Fenfluramin
Fenfluramin ist ein Anorektikum (Appetitzügler), das strukturchemisch dem Amphetamin verwandt ist, aber keine psychostimulierenden Begleiteffekte hat. Es wirkt vielmehr leicht sedierend und müdigkeitsfördernd. In Präparaten eingesetzt wird das Hydrochlorid des Amins.<ref name ="roempp"/>
Pharmakologie
Dexfenfluramin bzw. sein aktiver Hauptmetabolit N-Norfenfluramin wirkt als Serotonin-Releaser und erhöht so den (extrazellulären) Serotoninspiegel. Es wirkt daneben als 5-HT2C-Agonist. Beides dient dem Therapiezweck. Für Nebenwirkungen verantwortlich gemacht wird seine (agonistische) Wirkung an 5-HT2B-Rezeptoren,<ref>V. Setola, M. Dukat, R. A. Glennon, B. L. Roth: Molecular determinants for the interaction of the valvulopathic anorexigen norfenfluramine with the 5-HT2B receptor. In: Mol Pharmacol. 68(1), Jul 2005, S. 20–33. PMID 15831837. Volltext (engl.).</ref> die z. B. auch im Herzen zu finden sind.
Bezüglich Epilepsie (in Belgien ist das Medikament durch königliches Dekret dazu weiterhin verfügbar) wurde sowohl über positive Erfahrungen bei therapierefraktären selbstinduzierten Anfällen mit Fotosensibilität<ref>J. Aicardi, H. Gastaut: Treatment of self-induced photosensitive epilepsy with fenfluramine (letter). In: N Engl J Med. 313, 1985, S. 1419.</ref><ref>M. Boel, P. Casaer: Add-on therapy of fenfluramine in intractable self-induced epilepsy. In: Neuropediatrics. 27, 1996, S. 171–173.</ref> oder anderen Epilepsien<ref>H. Gastaut, B. G. Zifkin: Anti-epileptic effects of fenfluramine: pilot study (abstract). In: Ann Neurol. 22, 1987, S. 414–415.</ref><ref>B. Ceulemans, M. Boel, K. Leyssens u. a.: Successful use of fenfluramine as an add-on treatment for Dravet syndrome. In: Epilepsia. 53, 2012, S. 1131–1139.</ref><ref>B. Ceulemans, A. S. Schoonjans, F. Marchau u. a.: Five-year extended follow-up status of 10 patients with Dravet syndrome treated with fenfluramine. In: Epilepsia. 57, 2016, S. e129–e134.</ref><ref>A. Schoonjans, B. P. Paelinck, F. Marchau u. a.: Low-dose fenfluramine significantly reduces seizure frequency in Dravet syndrome: a prospective study of a new cohort of patients. In: Eur J Neurol. 24, 2017, S. 309–314.</ref> als auch über eine Auslösung akuter symptomatischer Anfälle<ref>D. C. Spencer, J. Hwang, M. J. Morrell: Fenfluramine-phentermine (Fen-Phen) and seizures: Evidence for an association. In: Epilepsy Behav. 1, 2000, S. 448–452.</ref> berichtet.
Zulassung
Das Eutomer dextro-Fenfluramin, kurz Dexfenfluramin (INN,<ref>Vorlage:Internetquelle</ref> Präparatename Redux) wurde von Interneuron Pharmaceuticals hergestellt und von den Wyeth-Ayerst Laboratories vertrieben. Während der 1990er war es für einige Jahre durch die US-amerikanische Nahrungs- und Arzneimittelaufsicht FDA zum Zweck der Gewichtsreduktion zugelassen.
1997 wurden Fenfluramin/Dexfenfluramin wegen nach Langzeitgebrauch beobachteter Herzklappenschäden und pulmonaler Hypertonie vom Markt genommen.<ref>Vorlage:Literatur</ref><ref>Klaus Koch: Neue Studien veröffentlicht: Appetitzügler und Herzschäden. In: Dtsch Arztebl. 95(41), 1998, S. A-2496 / B-2150 / C-1997.</ref> Aus Tierversuchen ist bekannt, dass bei längerer Applikationsdauer die Gefahr besteht, die Serotonin-Neuronen im Gehirn zu schädigen.<ref>Kommentar zu Dexfenfluramin. In: Pharmainformation. 8, Nr. 2, 1993, abgerufen am 11. August 2009.</ref>
Die kardialen Nebenwirkungen sind bei den in der Epilepsietherapie verwendeten niedrigen Dosen möglicherweise vertretbar gering.<ref>A. S. Schoonjans, F. Marchau, B. P. Paelinck u. a.: Cardiovascular safety of low-dose fenfluramine in Dravet syndrome: a review of its benefit-risk profile in a new patient population. In: Curr Med Res Opin. 33, 2017, S. 1773–1781.</ref> 2020 wurde Fenfluramin unter der Handelsbezeichnung Fintepla in der Europäischen Union und den USA zur Behandlung des Dravet-Syndroms zugelassen.<ref>Fintepla, auf ema.europa.eu</ref><ref>Fintepla (Fenfluramin) Übersicht über Fintepla und warum es in der EU zugelassen ist, auf ema.europa.eu</ref><ref>FDA Approves New Therapy for Dravet Syndrome, auf fda.gov</ref>
Weblinks
Einzelnachweise
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