Salmeterol

Strukturformel
	Datei:Salmeterol Enantiomers Structural Formulae.png
	(R)-Salmeterol (oben) und (S)-Salmeterol (unten), 1:1-Stereoisomerengemisch
Allgemeines
Freiname	Salmeterol
Andere Namen	(RS)-1-(4-Hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-2-[6-(4-phenylbutoxy)-hexylamino]-ethanol (IUPAC); rac-1-(4-Hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-2-[6-(4-phenylbutoxy)-hexylamino]-ethanol; (±)-1-(4-Hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-2-[6-(4-phenylbutoxy)-hexylamino]-ethanol; DL-1-(4-Hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-2-[6-(4-phenylbutoxy)-hexylamino]-ethanol;
Summenformel	C25H37NO4 (Salmeterol); C25H37NO4·C11H8O3 (Salmeterol-1-Hydroxy-2-naphthoat);
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer (Listennummer)	618-267-2
ECHA-InfoCard	100.122.879
PubChem	5152
ChemSpider	4968
DrugBank	DB00938
Wikidata	[[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)\|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	R03AC12; R03AK06;
Wirkstoffklasse	β2-Sympathomimetika
Eigenschaften
Molare Masse	415,57 g·mol−1 (Salmeterol); 603,75 g·mol−1(Salmeterol-1-Hydroxy-2-naphthoat);
Schmelzpunkt	75,5–76,5 °C (Salmeterol)<ref name="MerckIndex">The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006, S. 1439, ISBN 978-0-911910-00-1.</ref>; 137–138 °C (Salmeterol-1-hydroxy-2-naphthoat)<ref name="MerckIndex"/>;
Löslichkeit	leicht löslich in Methanol, schlecht in Ethanol, Chloroform und Isopropanol, kaum löslich in Wasser<ref name="MerckIndex"/>
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma" />	keine GHS-Piktogramme
	keine GHS-Piktogramme
H- und P-Sätze	H: keine H-Sätze
	P: keine P-Sätze<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	> 1000 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral, Xinafoat)<ref name="Sigma">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref>
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Salmeterol ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der β₂-Sympathomimetika. Es erweitert die Bronchien und wird zur Therapie von Asthma bronchiale und COPD eingesetzt.

Salmeterol wird als Suspension oder Pulver inhaliert und mittels Dosier-Aerosol oder Pulverinhalator verabreicht.

Pharmakologie

Salmeterol ist wie Formoterol ein langzeitwirksames β₂-Sympathomimetikum. Als solches aktiviert es die β₂-Adrenozeptoren der Bronchialmuskulatur mit der Folge einer Erweiterung der Bronchien. Es ist aufgrund seines langsamen Wirkeintritts nicht zur Akutbehandlung geeignet. Der Einsatz langwirksamer β₂-Sympathomimetika ohne gleichzeitige Gabe von inhalativen Corticosteroiden in der Therapie des Asthma bronchiale geht mit einer erhöhten Sterblichkeit einher.<ref name="pmid16754916">Shelley R. Salpeter, Nicholas S. Buckley, Thomas M. Ormiston, Edwin E. Salpeter: Meta-analysis: effect of long-acting beta-agonists on severe asthma exacerbations and asthma-related deaths. In: Annals of Internal Medicine. Band 144, Nr. 12, 2006, S. 904–912, doi:10.7326/0003-4819-144-12-200606200-00126, PMID 16754916. </ref><ref>Christopher J Cates, Matthew J Cates: Regular treatment with salmeterol for chronic asthma: serious adverse events. In: Cochrane Database of Systematic Reviews. Band 2013, Nr. 5, 2008, doi:10.1002/14651858.CD006363.pub2, PMID 18646149. </ref>

Stereoisomerie

Salmeterol ist chiral, enthält also ein Stereozentrum. Es gibt somit zwei Enantiomere, die (R)-Form und die (S)-Form. Arzneilich verwendet wird Salmeterol als Racemat (1:1-Gemisch der Enantiomere) in Form des Salzes der 1-Hydroxy-2-naphthoesäure (= Salmeterolxinafoat), dessen pharmazeutische Qualität im Europäischen Arzneibuch charakterisiert ist.<ref name=EuropäischesArzneibuch>Monografie 01/2008:1765 Salmeterolxinafoat. Europäisches Arzneibuch, Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, 6. Ausgabe, 2008, S. 3893–3895, ISBN 978-3-7692-3962-1.</ref>

Herstellung

Eine Synthese für Salmeterol, ausgehend von 4-Phenyl-1-butanol, ist in der Literatur beschrieben.<ref name="A. Kleemann">Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher und Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances, 4. Auflage (2000), 2 Bände erschienen im Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.</ref>

Handelsnamen

Monopräparate

Aeromax (D), Serevent (A, CH, D)

Kombinationspräparate

Mit Fluticason (als Fluticason 17-propionat): Atmadisc (D), Rolenium(D), Seretide (D, CH, A), Salmecomp (A), Viani (D, A)

Literatur

Toby J Lasserson, Christopher J Cates, Giovanni Ferrara, Lucio Casali: Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley & Sons, Ltd, Chichester, UK 2008, Combination fluticasone and salmeterol versus fixed dose combination budesonide and formoterol for chronic asthma in adults and children, doi:10.1002/14651858.cd004106.pub3, PMID 18646100.
R. N. Brogden, D. Faulds: Salmeterol xinafoate. A review of its pharmacological properties and therapeutic potential in reversible obstructive airways disease. In: Drugs. Band 42, Nr. 5, 1991, S. 895–912, doi:10.2165/00003495-199142050-00010, PMID 1723379.

Einzelnachweise

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