Selegilin

Strukturformel
Strukturformel von Selegilin
Allgemeines
Freiname	Selegilin
Andere Namen	(R)-N-Methyl-N-[1-methyl-2-phenylethyl]prop-2-in-1-amin (IUPAC) L-Deprenyl Selegilinum (Latein)
Summenformel	C13H17N
Kurzbeschreibung	Weißes bis fast weißes, kristallines Pulver (Hydrochlorid)<ref name="Ph. Eur. 5">Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): Europäische Pharmakopöe 5. Band 5.0 - 5.7, 2006. </ref>
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN Selegilin Vorlage:CASRN Selegilin-Hydrochlorid EG-Nummer (Listennummer) 604-507-3 ECHA-InfoCard 100.109.269 PubChem 26757 ChemSpider 24930 DrugBank DB01037 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N04BD01
Wirkstoffklasse	MAO-B-Hemmer, Antiparkinsonmittel
Wirkmechanismus	Enzymhemmung der Monoaminooxidase–B
Eigenschaften
Molare Masse	187,28 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	141–142 °C (Hydrochlorid)<ref name="Ph. Eur. 5" />
Siedepunkt	92–93 °C (1,07 kPa)<ref name="RÖMPP Online">Eintrag zu Selegilin. In: Römpp Online. Georg Thieme VerlagVorlage:Abrufdatum</ref>
Löslichkeit	Leicht löslich in Wasser, Chloroform und Methanol, schwer löslich in Aceton (Hydrochlorid)<ref name="Ph. Eur. 5" />
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="sigma">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Hydrochlorid keine GHS-Piktogramme H- und P-Sätze H: keine H-Sätze P: keine P-Sätze<ref name="sigma" />
Toxikologische Daten	81 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.v., Hydrochlorid)<ref name="RÖMPP Online" /> 280 mg·kg−1 (LD50, Ratte, s.c., Hydrochlorid)<ref name="RÖMPP Online" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Selegilin ist ein Arzneistoff, der vorrangig zur symptomatischen Behandlung der Parkinson-Krankheit eingesetzt wird, im Ausland aber auch als Antidepressivum Verwendung findet. Seine Wirkung vermittelt diese Substanz über eine irreversible Hemmung des Enzyms Monoaminooxidase B (MAO-B-Hemmer) und damit einer Hemmung des Dopamin-Abbaus im Gehirn. Selegilin unterliegt der ärztlichen Verschreibungspflicht.

Das pharmakologische Profil von Selegilin (E-250, Deprenyl) wurde erstmals 1965 von József Knoll beschrieben.<ref>I. Szelenyi (Hrsg.): Inhibitors of Monoamine Oxidase B. Pharmacology and Clinical Use in Neurodegenerative Disorders. Springer, 1993. S.IX. doi:10.1007/978-3-0348-6348-3</ref>

Stereoisomerie

N-Methyl-N-(1-methyl-2-phenylethyl)prop-2-in-1-amin hat ein Stereozentrum und ist folglich eine chirale Verbindung, von der es zwei Isomere gibt. Als Selegilin bezeichnet man die (R)-Form (auch L-Selegilin oder (−)-Selegilin). Pharmazeutisch eingesetzt wird das Hydrochlorid.<ref group="S">Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Selegilinhydrochlorid: CAS-Nr.: Vorlage:CASRN, EG-Nr.: 604-508-9, ECHA-InfoCard: Vorlage:ECHA, GESTIS: , PubChem: 26758, ChemSpider: .html , DrugBank: , Wikidata: Q27108267.</ref>

Das Racemat, ein 1:1-Gemisch aus (R)- und (S)-Form, wird auch als Deprenyl<ref group="S">Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Deprenyl: CAS-Nr.: Vorlage:CASRN, EG-Nr.: , ECHA-InfoCard: Vorlage:ECHA, GESTIS: , PubChem: 5195, ChemSpider: .html , DrugBank: , Wikidata: Q402633.</ref> bezeichnet, von dem auch ein Hydrochlorid<ref group="S">Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Deprenyl-Hydrochlorid: CAS-Nr.: Vorlage:CASRN, EG-Nr.: 643-087-6, ECHA-InfoCard: Vorlage:ECHA, GESTIS: , PubChem: 92913, ChemSpider: .html , DrugBank: , Wikidata: Q27263610.</ref> beschrieben ist.

(+)- bzw. (S)-Selegilin<ref group="S">Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu (+)-Selegilin: CAS-Nr.: Vorlage:CASRN, EG-Nr.: , ECHA-InfoCard: Vorlage:ECHA, GESTIS: , PubChem: 199605, ChemSpider: .html , DrugBank: , Wikidata: Q5203251.</ref> hat dagegen keine Bedeutung.

