Ektodermale Dysplasie

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Q82.8	Sonstige näher bezeichnete angeborene Fehlbildungen der Haut
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Zahnfehlbildungen bei einer hypohidrotischen ektodermalen Dysplasie (= Christ-Siemens-Touraine-Syndrom)

Die ektodermale Dysplasie (ED) ist eine heterogene Gruppe von erblichen Defekten, die Fehlbildungen (Dysplasien) an jenen Strukturen hervorrufen, die aus dem äußeren Keimblatt (Ektoderm) hervorgehen, also beispielsweise Haare, Nägel, Zähne und Haut einschließlich der Schweißdrüsen.

Es können zwei Gruppen der ektodermalen Dysplasie unterschieden werden. In der ersten Gruppe finden sich Patienten mit Störungen an mindestens zwei verschiedenen ektodermalen Strukturen. In der zweiten Gruppe wird nur eine der oben angeführten Störungen gefunden, aber in Zusammenhang mit einer anderen ektodermalen Störung etwa der Ohren, Lippen oder Fußsohle.

Die ektodermale Dysplasie ist erblich bedingt, alle Erbgänge kommen vor: autosomal-dominant und -rezessiv sowie X-chromosomal-dominant und -rezessiv. Die Häufigkeit der Erkrankung wird mit etwa 7 auf 10.000 Neugeburten angegeben. Mehr als 150 unterschiedliche Syndrome sind bislang identifiziert worden.

Formen

Mittlerweile werden aufgrund der zugrunde liegenden genetischen Veränderungen zahlreiche Formen unterschieden.

Anhidrotische Form

Die häufigste Form ist die anhidrotische ektodermale Dysplasie (Synonyme: Dysplasie, anhidrotische ektodermale; {{#invoke:Vorlage:lang|full|CODE=en|SCRIPTING=Latn|SERVICE=englisch}} Hypohidrotic ectodermal dysplasia).<ref>{{#ifeq:|ID|238468| Eintrag zu {{#if:Dysplasie, ektodermale hypohidrotische|Dysplasie, ektodermale hypohidrotische|Ektodermale Dysplasie}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}</ref>

Je nach Erbgang können unterschieden werden:

x-chromosomale Form
- Dysplasie, ektodermale hypohidrotische, X-chromosomale,<ref>{{#ifeq:|ID|181|

Eintrag zu {{#if:Dysplasie, ektodermale hypohidrotische, X-chromosomale|Dysplasie, ektodermale hypohidrotische, X-chromosomale|Ektodermale Dysplasie}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}</ref> das Christ-Siemens-Touraine-Syndrom. Dieser Störung liegen meist Mutationen im Ectodysplasin-1-Gen (ED1) zugrunde.<ref name="PMID19681132">M. L. Mikkola: Molecular aspects of hypohidrotic ectodermal dysplasia. In: American journal of medical genetics. Part A. Band 149A, Nummer 9, September 2009, S. 2031–2036, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|1552-4833|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1

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}}. doi:10.1002/ajmg.a.32855. PMID 19681132. (Review).</ref> Da das ED1-Gen auf dem X-Chromosom lokalisiert ist, sind Jungen stärker betroffen als Mädchen. Mit Hilfe molekulargenetischer Methoden kann die klinische Diagnose bestätigt werden. Gegebenenfalls werden weitere Familienangehörige auf den Gendefekt hin untersucht.<ref>{{#ifeq: ectodermal dysplasia 1, hypohidrotic, x-linked | kurz | 305100 | Ectodermal dysplasia 1, hypohidrotic, X-linked. }}{{#ifeq: ectodermal dysplasia 1, hypohidrotic, x-linked | kurz | | In: {{#invoke:Vorlage:lang|flat}}. (englisch)}}</ref>

autosomal-dominante Form<ref>{{#ifeq:|ID|1810|

Eintrag zu {{#if:Dysplasie, ektodermale hypohidrotische, autosomal-dominante|Dysplasie, ektodermale hypohidrotische, autosomal-dominante|Ektodermale Dysplasie}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}</ref>

- Ektodermale Dysplasie Typ 10a Hypohidrotisch-Haar-Nagel-Typ; ECTD10A, Veränderung auf dem Gen EDAR an der Lokalisation 2q12.3<ref>{{#ifeq: | kurz | 129490 | Ektodermale Dysplasie. }}{{#ifeq: | kurz | | In: {{#invoke:Vorlage:lang|flat}}. (englisch)}}{{#invoke:TemplatePar|check

