1959. PMID 15705661 {{#invoke:Vorlage:Handle|f|scheme=doi|class=plainlinks|parProblem=Problem|errCat=Wikipedia:Vorlagenfehler/Parameter:DOI|errClasses=error editoronly|errHide=1|errNS=0 4 10 100}}</ref>

Estrogenrezeptoren kommen in verschiedenen Organen vor und regulieren viele physiologische Funktionen.<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref> Sie befinden sich vor allem in weiblichen Geschlechtsorganen, aber auch in männlichen Geschlechtsorganen sowie unter anderem in Knochen, Gehirn, Leber, Haut und im Fettgewebe.<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref>

Struktur und Bindung

Zwei humane Rezeptorsubtypen konnten identifiziert werden, die beide die gleiche Grundstruktur besitzen:

• Estrogenrezeptor-α (ERα, NR3A1)
• Estrogenrezeptor-β (ERβ, NR3A2)

Datei:Er domains.svg

Schematische Darstellung der Domänenstruktur von ERα und ERβ.

Beide Rezeptoren besitzen sechs Domänen (A–F):

• A/B-Domäne: Enthält eine ligandenunabhängige transkriptionelle Aktivierungsfunktion (AF-1).
• C-Domäne: DNA-Bindungsdomäne (DBD). Sie enthält zwei Zinkfingermotive.
• D-Domäne: Dimerisierungsregion.
• E/F-Domäne: Enthält die Ligandenbindungsdomäne (LBD) und eine sogenannte Transaktivierungsregion am C-Terminus (AF-2).

Da beide Subtypen in vielen Zellen gleichzeitig exprimiert werden, kommt es bei der hormonaktivierten Rezeptordimerisierung zur Bildung von ERα (αα) bzw. ERβ (ββ) Homodimeren oder ERαβ (αβ) Heterodimeren.

Unterschiedliche Liganden können sich in ihrer Affinität hinsichtlich der beiden Rezeptorisoformen unterscheiden:<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}{{#if:

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• Estradiol und Coumestrol bindet an beide Rezeptoren
• Estron und Raloxifen binden vorzugsweise an ERα
• Estriol und Genistein binden an ERβ

Selektive Estrogenrezeptormodulatoren binden vorzugsweise entweder an den α- oder β-Subtyp des Rezeptors.

Die Überlebensrate von Brustkrebspatientinnen korreliert stärker mit den Ergebnissen der immunhistochemischen Färbung des Estrogenrezeptors als mit dem Nachweis der mRNA des Estrogenrezeptors.<ref name="Tan">W. Tan, Q. Li, K. Chen, F. Su, E. Song, C. Gong: Estrogen receptor beta as a prognostic factor in breast cancer patients: A systematic review and meta-analysis. In: Oncotarget. [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] Februar 2016, {{#invoke:Vorlage:Handle|f|scheme=doi|class=plainlinks|parProblem=Problem|errCat=Wikipedia:Vorlagenfehler/Parameter:DOI|errClasses=error editoronly|errHide=1|errNS=0 4 10 100}}, PMID 26863572.</ref> Patientengruppen mit Tumoren, die den Estrogenrezeptor β, aber nicht den Estrogenrezeptor α aufweisen, haben größere Überlebensraten.<ref name="Tan" />

