Nadolol

Strukturformel
Strukturformel von Nadolol
Gemisch von vier Stereoisomeren
Allgemeines
Freiname	Nadolol
Andere Namen	(R,S)-cis-5-(3-tert-Butylamino-2-hydroxypropoxy)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2,3-diol (IUPAC)
Summenformel	C17H27NO4
Kurzbeschreibung	weißes bis fast weißes, kristallines Pulver<ref name="Ph. Eur.">Eintrag Vorlage:Linktext-Check beim Europäisches Direktorat für die Qualität von Arzneimitteln (EDQM)Vorlage:Abrufdatum</ref>
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN EG-Nummer 255-706-3 ECHA-InfoCard 100.050.625 PubChem 39147 ChemSpider 35815 DrugBank DB01203 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	C07AA12
Wirkstoffklasse	nicht kardioselektiver Betablocker
Eigenschaften
Molare Masse	309,40 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	124–136 °C<ref name="RÖMPP Online">Eintrag zu Nadolol. In: Römpp Online. Georg Thieme VerlagVorlage:Abrufdatum</ref>
Löslichkeit	schwer löslich in Wasser, leicht löslich in Ethanol, praktisch unlöslich in Aceton<ref name="Ph. Eur."/>
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> keine GHS-Piktogramme H- und P-Sätze H: keine H-Sätze P: keine P-Sätze<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	47,1 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.)<ref name="RÖMPP Online"/>
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Nadolol, das unter anderem unter dem Markennamen Corgard vertrieben wird, ist ein unselektiver Betablocker mit einer Halbwertszeit von etwa 20 Stunden zur Behandlung von Bluthochdruck, Herzschmerzen und Vorhofflimmern. Es wurde auch zur Vorbeugung von Migräne und Komplikationen bei Leberzirrhose eingesetzt. Es wird oral eingenommen.

Wirkung

Nadolol ist ein nicht-selektiver Betablocker, d. h. er blockiert nicht-selektiv sowohl Beta-1- als auch Beta-2-Rezeptoren. Es hat eine Präferenz für Beta-1-Rezeptoren, die vorwiegend im Herzen lokalisiert sind, und hemmt dadurch die Wirkung von Katecholaminen und bewirkt eine Senkung von Herzfrequenz und Blutdruck. Seine Hemmung von Beta-2-Rezeptoren, die sich hauptsächlich in der glatten Bronchialmuskulatur der Atemwege befinden, führt zu einer Verengung der Atemwege, wie sie bei Asthma zu beobachten ist. Die Hemmung der Beta-1-Rezeptoren im juxtaglomerulären Apparat der Niere hemmt das Renin-Angiotensin-System, was zu einer Verringerung der Gefässverengung und einer Abnahme der Wasserretention führt. Die Hemmung der Beta-1-Rezeptoren im Herzen und in der Niere durch Nadolol führt zu seiner blutdrucksenkenden Wirkung.

Das Medikament beeinträchtigt die Erregungsleitung im AV-Knoten und senkt die Sinusfrequenz. Nadolol kann auch die Plasmatriglyceride erhöhen und den HDL-Cholesterinspiegel senken.

Nadolol wurde 1970 patentiert und kam 1978 in den medizinischen Gebrauch. Es ist ebenfalls als Generikum erhältlich. Im Jahr 2016 war es das 283. am häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten, mit mehr als einer Million Verschreibungen. In Deutschland ist es nicht zugelassen.

Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen sind Schwindel, Müdigkeit, eine langsame Herzfrequenz und das Raynaud-Syndrom. Schwere Nebenwirkungen können Herzinsuffizienz und Bronchospasmus sein. Seine Verwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit ist von unklarer Sicherheit.

Kontraindikationen

Nadolol und andere Betablocker sollten bei Menschen mit Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden und die Anwendung sollte nicht abrupt beendet werden. Es ist kontraindiziert für Menschen mit Asthma, einer langsamen Herzfrequenz und bestimmten schweren Herzproblemen.

Stereoisomerie

Die Substanz enthält drei Stereozentren, somit gibt es acht Stereoisomere. Da die beiden Hydroxygruppen am anellierten Cyclohexanring von Nadolol jedoch stets in cis-Position zueinander angeordnet sind, besteht der Arzneistoff aus nur zwei Enantiomerenpaaren, die als Racemate vorliegen.<ref name="EP">Europäisches Arzneibuch, 6. Auflage, Grundwerk 2008, Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, S. 3337.</ref> Nadolol ist also ein Gemisch aus vier Stereoisomeren.

Literatur

• William Frishman: Clinical pharmacology of the new beta-adrenergic blocking drugs. Part 9. Nadolol: A new long-acting beta-adrenoceptor blocking drug, in: American Heart Journal, 1980, 99 (1), S. 124–128; PMID 6101295.

Einzelnachweise

<references/>