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- Ektodermale Dysplasie Typ 11a Hypohidrotisch-Haar-Zahn-Typ; ECTD11A, Veränderung auf dem Gen EDARADD an der Lokalisation 1q42-q43<ref>{{#ifeq: | kurz | 614940 | Ektodermale Dysplasie. }}{{#ifeq: | kurz | | In: {{#invoke:Vorlage:lang|flat}}. (englisch)}}{{#invoke:TemplatePar|check

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- Xte-Syndrom
autosomal-rezessive Form
- Dysplasie, ektodermale hypohidrotische, autosomal-rezessive<ref>{{#ifeq:|ID|248|

Eintrag zu {{#if:Dysplasie, ektodermale hypohidrotische, autosomal-rezessive|Dysplasie, ektodermale hypohidrotische, autosomal-rezessive|Ektodermale Dysplasie}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}</ref>

Hidrotische Form

Synonyme Bezeichnung Tajaro-Pinheiro-Syndrom<ref>R. Witkowski, O. Prokop, E. Ullrich: T. In: Lexikon der Syndrome und Fehlbildungen. 1995, ISBN 978-3-642-97629-2, Online ISBN 978-3-642-97628-5 doi:10.1007/978-3-642-97628-5_24</ref>

Dysplasie, ektodermale hidrotische (Synonyme: hidrotische ektodermale Dysplasie; Clouston-Syndrom)<ref>{{#ifeq:|ID|189|

Eintrag zu {{#if:Dysplasie, ektodermale hidrotische|Dysplasie, ektodermale hidrotische|Ektodermale Dysplasie}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}</ref>, nach H. R. Clouston benannt.<ref>Z. Kibar: The gene responsible for Clouston hidrotic ectodermal dysplasia maps to the pericentromeric region of chromosome 13q. In: Human Molecular Genetics. 5, S. 543–547, doi:10.1093/hmg/5.4.543.</ref>

Dysplasie, ektodermale hidrotische, Typ Christianson-Fourie<ref>{{#ifeq:|ID|1808|

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Dysplasie, ektodermale hidrotische, Typ Halal (Synonym: Halal-Setton-Wang-Syndrom)<ref>{{#ifeq:|ID|1809|

Eintrag zu {{#if:Dysplasie, ektodermale hidrotische, Typ Halal|Dysplasie, ektodermale hidrotische, Typ Halal|Ektodermale Dysplasie}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}</ref>

Syndrome mit Ektodermaler Dysplasie

ANOTHER-Syndrom, Akronym für Alopezie, Nageldystrophie, Ophthalmologische Komplikationen, Thyroidea-Dysfunktion, Hypohidrosis, Epheliden (Sommersprossen), Enteropathie und Respirationstrakt-Infektionen
AREDYLD-Syndrom, Akronym für Akral-renal-ektodermale-Dysplasie – Lipatrophischer-Diabetes
Anhidrotische ektodermale Dysplasie - Immundefekt - Osteopetrose – Lymphödem (Synonym: OLEDAID-Syndrom, Akronym für osteopetrosis-lymphedema-ectodermal dysplasia anhidrotic with immunodeficiency)<ref>{{#ifeq:|ID|69088|

Eintrag zu {{#if:Anhidrotische ektodermale Dysplasie-Immundefekt-Osteopetrose-Lymphödem-Syndrom|Anhidrotische ektodermale Dysplasie-Immundefekt-Osteopetrose-Lymphödem-Syndrom|Ektodermale Dysplasie}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}</ref>

Basan-Syndrom (Dysplasie, ektodermale - fehlende Dermatoglyphen),<ref>{{#ifeq:|ID|1235|

Eintrag zu {{#if:OBSOLET: Basan-Syndrom|OBSOLET: Basan-Syndrom|Ektodermale Dysplasie}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}</ref> veraltete Bezeichnung für Baird-Syndrom

CHIME-Syndrom, Akronym für Colobom, Herzfehler, Ichthyosiforme Dermatitis, Mentale Retardierung und Epilepsie oder Ohrdefekt,
Dysplasie, ektodermale - Blindheit<ref>{{#ifeq:|ID|1806|

Eintrag zu {{#if:Dysplasie, ektodermale - Blindheit|Dysplasie, ektodermale - Blindheit|Ektodermale Dysplasie}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}</ref>

Dysplasie, ektodermale - Schallempfindungsschwerhörigkeit<ref>{{#ifeq:|ID|1883|

Eintrag zu {{#if:Ektodermale Dysplasie-sensorineurale Schwerhörigkeit-Syndrom|Ektodermale Dysplasie-sensorineurale Schwerhörigkeit-Syndrom|Ektodermale Dysplasie}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}</ref>