ESR1-Mutation

Das ESR1-Gen ist auf dem Chromosom 6p25.1 lokalisiert und codiert für den Östrogenrezeptor 1 (ERα), der Östrogen bindet und so die Genexpression reguliert.<ref>{{#if:|{{#iferror: {{#iferror:{{#invoke:Vorlage:FormatDate|Execute}}|}}| |}}}}{{#if:|{{{autor}}}: }}{{#if:|{{#if:ESR1 Gen - ESR1|[{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|archivURL|1={{#invoke:URLutil|getNormalized|1={{{archiv-url}}}}}}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel=ESR1 Gen - ESR1}}]{{#if:| ({{{format}}})}}{{#if:| {{{titelerg}}}{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|Endpunkt|titel={{{titelerg}}}}}}}}}|{{#if:https://www.esr1.de/esr1-gen/%7C{{#if:{{#invoke:TemplUtl%7Cfaculty%7C}}%7C{{#invoke:Vorlage:Internetquelle%7CTitelFormat%7Ctitel={{#invoke:WLink%7CgetEscapedTitle%7C1=ESR1 Gen - ESR1}}}}|[{{#invoke:URLutil|getNormalized|1=https://www.esr1.de/esr1-gen/}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel={{#invoke:WLink|getEscapedTitle|1=ESR1 Gen - ESR1}}}}]}}{{#if:| ({{{format}}}{{#if:2024-06-12{{#if: 2025-04-15 | {{#if:{{#invoke:TemplUtl|faculty|}}||1}}}}

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Eine Testung auf ESR1 kann mittels Flüssigbiopsien (liquid biopsy; ctDNA-Analyse), Droplet Digital PCR (ddPCR) oder Next-Generation Sequencing (NGS) erfolgen.<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref>

Studien zeigen, dass ESR1-Mutationen oft erst bei metastasiertem Brustkrebs auftreten, insbesondere nach Aromatasehemmer-Therapie. Patientinnen mit ESR1-Mutationen sprechen schlechter auf Aromatasehemmer an, jedoch besser auf Fulvestrant (selektiver Östrogenrezeptor-Downregulator, SERD). Elacestrant ist als SERD in der EU seit 2023 zugelassen für postmenopausale Patientinnen und erwachsene Männer mit fortgeschrittenem/metastasiertem Brustkrebs, der Estrogenrezeptor-positiv und ESR1-mutiert ist.<ref>{{#if:|{{#iferror: {{#iferror:{{#invoke:Vorlage:FormatDate|Execute}}|}}| |}}}}{{#if:|{{{autor}}}: }}{{#if:|{{#if:Elacestrant (Orserdu) bei fortgeschrittenem Brustkrebs|[{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|archivURL|1={{#invoke:URLutil|getNormalized|1={{{archiv-url}}}}}}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel=Elacestrant (Orserdu) bei fortgeschrittenem Brustkrebs}}]{{#if:| ({{{format}}})}}{{#if:| {{{titelerg}}}{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|Endpunkt|titel={{{titelerg}}}}}}}}}|{{#if:https://www.gesundheitsinformation.de/elacestrant-orserdu-bei-fortgeschrittenem-brustkrebs.html%7C{{#if:{{#invoke:TemplUtl%7Cfaculty%7C}}%7C{{#invoke:Vorlage:Internetquelle%7CTitelFormat%7Ctitel={{#invoke:WLink%7CgetEscapedTitle%7C1=Elacestrant (Orserdu) bei fortgeschrittenem Brustkrebs}}}}|[{{#invoke:URLutil|getNormalized|1=https://www.gesundheitsinformation.de/elacestrant-orserdu-bei-fortgeschrittenem-brustkrebs.html}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel={{#invoke:WLink|getEscapedTitle|1=Elacestrant (Orserdu) bei fortgeschrittenem Brustkrebs}}}}]}}{{#if:| ({{{format}}}{{#if:{{#if: 2025-03-12 | {{#if:{{#invoke:TemplUtl|faculty|}}||1}}}}

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Weblinks

• Jennifer McDowall/Interpro: Protein Of The Month: Oestrogen receptors. (engl.)
• {{#ifeq:|ID|785|

Eintrag zu {{#if:Östrogen-Resistenz-Syndrom|Östrogen-Resistenz-Syndrom|Estrogenrezeptor}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}{{#invoke:TemplatePar|valid|ID|N>0 |cat= {{#ifeq: 0 | 0 | Wikipedia:Vorlagenfehler/Orphanet}} |template= Vorlage:Orphanet }}{{#invoke:TemplatePar|check |all= ID= Name= |opt= Abruf= Format= |cat= {{#ifeq: 0 | 0 | Wikipedia:Vorlagenfehler/Orphanet}} |template= Vorlage:Orphanet }}

Einzelnachweise

<references />