Chloralhydrat

Strukturformel
	Strukturformel Chloralhydrat
Allgemeines
Freiname	Chloralhydrat
Andere Namen	Trichloraldehydhydrat; 2,2,2-Trichloracetaldehydhydrat; 2,2,2-Trichlor-1,1-ethandiol;
Summenformel	C2H3Cl3O2
Kurzbeschreibung	farbloser, stechend aromatisch und leicht scharf riechender, ätzend schmeckender Feststoff<ref name=roempp>Eintrag zu Chloralhydrat. In: Römpp Online. Georg Thieme VerlagVorlage:Abrufdatum</ref><ref name=GESTIS /><ref name="TMI"></ref>
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	206-117-5
ECHA-InfoCard	100.005.562
PubChem	2707
ChemSpider	2606
DrugBank	DB01563
Wikidata	[[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)\|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N05CC01
Wirkstoffklasse	Hypnotika
Eigenschaften
Molare Masse	165,40 g·mol−1
Aggregatzustand	fest<ref name=GESTIS />
Dichte	1,91 g·cm−3 (20 °C)<ref name=GESTIS>Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFAVorlage:Abrufdatum (JavaScript erforderlich)</ref>
Schmelzpunkt	52 °C<ref name=GESTIS />
Siedepunkt	97 °C (Zersetzung)<ref name=GESTIS />
Dampfdruck	9,9 mmHg (20 °C)<ref>Chemical Industry Association, VNCI, the Netherlands: Chemical Safety Sheets: Working Safely with Hazardous Chemicals. Springer Science & Business Media, 2012, ISBN 978-94-011-3256-5 (books.google.com).</ref>
Löslichkeit	sehr gut in Wasser (6600 g·l−1 bei 20 °C)<ref name=GESTIS /> und Glycerin (2000 g·l−1)<ref name="TMI" />; gut in Ethanol (769 g·l−1), Olivenöl (714 g·l−1), Diethylether (667 g·l−1), Chloroform (500 g·l−1), Aceton und Butanon<ref name="TMI" />; mäßig in Schwefelkohlenstoff (18,53 g·l−1)<ref name="TMI" />;
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
Datei:GHS-pictogram-skull.svg	Datei:GHS-pictogram-silhouete.svg
H- und P-Sätze	H: 301‐330‐315‐319‐373
	P: 260‐264‐302+352‐304+340+310‐305+351+338‐314<ref name="GESTIS" />
Toxikologische Daten	479 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)<ref>E. I. Goldenthal: A compilation of LD50 values in newborn and adult animals. In: Toxicology and applied pharmacology. Band 18, Nummer 1, Januar 1971, S. 185–207, doi:10.1016/0041-008x(71)90328-0, PMID 5542824.</ref>; 3030 mg·kg−1 (LD50, Ratte, transdermal)<ref name=GESTIS />;
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Chloralhydrat ist eine organische chemische Verbindung aus der Gruppe der Aldehydhydrate. Es war das erste synthetisch hergestellte Schlafmittel und entsteht bei der Reaktion von Chloral mit Wasser. Chloralhydrat bildet einen farblosen, stechend aromatisch und leicht scharf riechenden, ätzend schmeckenden Feststoff.

Entdeckung

Datei:Chloralhydrat by Danny S. - 001.JPG

Chloralhydrat-Kristalle

Chloralhydrat wurde erstmals 1831 von Justus Liebig hergestellt. Oskar Liebreich prüfte es 1869 auf seine Eignung als Schlafmittel in der irrtümlichen Annahme, es würde im Körper in Chloroform umgewandelt,<ref>Harry Auterhoff: Lehrbuch der pharmazeutischen Chemie. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 1968.</ref> da bekannt war, dass Chloralhydrat in Gegenwart von Alkalien in Chloroform und Formiat zerfällt (vgl. Haloform-Reaktion).