Dysplasie, ektodermale - geistige Retardierung - Fehlbildungen des Zentralnervensystems<ref>{{#ifeq:|ID|1812|

Eintrag zu {{#if:Ektodermale Dysplasie-Intelligenzminderung-ZNS-Fehlbildungen-Syndrom|Ektodermale Dysplasie-Intelligenzminderung-ZNS-Fehlbildungen-Syndrom|Ektodermale Dysplasie}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}</ref>

Dysplasie, ektodermale - natale Zähne, Typ Turnpenny<ref>{{#ifeq:|ID|69083|

Eintrag zu {{#if:Dysplasie, ektodermale - natale Zähne, Typ Turnpenny|Dysplasie, ektodermale - natale Zähne, Typ Turnpenny|Ektodermale Dysplasie}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}</ref>

Dysplasie, ektodermale faziale<ref>{{#ifeq:|ID|1807|

Eintrag zu {{#if:Dysplasie, dermale faziale fokale, Typ III|Dysplasie, dermale faziale fokale, Typ III|Ektodermale Dysplasie}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}</ref>

- Fokale faziale dermale Dysplasie (FFDD)<ref name="Orpha">{{#ifeq:|ID|398166|

Eintrag zu {{#if:Fokale faziale dermale Dysplasie|Fokale faziale dermale Dysplasie|Ektodermale Dysplasie}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}</ref> Typ 3 Setleis-Syndrom

Dysplasie, ektodermale odonto-mikronychiale<ref>{{#ifeq:|ID|1811|

Eintrag zu {{#if:Dysplasie, ektodermale odonto-mikronychiale|Dysplasie, ektodermale odonto-mikronychiale|Ektodermale Dysplasie}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}</ref>

Dysplasie, ektodermale, Typ Berlin (Synonym: Leukomelanodermie - geistige Retardierung - Hypotrichose)<ref>{{#ifeq:|ID|1816|

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Dysplasie, ektodermale, reiner Haar-Nagel-Typ (Synonym: HNED, Akronym für Haar-Nagel-Ektodermale Dysplasie)<ref>{{#ifeq:|ID|69084|

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Dysplasie, ektodermale, tricho-odonto-onychaler Typ<ref>{{#ifeq:|ID|1818|

Eintrag zu {{#if:Dysplasie, ektodermale, tricho-odonto-onychaler Typ|Dysplasie, ektodermale, tricho-odonto-onychaler Typ|Ektodermale Dysplasie}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}</ref>

Dysplasie, kranioektodermale (Synonyme: CED; Sensenbrenner-Syndrom)<ref>{{#ifeq:|ID|1515|

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Dysplasie, odonto-onycho-hypohidrotische - Kopfhautdefekte (Synonyme: Dysplasie, ektodermale – Nebennierenzysten; Tuffli-Laxova-Syndrom)<ref>{{#ifeq:|ID|3391|

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Dysplasie, pilo-dentale - Refraktionsanomalien (Synonym: Dysplasie, ektodermale euhidrotische)<ref>{{#ifeq:|ID|2892|

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EEC-Syndrom, Akronym für Ectrodactyly - ectodermal dysplasia - cleft lip/palate
EEM-Syndrom, Akronym für Dysplasie, ektodermale - Ektrodaktylie – Makuladystrophie
Epidermolysis bullosa simplex durch Plakophilin-Mangel (Synonyme:McGrath-Syndrom; Ektodermale Dysplasie-Hautfragilität-Syndrom)<ref>{{#ifeq:|ID|158668|

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Hypohidrotische ektodermale Dysplasie mit Immundefekt (Synonyme: Anhidrotische ektodermale Dysplasie mit Immundefekt;EDA-ID; HED-ID)<ref>{{#ifeq:|ID|98813|

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- Ectodermal dysplasia, hypohidrotic, with immune deficiency, IKBKG-Gen, Xq28<ref>{{#ifeq: ectodermal dysplasia, hypohidrotic, with immune deficiency | kurz | 300291 | Ectodermal dysplasia, hypohidrotic, with immune deficiency. }}{{#ifeq: ectodermal dysplasia, hypohidrotic, with immune deficiency | kurz | | In: {{#invoke:Vorlage:lang|flat}}. (englisch)}}{{#invoke:TemplatePar|check

