Zum Inhalt springen

Efavirenz

aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie

Vorlage:Infobox Chemikalie

Efavirenz (EFV, Handelsnamen Sustiva, Stocrin; Hersteller: Bristol-Myers Squibb) ist ein Arzneistoff zur Behandlung von HIV-1-infizierten Patienten im Rahmen einer antiretroviralen Kombinationstherapie.

Efavirenz gehört zur Gruppe der nichtnukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI).

Entwicklung und Vermarktung

Efavirenz wurde für die USA von der amerikanischen Food and Drug Administration im September 1998 als Sustiva, in der EU im Mai 1999 (Sustiva, Stocrin) zugelassen. In Deutschland wird das Präparat von Bristol-Myers Squibb seit 1999 vermarktet. Efavirenz ist der zweite Vertreter aus der Gruppe NNRTI und muss nur einmal täglich eingenommen werden. Verfügbar ist es als Filmtablette oder Kapsel,<ref name="profitieren">Vorlage:Internetquelle</ref> die Lösung zum Einnehmen wurde Ende Oktober 2015 eingestellt.<ref>Ankündigung der Einstellung des Vertriebs von SUSTIVA 30 mg/ml Lösung zum Einnehmen Ende Oktober 2015, Herstellermitteilung vom 30. April 2015; bfarm.de (PDF).</ref>

Im Jahr 2007 wurde in der EU die fixe Kombination mit Emtricitabin und Tenofovir (Atripla, gemeinsame Entwicklung von Bristol-Myers Squibb und Gilead Sciences) zugelassen für die antiretrovirale Kombinationstherapie (cART) mit einer einzigen Tablette pro Tag.<ref>Vorlage:Literatur</ref>

Chemie

Efavirenz ist chiral, das Enantiomer (4R)-6-Chlor-4-cyclopropylethinyl-4-trifluormethyl-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-2-on<ref>Vorlage:Substanzinfo</ref> wird pharmazeutisch nicht verwendet.

Die vielstufige Synthese von Efavirenz, inklusive der Racematspaltung einer Zwischenstufe, ist in der Literatur beschrieben.<ref>Lilian A. Radesca, Young S. Lo, James R. Moore, Michael E. Pierce: Synthesis of HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitor DMP 266. In: Synthetic Communications. Band 27, 1997, S. 4373–4384. doi:10.1080/00397919708005064</ref> Die enantioselektive Synthese ermöglicht ein von Jiang et al. beschriebenes Verfahren.<ref>B. Jiang, Y. G. Si: Highly Enantioselective Construction of a Chiral Tertiary Carbon Center by Alkynylation of a Cyclic N‐Acyl Ketimine: An Efficient Preparation of HIV Therapeutics. In: Angewandte Chemie. Band 43, 2003, S. 216–218. doi:10.1002/anie.200352301</ref>

Wirkungsweise

Efavirenz gehört zur Substanzklasse der nichtnukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Der Wirkstoff bindet nicht-kompetitiv an die Reverse Transkriptase von HIV-I, nahe der Substratbindungsstelle für Nukleoside. Dadurch wird die katalytisch aktive Bindungsstelle blockiert. Es können nur wenige Nukleoside binden und die Polymerisation wird deutlich verlangsamt.

Klinische Angaben

Pharmakokinetik

Die maximale Plasmakonzentration ist nach etwa 5 Stunden erreicht. Die Nahrungsaufnahme hat in der Regel keine Auswirkung auf die Resorption. Die Ausnahme sind sehr fettreiche Mahlzeiten, die die Resorption um durchschnittlich 50 % erhöhen. Die Bindung an Plasmaeiweiß beträgt > 99 %. Die Liquor-Konzentration ist etwa dreimal so hoch wie die freie Efavirenz-Konzentration im Plasma. Die Halbwertzeit liegt zwischen 40 und 55 Stunden. Die Ausscheidung erfolgt zu 14–34 % im Urin in Form von Metaboliten und zu 16–61 % im Stuhl als unveränderte Substanz.

Gegenanzeigen

In der Schwangerschaft oder bei Kinderwunsch der Patientinnen darf Efavirenz nicht zur Therapie eingesetzt werden, da es fruchtschädigend ist.

Patienten mit schwerer Leberschädigung (Child-Pugh-Score „C“) dürfen ebenfalls nicht mit Efavirenz behandelt werden. Auch die gleichzeitige Anwendung mit einer Reihe von Arzneistoffen, die durch Konkurrenz bei der Verstoffwechselung durch CYP3A4 schwerwiegende bis lebensbedrohliche Nebenwirkungen zur Folge haben kann, ist kontraindiziert.

Nebenwirkungen

Efavirenz kann vor allem in den ersten Behandlungstagen ZNS-Symptome wie Benommenheit, Kopfschmerzen, Konzentrationsschwäche, Schlafstörungen oder ungewöhnliche Träume verursachen. In den meisten Fällen sind die ZNS-Symptome nur leicht oder mittelschwer und gehen ohne Therapieunterbrechung oder Dosisreduktion nach zwei bis vier Wochen zurück.<ref name="profitieren" /> Eine Therapie mit Efavirenz kann das Risiko für einen Suizid des Patienten erhöhen.<ref>Vorlage:Literatur</ref>

Efavirenz kann bei immunochemischen<ref>Vorlage:Literatur</ref> Urintests zum Screening auf Cannabinoide zu falsch-positiven Testergebnissen führen.