Chloralhydrat gehörte zu den ersten kommerziell vermarkteten Erzeugnissen der 1873 von dem Chemiker Heinrich Byk in Berlin gegründeten Chemiefabrik.<ref>Peter Oehme: Oscar Liebreich und sein Chloralhydrat. Meilensteine der Berliner Pharmakologie. Deutsche Apotheker Zeitung, 159. Jahrgang, 24. Januar 2019, Nr. 4, S. 56–60.</ref><ref>Ernst Peter Fischer: Byk Gulden. Forschergeist und Unternehmermut. 2. Auflage, Piper, München 1998. ISBN 3-492-04073-X.</ref> Neben seinem Verwendungszweck als Schlafmittel bewährte es sich auch bei der Behandlung des Tetanus. Am 6. Dezember 1872 verwendete es der Chirurg und Physiologe Pierre-Cyprien Oré (1828–1889<ref>www.catalogue.bnf.fr.</ref>) am St. André Hospital in Bordeaux erstmals statt der Inhalationsnarkose zur erfolgreichen intravenösen Narkose am Menschen (bei einem 26 Jahre alten Tetanuskranken), nachdem er das Verfahren an Hunden erprobt hatte.<ref>Vgl. Pierre-Cyprien Oré: Des injections intraveineuses de chloral. In: Paris. Bull. soc. Chir. Band 1, 1872, S. 400 ff.</ref><ref>Paul Diepgen, Heinz Goerke: Aschoff/Diepgen/Goerke: Kurze Übersichtstabelle zur Geschichte der Medizin. 7., neubearbeitete Auflage. Springer, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1960, S. 43.</ref>

Zu Beginn des 20. Jahrhunderts geriet Chloralhydrat als Narkosemittel aufgrund der damit und mit der Oréschen Methode in Verbindung gebrachten Todesfälle jedoch in Misskredit.<ref>Otto Mayrhofer: Gedanken zum 150. Geburtstag der Anästhesie. In: Der Anaesthesist. Band 45, 1996, S. 881–883, hier: S. 881.</ref><ref>H. Orth, I. Kis: Schmerzbekämpfung und Narkose. In: Franz Xaver Sailer, Friedrich Wilhelm Gierhake (Hrsg.): Chirurgie historisch gesehen. Anfang – Entwicklung – Differenzierung. Dustri-Verlag, Deisenhofen bei München 1973, ISBN 3-87185-021-7, S. 1–32, hier: S. 15 und 25.</ref> Chloralhydrat war ähnlich verbreitet wie später die Benzodiazepine. In den ersten 18 Monaten nach seiner Einführung wurden in England 17 Millionen Einzeldosen verbraucht.<ref>Hans Bangen: Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie. Berlin 1992, ISBN 3-927408-82-4, S. 22.</ref>

Herstellung

Chloralhydrat kann direkt aus Chlor und Ethanol in saurer Lösung sowohl industriell als auch im Labormaßstab erzeugt werden.<ref>Patent US2443183: Process for chlorination of ethanol. Veröffentlicht am 15. Juni 1948, Erfinder: Oliver W Cass.‌</ref> Die Reaktion erfolgt über die Oxidation und anschließende Chlorierung von Ethanol mit elementarem Chlor; das gebildete Chloral reagiert dann mit Wasser zu Chloralhydrat:

<math>\mathrm{C_2H_5OH + 4\,Cl_2 \rightarrow CCl_3CHO + 5\,HCl}</math>

<math>\mathrm{CCl_3CHO + H_2O \rightarrow CCl_3CH(OH)_2 }</math>

Anwendung

Chloralhydrat wird im Körper in 2,2,2-Trichlorethanol als Hauptwirkstoff umgewandelt. Es kommt vor allem bei älteren Patienten zum Einsatz, da diese auf Benzodiazepine teilweise paradox reagieren. Wie bei anderen organischen Halogenverbindungen besteht die Gefahr einer Sensibilisierung des Herzmuskels gegen Catecholamine. Aufgrund der Nebenwirkungen und der von ihm ausgehenden Suchtgefahr (Chloralismus) ist Chloralhydrat verschreibungspflichtig und hat heute keine große Bedeutung mehr.

Früher verwendete man Chloralhydrat manchmal auch zur Behandlung von Keuchhusten, Neuralgien, bei Chorea Huntington (Veitstanz) und gegen die Seekrankheit. Es fand auch Einsatz zur sogenannten Prämedikation von Kindern<ref>W. K. Hirlinger, W. Dick, H.-H. Mehrkens, M. Lehmann: Vergleichende klinische Untersuchungen zur parenteralen und oralen Prämedikation im Kindesalter unter besonderer Berücksichtigung der Magensaftmenge und Azidität. In: Der Anaesthesist. Band 33, Heft 1, Januar 1984, S. 39–46, hier: S. 45–46.</ref> vor operativen Eingriffen. Äußerlich angewandt wurde es zur Behandlung von Wunden und Geschwüren. In der Tiermedizin diente es als Narkotikum.

