Bischler-Napieralski-Reaktion
Die Bischler-Napieralski-Reaktion ist eine Reaktion aus dem Bereich der Organischen Chemie, welche der Herstellung von Heterocyclen dient. Sie ist nach ihren Entdeckern, den Chemikern August Bischler (1865–1957) und Bernard Napieralski (ehemals tätig an der Universität Zürich) benannt und beschreibt die Cyclisierung von Carbonsäureamiden in Gegenwart von Lewis-Säuren. Diese Reaktion wird häufiger in der Totalsynthese von Alkaloiden benutzt.
Reaktionsgleichung
Amide werden durch Einwirkung von POCl3 unter Wasserabspaltung cyclisiert.<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref><ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref><ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref><ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref> Allerdings ist diese Wasserabspaltung rein formal, tatsächlich entstehen neben dem gewünschten Produkt HOPOCl2 und HCl.<ref name="Kürti">László Kürti, Barbara Czakó: Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis- Elsevier Academic Press, Burlington/San Diego/London 2005, ISBN 0-12-369483-3.</ref>
Überblick der Bischler-Napieralski-Reaktion
Sind die Arylgruppen weniger nucleophil, müssen drastischere Reaktionsbedingungen angewandt werden. Indole reagieren bereits bei Erwärmung während bei Benzol höhere Temperaturen benötigt werden. POCl3 ist bei chemischen Reaktionen das häufigste Entwässerungsmittel. PCl5, Polyphosphorsäure und ZnCl2 wurden ebenfalls erfolgreich getestet.
Mechanismus
Für den Mechanismus der Bischler-Napieralski-Reaktion gibt es in der Literatur zwei verschiedene Beschreibungen. Welcher Mechanismus im speziellen Fall abläuft, hängt unter anderem von den Reaktionsbedingungen ab. Der Unterschied zwischen den beiden Möglichkeiten liegt im Zeitpunkt der Eliminierung des Carbonyl-Sauerstoff-Atoms. Bei Mechanismus I<ref name="Kürti" /> findet sie nach dem Ringschluss mit Bildung des Imins, bei Mechanismus II<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref> findet sie unter Bildung eines Nitrilium-Ions vor dem Ringschluss statt.
Mechanismus I:
Variante 1 des Reaktionsmechanismus
Mechanismus II:
Variante 2 des Reaktionsmechanismus
Variante
Enthält die Ausgangssubstanz eine zur Aminogruppe geminale Hydroxygruppe, so tritt eine weitere formale Wasserabspaltung ein und es bildet sich ein Isochinolin-Derivat.
Die Bischler-Napieralski-Reaktion ist für die Totalsynthese gewisser Alkaloide (z. B. Papaverin oder Reserpin) von Bedeutung.
Quellen
- Hans Rudolf Christen: Grundlagen der organischen Chemie. Verlag Sauerländer·Diesterweg·Salle, 1977, S. 658.
Einzelnachweise
<references />