Endiine

Grundstruktur der Endiine. R¹ bis R⁴: H oder organische Reste

Endiine sind eine Stoffklasse der organischen Chemie, deren Vertreter eine Doppelbindung aufweisen, die von zwei Dreifachbindungen flankiert wird. Eine charakteristische Reaktion der Endiine ist die Bergmann-Cyclisierung. Von besonderer Bedeutung sind in Bakterien natürlich vorkommende cyclische Endiine, die eine ausgeprägte Cytotoxizität aufweisen.

Vorkommen

Aus Bakterien sind diverse Naturstoffe bekannt, bei denen die Endiin-Einheit Bestandteil eines Cyclus ist. Dazu gehören das Neocarzinostatin aus Streptomyces carcinostaticus,<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref> die Esperamicine aus Actinomadura verrucospora,<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref> Dynemicin A aus Micromonospora chersina<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref> und die Calicheamicine aus Micromonospora echinospora.<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref> Teilweise treten die Endiinkomponenten an Chromoproteine gebunden auf, beispielsweise bei Neokarzinostatin oder bei C-1027 aus Streptomyces globisporus.<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref>

Datei:Calicheamicins.svg

Allgemeine Struktur der Calicheamicine

Eigenschaften und Reaktionen

Charakteristisch sind bei den natürlichen Endiin-Antibiotika die Neun- bzw. Zehnringe, die eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung zwischen zwei entsprechenden Dreifachbindungen enthalten. Durch dieses Strukturmotiv sind diese Verbindungen in der Lage, eine Bergman-Cyclisierung einzugehen und können dadurch die DNA schädigen. Das hierbei entstehende Diradikal führt zu einem Doppelstrangbruch der DNA.<ref>S Walker, R Landovitz, W D Ding, G A Ellestad, and D Kahne: Cleavage behavior of calicheamicin gamma 1 and calicheamicin T, in: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1992 May 15; 89(10): S. 4608–4612; }} PMC 49132 (freier Volltext{{#if:|, PDF}}).</ref>

Verwendung

Durch diese Eigenschaft ist diese Verbindungsklasse interessant als Chemotherapeutikum gegen Krebs; sie befinden sich heute zum Teil in der klinischen Phase.<ref>Designed Enediyne Antitumor Agents.</ref><ref>Mukesh C. Joshi, Diwan S. Rawat: Recent Developments in Enediyne Chemistry. In: Chemistry & Biodiversity, 2012, Vol. 9 (3), S. 459–498; doi:10.1002/cbdv.201100047</ref>

Einzelnachweise