Der Wirkmechanismus beruht auf einem GABA_A-Rezeptorkomplex mit Verstärkung der GABA-Wirkung. Chloralhydrat beeinflusst das Schlafprofil nicht und weist einen schnellen Wirkungseintritt auf.

Chloralhydrat wird heute noch als Pflanzenaufheller in der Mikroskopie zum Bestimmen/Deuten von Pflanzenteilen verwendet. Es zerstört beim Erhitzen die farbgebenden Plastiden wie Chloro- oder Amyloplasten. Zusätzlich wird die beim Mikroskopieren störende Luft ausgetrieben, sodass pflanzenspezifische Zellen besser erkennbar sind.<ref name="Wolfram Braune, Alfred Leman, Hans Taubert">Wolfram Braune, Alfred Leman, Hans Taubert: Pflanzenanatomisches Praktikum I: Zur Einführung in die Anatomie der … Springer DE, 2009, ISBN 3-8274-2289-2, S. 317 (eingeschränkte Vorschau in der Google-BuchsucheSkriptfehler: Ein solches Modul „Vorlage:GoogleBook“ ist nicht vorhanden.). </ref> Wegen seiner gewebeaufhellenden Wirkung ist es auch ein wesentlicher Bestandteil von Gewebepräparaten vom Typ der Gummi arabicum-Chloralhydrat-Gemische, die in der Entomologie verwendet werden.<ref>Murray S. Upton: Aqueous gum-chloral slide mounting media: an historical review. Bulletin of Entomological Research 83, 267–274.</ref>

Aus Chloralhydrat und Glucose wird das Rodentizid Chloralose [(2,2,2-Trichlorethyliden)-α-D-glucofuranose] hergestellt. Dieses wirkt als Schlafmittel, die Körpertemperatur wird abgesenkt, Ratten erfrieren.<ref><templatestyles src="Webarchiv/styles.css" />Rodentizide – unkontrollierbar und lebensgefährlich (Memento vom 5. Dezember 2020 im Internet Archive)</ref>

Besonderheit

Chloralhydrat ist eine der wenigen Verbindungen, die der Erlenmeyerregel widersprechen. Nach dieser Regel sind zwei Hydroxygruppen an demselben C-Atom (geminales Diol) nicht stabil und führen in der Regel zur Abspaltung von Wasser. Durch den starken −I-Effekt der drei Chloratome am benachbarten Kohlenstoffatom aber wird diese Reaktion verhindert und das Molekül stabilisiert.

Handelsnamen

Monopräparate

Deutschland: Chloraldurat 500 sowie 250 mg: Weichgelatinekapseln zur Kurzzeitbehandlung von Schlafstörungen. Chloraldurat blau 250 mg: Magensaftresistente Weichgelatinekapseln zur Kurzzeitbehandlung von Durchschlafstörungen ohne Einschlafstörungen.<ref>Rote Liste 2009.</ref>

Schweiz: Chloraldurat (September 2012) und Nervifen Lösung (März 2022) sind außer Handel.<ref>compendium.ch. Abgerufen am 29. April 2022. </ref>

Sicherheitshinweise

Die IARC stufte Chloralhydrat im Jahr 2014 als wahrscheinlich krebserzeugend ein.<ref>IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans (Hrsg.): Trichloroethylene, tetrachloroethylene, and some other chlorinated agents (= IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Band 106). International Agency for Research on Cancer, Lyon 2014, ISBN 978-92-832-0144-1 (iarc.fr). </ref>

Weblinks

Commons: Chloralhydrat – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien

Wiktionary: Chloralhydrat – Bedeutungserklärungen, Wortherkunft, Synonyme, Übersetzungen

Chloralhydrat. In: Erowid. (englisch)
Lueger Lexikon der gesamten Technik: Chloralhydrat, 1904

Einzelnachweise

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