Adenosinrezeptoren

Datei:A2A receptor bilayer.png

Strukturmodell des A_2A-Rezeptors (Bänder) mit dem gebundenen Antagonisten ZM241385 (Stäbchen) basierend auf Röntgenkristallstrukturanalysedaten (PDB 3EML)

Datei:Struktur Regadenoson.svg

Regadenoson, ein A_2A-Agonist, der als pharmakologischer Stressauslöser bei Myokardperfusionsszintigraphien mit Radionukliden eingesetzt wird.

Adenosinrezeptoren, auch A-Rezeptoren, P₁-Purinozeptoren oder P₁-Rezeptoren genannt, sind Rezeptoren, die durch das Purinnukleosid Adenosin aktiviert werden. Die vier derzeit bekannten Vertreter dieser Gruppe von Purinozeptoren, die als A₁, A_2A, A_2B und A₃ bezeichnet werden, spielen im Zentralnervensystem sowie bei der Regulation von Herz-Kreislauf-Funktionen und Immunreaktionen eine Rolle. Diese Effekte werden über eine rezeptorvermittelte Aktivierung von G-Proteinen ausgelöst. Die Wirkungen der Xanthine Coffein, Theophyllin und Theobromin können zumindest teilweise über eine Interaktion mit Adenosinrezeptoren erklärt werden. In Tiermodellen sowie klinischen Studien konnte nachgewiesen werden, dass A_2A-Rezeptorantagonisten, zusammen mit der Einnahme von Levodopa oder D2-Rezeptoragonisten, die therapeutischen Effekte dieser amplifizieren können.<ref></ref><ref></ref> Der A_2A-Rezeptorantagonist Istradefyllin wird zur Behandlung des Morbus Parkinson genutzt. Mit Regadenoson wurde 2008 in den USA der erste A_2A-Agonist zur Therapie zugelassen.<ref>Reuters: CV Therapeutics and Astellas Announce FDA Approval for Lexiscan(TM) (regadenoson) Injection. (Memento vom 2. Februar 2016 im Internet Archive) (en, PDF; 23 kB)</ref> Weitere Antagonisten und Agonisten werden derzeit als potenzielle Arzneistoffe entwickelt.<ref name="pmid11734617">Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref>

	A1	A2A	A2B	A3
Genetik
Gen-Name	ADORA1	ADORA2A	ADORA2B	ADORA3
Genlocus	1q32.1	22q11.23	17p12-p11.2	1p21-p13
Protein
UniProt-Bez.	P30542	P29274	P29275	P33765
Struktur	7TM	7TM	7TM	7TM
Länge	326 Aminosäuren	412 Aminosäuren	332 Aminosäuren	318 Aminosäuren
Pharmakologie
Signaltransduktion	Gi/o	Gs	Gs	Gi/o
Funktion	negative Inotropie und Chronotropie	Schmerz Hemmung der Plättchenaggregation Vasodilatation	Freisetzung von Entzündungsmediatoren	Mastzelldegranulation
Agonisten	Adenosin N6-Cyclopentyladenosin	Adenosin Regadenoson CGS-21680 2-(1-(E)-Hexenyl)adenosin-5'-N-ethyluronamid (HENECA) ATL-146e	Adenosin BAY 60–6583	Adenosin CP-532,903 CF-101 (IB-MECA) 2-Cl-IB-MECA
Antagonisten	Coffein Theophyllin 8-Cyclopentyl-1,3-dipropylxanthin (DPCPX)	Coffein Theophyllin Istradefyllin ZM 241385 SCH 58261	Theophyllin MRS 1753 MRS 1706 PSB 1115	Theophyllin VUF 5574 MRS 1220 MRS 1523 MRS 1191

Geschichte

Alan Drury und Albert von Szent-Györgyi Nagyrápolt entdeckten im Jahr 1929, dass Adenosin verschiedene Körperfunktionen beeinflussen kann.<ref></ref> Diese Effekte wurden ursprünglich auf Transportproteine und intrazelluläre Vorgänge zurückgeführt. Entgegen dieser Hypothese postulierte 1974 L. Bruce Cobbin, dass spezifische Rezeptoren für diese Effekte verantwortlich seien.<ref name="pmid4362949">Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref> Dass es sich bei dem Adenosinrezeptor nicht nur um einen einzigen Rezeptor handelt, sondern dass mehrere Isoformen existieren, wurde Ende der 1970er Jahre nachgewiesen.<ref name="pmid228008">Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref><ref name="pmid6248853">Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref> Auf der Suche nach neuen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren wurden mit dem A₁- und dem A_2A-Rezeptor Ende der 1980er Jahre die ersten Adenosinrezeptoren eher zufällig kloniert.<ref name="pmid2541503">Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref> Die dreidimensionale Struktur eines Adenosinrezeptors, des A_2A-Rezeptors, konnte 2008 als Fusionsprotein mit Hilfe der Röntgenstrukturanalyse aufgeklärt werden. Damit ist dieser Rezeptor einer der ersten G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, für den detaillierte Informationen über seine räumliche Struktur vorliegen.<ref name="pmid18832607">Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref><ref>Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref><ref>Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref>

Einzelnachweise

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Weblinks

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Commons: Adenosinrezeptoren – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien

• IUPHAR: Adenosine receptors: Introduction