Cyclizin

Strukturformel
Strukturformel von Cyclizin
Allgemeines
Name	Cyclizin
Andere Namen	1-Benzhydryl-4-methyl-piperazin 1-(Diphenylmethyl)-4-methylpiperazin
Summenformel	C18H22N2
Kurzbeschreibung	weißes Pulver<ref name="Römpp" />
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN Vorlage:CASRN (Monohydrochlorid) Vorlage:CASRN (Dihydrochlorid) Vorlage:CASRN (Lactat) ECHA-InfoCard PubChem 6726 DrugBank DB01176 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	R06AE03
Eigenschaften
Molare Masse	266,38 g·mol−1
Dichte	1,24 g·cm−3 (Monohydrochlorid)<ref>V. Bertolasi, P. A. Borea, G. Gilli, M. Sacerdoti: Cyclizine hydrochloride. In: Acta Crystallographica Section B Structural Crystallography and Crystal Chemistry. Band 36, Nr. 8, 15. August 1980, S. 1975–1977, doi:10.1107/S0567740880007704. </ref>
Schmelzpunkt	105,5–107,5 °C (freie Base)<ref name="Römpp">Eintrag zu Cyclizin. In: Römpp Online. Georg Thieme VerlagVorlage:Abrufdatum</ref> 285–295 °C (Monohydrochlorid)<ref name="Wolman">Wolman: in Drug Stand. 25 (1957) 116.</ref> 300–302 °C (Dihydrochlorid)<ref>M. Kuhnert-Brandstätter: Thermomicroscopy in the Analysis of Pharmaceuticals. Pergamon Press 1971, S. 390.</ref>
pKS-Wert	pKs1 = 2,16 (24,5 °C)<ref name="Newton">David W. Newton, Wallace J. Murray, Michael W. Lovell: pKa determination of benzhydrylpiperazine antihistamines in aqueous and aqueous methanol solutions. In: Journal of Pharmaceutical Sciences. Band 71, Nr. 12, 1982, S. 1363–1366, doi:10.1002/jps.2600711213. </ref> pKs2 = 8,05 (24,5 °C)<ref name="Newton" />
Löslichkeit	wenig löslich in Wasser (0,1855 g·l−1, 25 °C, freie Base<ref>L. Mishack Monene, Colleen Goosen, Jaco C. Breytenbach, Jonathan Hadgraft, Jeanetta du Plessis: Percutaneous absorption of cyclizine and its alkyl analogues. In: European Journal of Pharmaceutical Sciences. Band 24, Nr. 2–3, Februar 2005, S. 239–244, doi:10.1016/j.ejps.2004.11.001. </ref> 9 g·l−1, 25 °C, Monohydrochlorid<ref name="Wolman" />)
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Datei:GHS-pictogram-skull.svg Gefahr H- und P-Sätze H: 301​‐​315​‐​319​‐​335 P: 261​‐​301+310​‐​305+351+338<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	147 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)<ref name="Kleemann" /> 165 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral, Monohydrochlorid)<ref name="Kleemann" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Cyclizin ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Antihistamine der ersten Generation, der 1949 entwickelt wurde<ref>Atta-ur-Rahman: Frontiers in Clinical Drug Research - Anti-Allergy Agents. Bentham Science Publishers, 2018, ISBN 978-1-68108-337-7, S. 30 (google.com [abgerufen am 17. April 2024]). </ref> und gegen Übelkeit und Seekrankheit verwendet wird. Cyclizin kann zur Behandlung von Übelkeit bei krebskranken Kindern eingesetzt werden.<ref name="Zernikow2008">Boris Zernikow: Palliativversorgung von Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen. Springer Science & Business Media, 2008, ISBN 978-3-540-48875-0, S. 198 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).</ref>

Cyclizin kann zu Vergiftung führen; die therapeutische Breite scheint relativ eng zu sein. 5 mg Cyclizin pro kg Körpergewicht gelten als toxisch, d. h. bei einer Abgabeform von 50 mg pro Tablette wären schon 5 Tabletten für eine 50 kg schwere Person gefährlich. Deshalb wird empfohlen, nicht-rezeptpflichtige Präparate auf 4 Tabletten zu begrenzen.<ref name="PMID7062687">F. Resch, I. Bachner, K. Hruby, K. Lenz: [The intoxication with cyclizin in infancy and adult age (Experiences of a contamination-information-central office) (author's transl)]. In: Klinische Pädiatrie. Band 194, Nummer 1, Januar 1982, S. 42–45, doi:10.1055/s-2008-1033768. PMID 7062687.</ref>

Cyclizin wirkt stärker antiemetisch und weniger sedierend als andere Antihistaminika und wurde deshalb 2011 in die Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation für Kinder aufgenommen.<ref>Consultation sheet (PDF; 1,3 MB) der WHO 2008</ref> In Deutschland gibt es derzeit kein zugelassenes Präparat.

Wirkung

Cyclizin wirkt als Antagonist (blockierend) an bestimmten Acetylcholin- und Histamin-Rezeptoren.<ref>CHEBI:3994 - cyclizine.</ref>

Darstellung und Gewinnung

Die Synthese von Cyclizin gelingt durch die Umsetzung von Benzhydrylchlorid mit 1-Methylpiperazin.<ref name="Kleemann">A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications, 4. Auflage, Thieme, 2001, ISBN 3-13-115134-X.</ref><ref>Patent US2630435: Veröffentlicht am 3. März 1953, Anmelder: Burroughs Wellcome.‌</ref><ref>K. E. Hamlin, Arthur W. Weston, Francis E. Fischer, R. J. Michaels: Histamine Antagonists. II.1 Unsymmetrical 1,4-Disubstituted Piperazines. In: Journal of the American Chemical Society. Band 71, Nr. 8, 1. August 1949, S. 2731–2734, doi:10.1021/ja01176a038. </ref>

Synthese von Cyclizin

Der Wirkstoff wird in verschiedenen Salzformen, wie als Monohydrochlorid, Dihydrochlorid, Lactat oder Tartrat verwendet.<ref name="Römpp" />

Handelsnamen

• Marzine (Hersteller McNeil Denmark ApS), Valoid, Nausicalm (Hersteller GlaxoSmithKline)

Weblinks

• Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check bei VetpharmVorlage:Abrufdatum

Einzelnachweise

<references />