Pharmakologie

Anwendungsgebiete

In Kombination mit Levodopa wird Selegilin zur symptomatischen Behandlung der Parkinson-Krankheit eingesetzt. In erster Linie findet Selegilin dabei Einsatz bei Patienten mit einem fluktuierenden Krankheitsbild (Dyskinesien, End-of-Dose-Fluktuationen, On-off-Phänomene). Darüber hinaus ist Selegilin als Monotherapeutikum zur Behandlung früher Stadien der Parkinson-Krankheit zugelassen.

In den USA wird Selegilin unter dem Handelsnamen Emsam zur Behandlung von Depressionen eingesetzt. Es wird dabei transdermal durch ein Pflaster verwendet. In Deutschland besteht jedoch keine Zulassung für dieses Anwendungsgebiet.

Eine diskutierte mögliche Wirksamkeit von Selegilin zur Verbesserung der Symptome der Alzheimer-Krankheit wurde nach einer Metaanalyse von Patientendaten negativ beurteilt.<ref>J. Birks, L. Flicker: Selegiline for Alzheimer’s disease. In: Cochrane Database Syst. Rev. 2003, S. CD000442, PMID 12535396.</ref>

Experimentell kommt der Gebrauch von Selegilin in der Nootropicszene vor, wo dem Stoff in niedriger Dosierung ein Anti-Aging Effekt zugeschrieben wird.<ref>Theodore Lidsky, Jay Schneider: Brain Candy: Boost Your Brain Power with Vitamins, Supplements, Drugs, and Other Substance. Simon and Schuster, 2010, ISBN 978-0-7432-1843-6 (google.com [abgerufen am 23. Januar 2023]). </ref><ref>Maija Haavisto: Reviving the Broken Marionette: Treatments for CFS/ME and Fibromyalgia. Lulu.com, 2008, ISBN 978-1-4092-0335-3 (google.com [abgerufen am 23. Januar 2023]). </ref>

In der Tiermedizin wird Selegilin zur Behandlung von Verhaltensstörungen emotionalen oder geriatrischen Ursprungs bei Hunden verwendet.<ref>Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check bei VetpharmVorlage:Abrufdatum</ref>

Wirkmechanismus

Als MAO-B-Hemmer ist Selegilin ein Hemmstoff des Enzyms Monoaminooxidase B. Die Hemmung dieses Enzyms führt zu einer Hemmung des Abbaus von Dopamin und somit zu einer Erhöhung der pathologisch erniedrigten Dopaminkonzentration im Gehirn.

Nebenwirkungen

Unter der Anwendung von Selegilin sind insbesondere folgende Nebenwirkungen beschrieben worden: Mundtrockenheit, Appetitverlust, Schwindel, Schlafstörungen, Verwirrtheit, Angst, Halluzinationen, Transaminasenanstieg, orthostatische Hypotonie und Herzrhythmusstörungen.

Wechselwirkungen

Der Abbau von Arzneistoffen, der über die Monoaminooxidasen abläuft, kann durch Selegilin verlangsamt werden. Keine unerwünschten Wirkungen sind hingegen durch die kombinierte Einnahme von Selegilin (max. 10 mg/Tag) mit tyraminhaltigen Nahrungsmitteln zu erwarten, da durch die MAO-B-Selektivität noch die Monoaminooxidase A für den Abbau von Tyramin zur Verfügung steht.<ref>Tyramin und MAO-Hemmer. Pharmama</ref>

Selegilin kann die Wirkungen und Nebenwirkungen von Sympathomimetika, Psychostimulanzien, Nasentropfen, Antihypotonika, Antihypertonika, Sedativa und Ethanol verstärken.

Die gleichzeitige Einnahme von Selegilin und Antidepressiva (insbesondere SSRI) kann zu schwerwiegenden Reaktionen, wie z. B. Flush, Hyperthermie, Krampfanfällen, Herz-Kreislauf-Störungen, psychischen Störungen (Verwirrtheit, Halluzinationen) bis hin zum Koma führen.

Selegilin verstärkt darüber hinaus die MAO-hemmenden Nebenwirkungen von Linezolid.

Herstellung

Eine mehrstufige Synthese für Selegilin, ausgehend von (RS)-Methamphetamin, ist in der Literatur beschrieben.<ref name="A. Kleemann">Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher, Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances. 4. Auflage. Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 1-58890-031-2.</ref>

Handelsnamen

Movergan (D, a.H.), Eldepryl (UK, S, F, DK), Emsam (USA), Zelapar (USA), Generika

Tiermedizin
Selgian

Weblinks

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Commons: Selegilin – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien

Einzelnachweise

<references />

Anmerkungen

<references group="S" />