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- Ectodermal dysplasia, anhidrotic, with T-cell immunodeficiency, autosomal-dominant; NFKBIA-Gen, 14q13.2<ref>{{#ifeq: ectodermal dysplasia, anhidrotic, with t-cell immunodeficiency | kurz | 612132 | Ectodermal dysplasia, anhidrotic, with T-cell immunodeficiency. }}{{#ifeq: ectodermal dysplasia, anhidrotic, with t-cell immunodeficiency | kurz | | In: {{#invoke:Vorlage:lang|flat}}. (englisch)}}{{#invoke:TemplatePar|check

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Hypotrichose mit juveniler Makuladystrophie
Kontrakturen - ektodermale Dysplasie - Lippen-Kiefer-Gaumenspalte (Synonym: Ladda-Zonana-Ramer-Syndrom)<ref>{{#ifeq:|ID|1484|

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Lelis-Syndrom
Limb-Mammary-Syndrom
Lippen-Kiefer-Gaumenspalte - ektodermale Dysplasie<ref>{{#ifeq:|ID|320317|

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- Zlotogora-Ogur-Syndrom (Synonyme: CLPED1; Lippen-Kiefer-Gaumen-Spalte – Syndaktylie - Pili torti; Lippen-Kiefer-Gaumen-Spalte-ektodermale Dysplasie-Syndrom; Syndaktylie - ektodermale Dysplasie – Lippen-Kiefer-Gaumen-Spalte; Zlotogora-Zilberman-Tenenbaum-Syndrom)<ref>{{#ifeq:|ID|822|

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- Dysplasie, ektodermale, Typ Margarita Island<ref>{{#ifeq:|ID|90338|

Eintrag zu {{#if:Dysplasie, ektodermale, Typ Margarita Island|Dysplasie, ektodermale, Typ Margarita Island|Ektodermale Dysplasie}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}</ref>, veraltet für Zlotogora-Ogur-Syndrom<ref>{{#ifeq:|ID|3253| Eintrag zu {{#if:Lippen-Kiefer-Gaumen-Spalte-ektodermale Dysplasie-Syndrom|Lippen-Kiefer-Gaumen-Spalte-ektodermale Dysplasie-Syndrom|Ektodermale Dysplasie}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}</ref>

- Rosselli-Gulienetti-Syndrom
Oligodontie-Krebs-Prädispositionssyndrom (Ektodermales Dysplasie-Krebs-Prädispositionssyndrom, autosomal-dominantes)<ref>{{#ifeq:|ID|300576|

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Rapp-Hodgkin-Syndrom (Synonym: Dysplasie, anhidrotische ektodermale, mit Lippenspalte)<ref>{{#ifeq:|ID|3022|

Eintrag zu {{#if:Rapp-Hodgkin-Syndrom|Rapp-Hodgkin-Syndrom|Ektodermale Dysplasie}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}</ref> veraltet für Ankyloblepharon - ektodermale Defekte – Lippen-Kiefer-Gaumenspalte (Synonyme: AEC-Syndrom; Hay-Wells-Syndrom)<ref>{{#ifeq:|ID|1071| Eintrag zu {{#if:Ankyloblepharon-ektodermale Defekte-Lippen-Kiefer-Gaumenspalte-Syndrom|Ankyloblepharon-ektodermale Defekte-Lippen-Kiefer-Gaumenspalte-Syndrom|Ektodermale Dysplasie}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}</ref>

Schöpf-Schulz-Passarge-Syndrom (Synonyme: Ekkrine Tumoren - ektodermale Dysplasie; Palmoplantarkeratose - zystischen Augenlider - Hypodontie – Hypotrichose; SSPS)
Schütteres Haar - Kleinwuchs - Hautveränderungen (Dysplasie, ektodermale)<ref>{{#ifeq:|ID|79132|

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Stoll-Alembik-Finck-Syndrom (Synonym: Arthrogrypose mit ektodermaler Dysplasie und anderen Anomalien)<ref>{{#ifeq:|ID|3200|

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Tricho-oculo-dermo-vertebrales Syndrom (Synonyme: Dysplasie, ektodermale, mit Katarakt und Kyphoskoliose; Alves-dos-Santos-Castello-Syndrom)<ref>{{#ifeq:|ID|3354|

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Zahn-Haar-Nagel-Finger-Palma-Syndrom (Synonyme: Dysplasie, ektodermale, Typ Mendoza-Valiente; Odonto-tricho-ungual-digito-palmares (OTUDP-Syndrom))<ref>{{#ifeq:|ID|69082|

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Zerebelläre Ataxie - ektodermale Dysplasie<ref>{{#ifeq:|ID|1174|

