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Desmoteplase

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Andere Namen

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Vorkommen
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Desmoteplase ist ein experimenteller Arzneistoff, der zur Behandlung des ischämischen Schlaganfalls eingesetzt werden soll. Es wird auch als Desmodus rotundus Salivary Plasminogen Activator (DSPA) oder Draculin bezeichnet und ist ein aus 411 Aminosäuren bestehendes Enzym.

Natürliches Vorkommen

Datei:Desmodus rotundus A Catenazzi.jpg
Der Gemeine Vampir (Desmodus rotundus)

Desmoteplase ist im Speichel von einigen Vampirfledermäusen, wie beispielsweise dem Gemeinen Vampir (Desmodus rotundus), enthalten und wurde erstmals 1966 beschrieben.<ref>C. Hawkey: Plasminogen activator in saliva of the vampire bat Desmodus rotundus. In: Nature. 211, 1966, S. 434–435. PMID 5967844.</ref> Als natürlicher Plasminogen-Aktivator verhindert es, dass Blut, das die Fledermaus trinkt, gerinnt.<ref>D. Ma, D. M. Mizurini u. a.: Desmolaris, a novel factor XIa anticoagulant from the salivary gland of the vampire bat (Desmodus rotundus) inhibits inflammation and thrombosis in vivo. In: Blood. Band 122, Nummer 25, Dezember 2013, S. 4094–4106, doi:10.1182/blood-2013-08-517474. PMID 24159172. }} PMC 3862280 (freier Volltext{{#if:|, PDF}}).</ref> Nach einem Vampirbiss kann das Blut bis zu acht Stunden aus der Wunde fließen.

Als Medikament

Auf Grund seiner gerinnungshemmenden Eigenschaften ist Desmoteplase ein potenzielles Medikament zur Behandlung von Herzinfarkten und Schlaganfällen.<ref>T. Steiner, E. Jüttler, P. Ringleb: Akuttherapie des Schlaganfalls. In: Nervenarzt. 78, 2007, S. 1147–1154. PMID 1787907.</ref> Eine rekombinante Form des Enzyms befindet sich in der klinischen Erprobung bei Schlaganfall. Das rekombinante Protein wurde in den Jahren 1988 bis 1991 unter dem Namen DSPA (Desmodus rotundus Salivary gland Plasminogen Activator) in den Laboratorien der Schering AG Berlin entwickelt, und nach der Einstellung von Scherings Herz-Kreislauf Forschung an die Firma Paion verkauft. Desmoteplase ist derzeit nicht als Medikament zugelassen und wird nach Übernahme aller bis dahin noch bei Paion verbliebenen Rechte seit 2012 von der Firma Lundbeck für die Zulassung entwickelt. Es befindet sich derzeit in der Phase III der klinischen Prüfung.

Die Sicherheit der Anwendung am Menschen wurde in zwei Phase-II-Studien untersucht. Hier ergaben sich auch Hinweise, dass Desmoteplase den klinischen Verlauf nach einem Schlaganfall günstig beeinflussen könnte.<ref>W. Hacke, G. Albers, Y. Al-Rawi u. a.: The Desmoteplase in Acute Ischemic Stroke Trial (DIAS): a phase II MRI-based 9-hour window acute stroke thrombolysis trial with intravenous desmoteplase. In: Stroke. 36, 2005, S. 66–73. PMID 15569863.</ref><ref>A. J. Furlan, D. Eyding, G. W. Albers u. a.: Dose Escalation of Desmoteplase for Acute Ischemic Stroke (DEDAS): evidence of safety and efficacy 3 to 9 hours after stroke onset. In: Stroke. 37, 2006, S. 1227–1231. PMID 16574922.</ref>

Eine weitere klinische Studie des Herstellers zeigte jedoch im Gegensatz zu den vorherigen Studien, dass Desmoteplase im Vergleich zu Placebo keinen signifikanten Vorteil bietet.<ref>PAION AG: <templatestyles src="Webarchiv/styles.css" />{{#if:20140519113508 

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  }} (PDF; 24 kB), zugegriffen am 21. August 2009.</ref>

Literatur

  • J. Kraetzschmar, B. Haendler, G. Langer, W. Boidol, P. Bringmann, A. Alagon, P. Donner, W. D. Schleuning: The plasminogen activator family from the salivary gland of the vampire bat: cloning and expression. In: Gene. Band 105, 1991, S. 229–237.
  • R. Apitz-Castro, S. Béguin, A. Tablante, F. Bartoli, J. C. Holt, H. C. Hemker: Purification and partial characterization of draculin, the anticoagulant factor present in the saliva of vampire bats (Desmodus rotundus). In: Thrombosis and Haemostasis. Band 73, Nummer 1, Januar 1995, S. 94–100. PMID 7740503.
  • A. Z. Fernandez, A. Tablante, F. Bartoli, S. Beguin, H. C. Hemker, R. Apitz-Castro: Expression of biological activity of draculin, the anticoagulant factor from vampire bat saliva, is strictly dependent on the appropriate glycosylation of the native molecule. In: Biochimica et Biophysica Acta. Band 1425, Nummer 2, Oktober 1998, S. 291–299. PMID 9795244.
  • A. Z. Fernandez, A. Tablante, S. Beguín, H. C. Hemker, R. Apitz-Castro: Draculin, the anticoagulant factor in vampire bat saliva, is a tight-binding, noncompetitive inhibitor of activated factor X. In: Biochimica et Biophysica Acta. Band 1434, Nummer 1, September 1999, S. 135–142. PMID 10556567.

Einzelnachweise

<references />

Weblinks

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