Handelsnamen

Monopräparate Stocrin (A, CH), Sustiva (D,<ref>Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). 57. Auflage. Rote Liste Service, Frankfurt am Main 2017, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 179.</ref> A), diverse Generika

Kombinationspräparate

Literatur

  • A. Cozzi-Lepri et al.: Virologic and immunologic response to regimens containing nevirapine or efavirenz in combination with 2 nucleoside analogues in the (I.Co.N.A.) study. In: J Infect Dis. Band 185, Nr. 8, 2002, S. 1062–1069. PMID 11930316.
  • C. Fisac et al.: Metabolic benefits 24 months after replacing a protease inhibitor with abacavir, efavirenz or nevirapine. In: AIDS. Band 19, Nr. 9, 2005, S. 917–925. PMID 15905672.
  • C. R. Fumaz et al.: Quality of life, emotional status, and adherence of HIV-1-infected patients treated with efavirenz versus PI-containing regimens. In: J Acquir Immune Defic Syndr. Band 29, Nr. 3, 2002, S. 244–253. PMID 11873073.
  • L. Gallego et al.: Analyzing sleep abnormalities in HIV-infected patients treated with Efavirenz. In: Clin Infect Dis. Band 38, Nr. 3, 2004, S. 430–432. PMID 14727217.
  • D. W. Haas et al.: Pharmacogenetics of efavirenz and central nervous system side effects: an Adult AIDS Clinical Trials Group study. In: AIDS. Band 18, Nr. 18, 2004, S. 2391–2400. PMID 15622315.
  • P. Lochet et al.: Long-term assessment of neuropsychiatric adverse reactions associated with efavirenz. In: HIV Medicine Band 4, Nr. 1, 2003, S. 62–66 (englisch). PMID 12534961; doi:10.1046/j.1468-1293.2003.00136
  • E. Martinez et al.: Substitution of nevirapine, efavirenz or abacavir for protease inhibitors in patients with HIV infection. In: The New England Journal of Medicine, 2003, Band 349, Nr. 11, S. 1036–1046 (englisch). PMID 12968087; nejm.org (PDF); freier Volltext.
  • C. Marzolini et al.: Efavirenz plasma levels can predict treatment failure and central nervous system side effects in HIV-1-infected patients. In: AIDS. Band 15, Nr. 1, 2001, S. 71–75. PMID 11192870.
  • M. Sheran: The NNRTIs efavirenz and nevirapine in the treatment of HIV. In: HIV Clinical Trials, Mai–Juni 2005, Band 6, Nr. 3, S. 158–168. PMID 16192249.
  • K. Squires et al.: Comparison of once-daily atazanavir with efavirenz, each in combination with fixed-dose zidovudine and lamivudine, as initial therapy for patients infected with HIV. In: J Acquir Immune Defic Syndr. Band 36, Nr. 5, 2004, S. 1011–1019. PMID 15247553.
  • S. Staszewski et al.: Efavirenz plus zidovudine and lamivudine, efavirenz plus indinavir, and indinavir plus zidovudine and lamivudine in the treatment of HIV-1 infection in adults. In: The New England Journal of Medicine, 1999, Band 341, Nr. 25, S. 1865–1873 (englisch). PMID 10601505; nejm.org (PDF); freier Volltext.
  • M. S. Sulkowski et al.: Hepatotoxicity associated with nevirapine or efavirenz-containing antiretroviral therapy: role of hepatitis C and B infections. In: Hepatology. Band 35, Nr. 1, 2002, S. 182–189 (englisch). PMID 11786975; doi:10.1053/jhep.2002.30319
  • S. Sütterlin, C. Vögele, S. Gauggel: Neuropsychiatric complications of Efavirenz therapy: suggestions for a new research paradigm. In: The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. Band 22, Nr. 4, 2010, S. 361–369. PMID 21037119.
  • D. Torre et al.: Nevirapine or efavirenz combined with two nucleoside reverse transcriptase inhibitors compared to HAART: a meta-analysis of randomized clinical trials. In: HIV Clinical Trials, 2001, Band 2, Nr. 2, S. 113–121. PMID 11590519.
  • F. van Leth et al.: Comparison of first-line antiretroviral therapy with regimens including nevirapine, efavirenz, or both drugs, plus stavudine and lamivudine: a randomised open-label trial, the 2NN Study. In: The Lancet, 2004, Band 363, Nr. 9417, S. 1253–1263. PMID 15094269.
  • A. Winston et al.: Dose escalation or immediate full dose when switching from efavirenz to nevirapine-based highly active antiretroviral therapy in HIV-1-infected individuals? In: AIDS. Band 18, Nr. 3, 2004, S. 572–574. PMID 15090815.

Weblinks

Einzelnachweise

<references />

Vorlage:Gesundheitshinweis

Abgerufen von „https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Efavirenz&oldid=928482“