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Therapie

Ektodermale Dysplasie galt als nicht heilbar und konnte bisher nur symptomatisch therapiert werden. Forscher suchten dennoch nach Heilmethoden. Im April 2018 wurde im New England Journal of Medicine über einen medizinischen Heilversuch berichtet, der zu dem weltweit ersten Heilungserfolg im Rahmen einer experimentellen vorgeburtlichen Therapie der anhidrotischen Form führte. Dabei wurde in der Mitte der Schwangerschaft das Protein Ektodysplasin A1, welches betroffenen Feten fehlt, in das Fruchtwasser injiziert. Das Protein wurde anschließend von den ungeborenen Kindern zusammen mit dem Fruchtwasser geschluckt.

Um aus dem Darm der Feten in deren Blutkreislauf aufgenommen werden zu können und so an den Wirkort zu gelangen, wurde das Protein mit einer Fc-Komponente menschlicher Antikörper als Transporthilfe verbunden. Für diese Fc-Komponente existiert natürlicherweise ein spezieller Aufnahmemechanismus, um der Immunabwehr dienende Antikörper aus der Muttermilch ins Blut des Säuglings einzuschleusen. Durch die Verbindung mit der Fc-Komponente konnte so das fehlende Ektodysplasin A1 über diesen natürlichen Aufnahmemechanismus in den Blutkreislauf der Feten eingebracht werden.

Alle drei Kinder haben im Zuge des Therapieversuchs ausreichend Schweißdrüsen und mehr Zahnanlagen als sonst bei dieser Krankheit üblich gebildet. Die zum Zeitpunkt der Veröffentlichung zweijährigen Zwillinge bildeten sogar ebenso viele Schweißdrüsen aus wie gesunde Kinder. Damit gelang, wie das Wissenschaftsmagazin New Scientist später feststellte, die „erste vorgeburtliche Therapie einer genetisch bedingten Krankheit“ mit einem auf die molekulare Ursache fokussierten Ansatz.<ref>Clare Wilson: How new fetal therapies are treating genetic conditions in the womb, New Scientist, 26. Juni 2023.</ref> Angesichts der erfolgreichen Heilversuche wurden weiterführende Studien geplant<ref>Pressemeldung der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg: Weltweit erste erfolgreiche Therapieversuche bei Erbkrankheit Ektodermale Dysplasie. Drei Kinder dank vorgeburtlicher Proteinspritze außer Lebensgefahr. vom 26. April 2018, abgerufen am 26. April 2018 und Pressemitteilung des Universitätsklinikum Erlangen: <templatestyles src="Webarchiv/styles.css" />{{#if:20180427045443

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       }}
  }} vom 26. April 2018, abgerufen am 26. April 2018</ref><ref>Holm Schneider et al.: Prenatal Correction of X-Linked Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia. In: The New England Journal of Medicine, 26. April 2018, 26;378(17), S. 1604–1610, doi:10.1056/NEJMoa1714322, PMID 29694819</ref> und inzwischen begonnen.

Siehe auch

Literatur

J. E. Van Sickels, T. P. Raybould, E. P. Hicks: Interdisciplinary management of patients with ectodermal dysplasia. In: The Journal of oral implantology. Band 36, Nummer 3, 2010, S. 239–245, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0160-6972|0}}{{#ifeq:1|0|[!]

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}}. doi:10.1563/AAID-JOI-D-09-00043R1. PMID 20553179. (Review).

F. Clauss, M. C. Manière u. a.: Dento-craniofacial phenotypes and underlying molecular mechanisms in hypohidrotic ectodermal dysplasia (HED): a review. In: Journal of Dental Research. Band 87, Nummer 12, Dezember 2008, S. 1089–1099, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|1544-0591|0}}{{#ifeq:1|0|[!]

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                    |{{#invoke:TemplUtl|failure|ISSN ungültig}}}}}}

}}. PMID 19029074. (Review).

C. Drögemüller, O. Distl, T. Leeb: X-linked anhidrotic ectodermal dysplasia (ED1) in men, mice, and cattle. In: Genetics, selection, evolution: GSE. Band 35 Suppl 1, 2003, S. S137–S145, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0999-193X|0}}{{#ifeq:1|0|[!]

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}}. doi:10.1051/gse:2003022. PMID 12927086. }} PMC 3231755 (freier Volltext{{#if:|, PDF}}) (Review).

Weblinks

Molekulargenetik - Ektodermale Dysplasien. Universität Regensburg
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Ectodermal Dysplasia (englisch)

Einzelnachweise

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