DOOR-Syndrom

Klassifikation nach ICD-10
Q87.8	DOOR-Syndrom
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ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Das DOOR-Syndrom ist eine sehr seltene genetische Krankheit, die sehr wahrscheinlich autosomal-rezessiv vererbt wird. Die Abkürzung DOOR steht für die Hauptsymptome Deafness (Gehörlosigkeit), Osteodystrophy (Knochendystrophie/Fehlbildung der Knochen), Onychodystrophy (Nageldystrophie/Nagelhypoplasie = Entwicklungsstörung der Nägel) und mentale Retardation (geistige Behinderung/Entwicklungsverzögerung). Ein weiteres Symptom sind epileptische Anfälle. Weltweit sind weniger als 50 Fälle bekannt. Die Erstbeschreibung erfolgte 1970 durch den französischen Genetiker R. Walbaum (1929–1985),<ref name="Walbaum" /> der Begriff DOOR allerdings wurde erstmals 1975 von Ronald Cantwell geprägt.<ref name="Cantwell" />

Symptome

Neben den zum Namen führenden Symptomen, in unterschiedlich starker Ausprägung, sind im Verlaufe weiterer Veröffentlichungen zusätzliche, optionale Merkmale beschrieben worden, z. B.:

• Polyhydramnion (überdurchschnittlich erhöhtes Fruchtwasser während der Schwangerschaft) und eine erhöhte Nackenfalte während der Schwangerschaft
• Spezifische Gesichtszüge, wie beispielsweise eine große Nase
• Schwere und in einigen Fällen behandlungsresistente Krampfanfälle, im MRT des Gehirns nachweisbare organische Veränderungen
• Erhöhte Werte der 2-Oxoglutarsäure in Blut und Urin – diese Säure spielt eine Rolle im Citratzyklus<ref name="Feng" />
• Fingerartige Daumen (Triphalangealer Daumen)
• Sehbehinderung
• Periphere Neuropathie (gestörte Nervenleitungen von den Extremitäten ausgehend zum Gehirn) und Analgesie (Unempfindlichkeit gegen Schmerzen)

In allen in der medizinischen Literatur bekannten Fällen liegt eine geistige Behinderung mit jeweils unterschiedlichem Schweregrad vor. Die Prognose der Lebenserwartung variiert ebenfalls stark vom Kleinkind- bis zum Erwachsenenalter.

Da bei einer Mehrzahl der Patienten epileptische Anfälle auftreten, wird zum Teil auch vom DOOR(S)-Syndrom gesprochen (das S steht für Seizure (Anfall))<ref>P. M. Campeau, D. Kasperaviciute, J. T. Lu u. a.: The genetic basis of DOORS syndrome: an exome-sequencing study. In: Lancet Neurol. Band 13, 2014, S. 44–58. </ref>.

Ursache

Die Tatsache, dass das DOOR-Syndrom oft bei Geschwistern und Blutsverwandten auftritt, legt nahe, dass es sich um eine autosomal-rezessiv genetisch bedingte Erkrankung handelt, die wahrscheinlich einen metabolischen Hintergrund hat: bei Untersuchungen Betroffener wurden in neuerer Zeit erhöhte 2-Oxoglutarsäure-Werte im Urin und Plasma bei verminderter Aktivität der 2-Oxoglutarsäure-Dehydrogenase nachgewiesen, die eine Schlüsselrolle im Energiestoffwechsel und der Biosynthese spielt.<ref name="Sure" /><ref name="James" /> Die exakte Ursache des DOOR-Syndroms ist aber bisher nicht bekannt.

Ähnliche Erkrankungen

Feinmesser und Zelig beschrieben 1961 ein ebenfalls wahrscheinlich autosomal-rezessives Syndrom mit Schwerhörigkeit und Onychodystrophie, Goodman et alii beschreiben bei ihrem Syndrom mit ähnlichen Symptomen einen autosomal dominanten Erbgang. Beide Syndromformen sind allerdings ohne geistige Behinderung. Nevin hat diese heterogene Syndromengruppe 1982 in einem Überblick zusammengefasst publiziert.<ref name="Fein" /><ref name="Good" /><ref name="Nevin" />

Das Digito-reno-zerebrale Syndrom ist möglicherweise mit dem DOOR-Snydrom identisch.

Klinisch ähnlich, allerdings autosomal dominant vererbt ist das DDOD-Syndrom.

Weblinks

• DOOR-Syndrom. In: . (englisch)
• Eintrag zu DOORS-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum
• Website betroffener Eltern mit weiteren Links

Einzelnachweise

<references> <ref name="Walbaum"> R. Walbaum, G. Fontaine, J. Lienhardt, J. J. Piquet: Surdité familiale avec ostéo-onycho-dysplasie. In: J Génét hum. Band 18, 1970, S. 101–108, PMID 5516283.  </ref> <ref name="Cantwell"> Ronald J. Cantwell: Congenital Sensori-Neural Deafness Associated with Onycho-Osteo Dystrophy and Mental Retardation (D.O.O.R. Syndrome). In: Humangenetik. Band 26, 1975, S. 261–265, doi:10.1007/BF00281463.  </ref> <ref name="Fein"> M. Feinmesser, S. Zelig: Congenital deafnes associated with onychodystrophy. In: Arch Otolaryng. Band 74, 1961, S. 507–508, PMID 13892065.  </ref> <ref name="Good"> R. M. Goodman, S. Lockareff, G. Gwinup: Hereditary congenital deafness with onychodystrophy. In: Arch Otolaryng. Band 90, 1969, S. 474–477, PMID 5806072.  </ref> <ref name="Nevin"> N. C. Nevin, P. S. Thomas, J. Calvert, M. M. Reid: Deafness, onycho-osteodystrophy, mental retardation (DOOR) syndrome. In: Am J Med Genet. Band 13, 1982, S. 325–332, PMID 7180877.  </ref> <ref name="Sure"> S. Surendran, K. Michals-Matalon, S. Krywawych, Q. H. Qazi, R. Tuchman, P. L. Rady, S. K. Tyring, R. Matalon: DOOR syndrome: deficiency of E1 component of the 2-oxoglutarate dehydrogenase complex. In: Am J Med Genet. Band 113, Nr. 4, 2002, S. 371–374, PMID 12457410.  </ref> <ref name="James"> A. W. James, S. G. Miranda, K. Culver, B. D. Hall, M. Golabi: DOOR syndrome: clinical report, literature review and discussion of natural history. In: Am J Med Genet. 143A, Nr. 23, 2007, S. 2821–2831, doi:10.1002/ajmg.a.32054, PMID 17994565.  </ref> <ref name="Feng"> Feng Qi, Ranjan K Pradhan, Ranjan K Dash, Daniel A Beard: Detailed kinetics and regulation of mammalian 2-oxoglutarate dehydrogenase. In: BMC Biochem. 2007, doi:10.1186/1471-2091-12-53, PMC 3195097 (freier Volltext).  </ref> </references>